Quantificação do Transportador Ativo de Dopamina (DAT) em Humanos: Validação de um Novo Radiofármaco, o [18F] LBT-999 (LBT 999)
A doença de Parkinson idiopática (DPI) é uma doença degenerativa que afeta o sistema dopaminérgico. Os sintomas clínicos da DPI geralmente começam após a perda de pelo menos 40 a 50% dos terminais dopaminérgicos estriatais (especialmente terminais putaminais).
O transportador neuronal de dopamina (DAT) é uma proteína altamente expressa na membrana dos terminais dopaminérgicos nigroestriatais pré-sinápticos. O uso de um radioligante de DAT nos estágios iniciais da doença levaria à detecção precoce da perda de células nigrais.
Atualmente, apenas um radioligante da DAT obteve autorização de comercialização na França, o 123I-FPCIT, para uso em Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único (SPECT).
Por outro lado, a Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET), uma tecnologia mais sensível que o SPECT com maior resolução, tornou-se por alguns anos o novo padrão ouro para análise visual e quantificação de sistemas de neurotransmissão (incluindo o sistema dopaminérgico).
Um traçador DAT marcado com Carbono 11 ([11C] PE2l) foi desenvolvido e atualmente é utilizado como referência em vários centros de pesquisa.
No entanto, para permitir uma utilização clínica deste traçador (que actualmente não pode ser devido ao período demasiado curto do Carbono 11), a unidade INSERM U930 "Imaging and Brain" em colaboração com o CERRP (Centro de Estudos e Investigação on Radiopharmaceuticals) desenvolveu uma nova versão deste traçador, rotulado com 18-fluor: o [18F] LBT-999.
O principal objetivo deste estudo é comparar a captação de [18F] LBT-999 entre um grupo de pacientes com síndrome de Parkinson e um grupo de voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Tours, França, 37044
- University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios comuns a todos os participantes:
- Idade entre 45 e 75 anos
- Consentimento informado assinado
- Filiado a um sistema de segurança social
Critérios para pacientes:
- doença de Parkinson idiopática de acordo com os critérios UKPDSBB
- estágio 1-3 Hoen e Yahr (doença unilateral a doença bilateral moderada ou leve em um paciente próprio)
Critérios para voluntários saudáveis:
- pareamento de acordo com a idade (± 5 anos)
Critério de exclusão:
Critérios comuns a todos os participantes:
- história de uso de antipsicótico ou qualquer outra droga com efeito dopaminérgico nos últimos 6 meses
- contra-indicações para ressonância magnética
- pessoa com claustrofobia severa
- paciente com medida de proteção legal
- história de abuso de álcool ou drogas (nos últimos 10 anos)
- história de doença progressiva que pode afetar o sistema nervoso central (pressão arterial maior ou igual a 180/100 mmHg, doença pulmonar crônica com hipóxia, insuficiência cardíaca estágio 4)
- todas as afecções médicas e cirúrgicas com mais de 3 meses
- histórico de derrame
- história de traumatismo craniano (coma> 24h)
- MMS<24
- mulher grávida ou lactante sem contracepção confiável
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: pacientes
10 doença de parkinson idopática
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Comparador Ativo: controla assuntos
10 controles saudáveis (sem doença de Parkinson)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Potencial de ligação de [18F] LBT-999
Prazo: um ano
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Densidade estriatal DAT estimando o volume de distribuição LBT-999
Prazo: um ano
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um ano
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|
presença de metabólitos lipofílicos
Prazo: um ano
|
um ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Brooks DJ, Pavese N. Imaging biomarkers in Parkinson's disease. Prog Neurobiol. 2011 Dec;95(4):614-28. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.08.009. Epub 2011 Aug 30.
- Brooks DJ. Imaging dopamine transporters in Parkinson's disease. Biomark Med. 2010 Oct;4(5):651-60. doi: 10.2217/bmm.10.86.
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- Snow BJ, Tooyama I, McGeer EG, Yamada T, Calne DB, Takahashi H, Kimura H. Human positron emission tomographic [18F]fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels. Ann Neurol. 1993 Sep;34(3):324-30. doi: 10.1002/ana.410340304.
- Varrone A, Stepanov V, Nakao R, Toth M, Gulyas B, Emond P, Deloye JB, Vercouillie J, Stabin MG, Jonsson C, Guilloteau D, Halldin C. Imaging of the striatal and extrastriatal dopamine transporter with (18)F-LBT-999: quantification, biodistribution, and radiation dosimetry in nonhuman primates. J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1313-21. doi: 10.2967/jnumed.111.089953. Epub 2011 Jul 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHAO14-MJR / LBT-999
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