Dopamiiniaktiivisen kuljettajan (DAT) kvantifiointi ihmisillä: uuden radiofarmaseuttisen lääkkeen, [18F] LBT-999, validointi (LBT 999)
Idiopaattinen Parkinsonin tauti (IPD) on rappeuttava sairaus, joka vaikuttaa dopaminergiseen järjestelmään. IPD:n kliiniset oireet alkavat yleensä sen jälkeen, kun vähintään 40-50 % striatalin dopaminergisistä terminaaleista (erityisesti putaminaaliterminaaleista) on menetetty.
Dopamiinin neuronaalinen kuljettaja (DAT) on voimakkaasti ekspressoituva proteiini presynaptisten nigrostriataalisten dopaminergisten päätteiden kalvossa. DAT:n radioligandin käyttö taudin alkuvaiheessa johtaisi nigraalsolujen katoamisen varhaiseen havaitsemiseen.
Tällä hetkellä vain yksi DAT:n radioligandi on saanut myyntiluvan Ranskassa, 123I-FPCIT, käytettäväksi Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) -tutkimuksessa.
Muuten positroniemissiotomografia (PET), herkempi tekniikka kuin SPECT ja korkeampi resoluutio, on tullut muutaman vuoden ajan uusi kultastandardi neurotransmissiojärjestelmien (mukaan lukien dopaminerginen järjestelmä) visuaalisessa analysoinnissa ja kvantifioinnissa.
Carbon 11:llä ([11C] PE2l) merkitty DAT-merkkiaine on kehitetty, ja sitä käytetään tällä hetkellä referenssinä useissa tutkimuskeskuksissa.
Tämän merkkiaineen kliinisen käytön mahdollistamiseksi (mikä ei tällä hetkellä voi johtua liian lyhyestä Carbon 11 -jaksosta), INSERM U930 "Imaging and Brain" yhteistyössä CERRP:n (Center for Studies and Research) kanssa on Radiopharmaceuticals) kehitti tästä merkkiaineesta uuden version, joka on merkitty 18-fluorilla: [18F] LBT-999.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on verrata [18F] LBT-999:n ottoa Parkinsonien-oireyhtymästä kärsivien potilaiden ryhmän ja terveiden vapaaehtoisten ryhmän välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tours, Ranska, 37044
- University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille osallistujille yhteiset kriteerit:
- Ikä 45-75 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään
Kriteerit potilaille:
- idiopaattinen Parkinsonin tauti UKPDSBB-kriteerien mukaan
- vaihe 1-3 Hoen ja Yahr (yksipuolinen sairaus kohtalaiseen tai lievään kahdenväliseen sairauteen omalla potilaalla)
Kriteerit terveille vapaaehtoisille:
- vastaavuus iän mukaan (± 5 vuotta)
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille osallistujille yhteiset kriteerit:
- olet aiemmin käyttänyt antipsykoottista tai mitä tahansa muuta lääkettä, jolla on dopaminerginen vaikutus viimeisten 6 kuukauden aikana
- MRI:n vasta-aiheet
- henkilö, jolla on vakava klaustrofobia
- potilaalle laillinen suojatoimenpide
- alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöhistoria (viimeisen 10 vuoden aikana)
- aiempi etenevä sairaus, joka voi vaikuttaa keskushermostoon (verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 180/100 mmHg, krooninen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksia, sydämen vajaatoiminnan vaihe 4)
- kaikki yli 3 kuukautta vanhat lääketieteelliset ja kirurgiset vaivat
- aivohalvauksen historia
- päävamman historia (kooma > 24h)
- MMS <24
- raskauden tai imetyksen aikana ilman luotettavaa ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: potilaita
10 idopaattinen Parkinsonin tauti
|
|
|
Active Comparator: hallitsee aiheita
10 tervettä kontrollia (ei Parkinsonin tautia)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
[18F] LBT-999:n sitoutumispotentiaali
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
DAT-juovatiheys arvioimalla LBT-999:n jakautumistilavuus
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
|
lipofiilisten metaboliittien läsnäolo
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Agid Y. Parkinson's disease: pathophysiology. Lancet. 1991 Jun 1;337(8753):1321-4. doi: 10.1016/0140-6736(91)92989-f. No abstract available.
- Brooks DJ, Pavese N. Imaging biomarkers in Parkinson's disease. Prog Neurobiol. 2011 Dec;95(4):614-28. doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.08.009. Epub 2011 Aug 30.
- Brooks DJ. Imaging dopamine transporters in Parkinson's disease. Biomark Med. 2010 Oct;4(5):651-60. doi: 10.2217/bmm.10.86.
- Chalon S, Hall H, Saba W, Garreau L, Dolle F, Halldin C, Emond P, Bottlaender M, Deloye JB, Helfenbein J, Madelmont JC, Bodard S, Mincheva Z, Besnard JC, Guilloteau D. Pharmacological characterization of (E)-N-(4-fluorobut-2-enyl)-2beta-carbomethoxy-3beta-(4'-tolyl)nortropane (LBT-999) as a highly promising fluorinated ligand for the dopamine transporter. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Apr;317(1):147-52. doi: 10.1124/jpet.105.096792. Epub 2005 Dec 9.
- de Rijk MC, Tzourio C, Breteler MM, Dartigues JF, Amaducci L, Lopez-Pousa S, Manubens-Bertran JM, Alperovitch A, Rocca WA. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON Collaborative Study. European Community Concerted Action on the Epidemiology of Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Jan;62(1):10-5. doi: 10.1136/jnnp.62.1.10.
- Fernagut PO, Li Q, Dovero S, Chan P, Wu T, Ravenscroft P, Hill M, Chen Z, Bezard E. Dopamine transporter binding is unaffected by L-DOPA administration in normal and MPTP-treated monkeys. PLoS One. 2010 Nov 22;5(11):e14053. doi: 10.1371/journal.pone.0014053.
- Hsiao IT, Weng YH, Lin WY, Hsieh CJ, Wey SP, Yen TC, Kung MP, Lu CS, Lin KJ. Comparison of 99mTc-TRODAT-1 SPECT and 18 F-AV-133 PET imaging in healthy controls and Parkinson's disease patients. Nucl Med Biol. 2014 Apr;41(4):322-9. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.12.017. Epub 2014 Jan 10.
- Serriere S, Tauber C, Vercouillie J, Guilloteau D, Deloye JB, Garreau L, Galineau L, Chalon S. In vivo PET quantification of the dopamine transporter in rat brain with [(1)(8)F]LBT-999. Nucl Med Biol. 2014 Jan;41(1):106-13. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2013.09.007. Epub 2013 Oct 8.
- Schillaci O, Pierantozzi M, Filippi L, Manni C, Brusa L, Danieli R, Bernardi G, Simonetti G, Stanzione P. The effect of levodopa therapy on dopamine transporter SPECT imaging with( 123)I-FP-CIT in patients with Parkinson's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Dec;32(12):1452-6. doi: 10.1007/s00259-005-1922-9. Epub 2005 Sep 8.
- Sharma S, Moon CS, Khogali A, Haidous A, Chabenne A, Ojo C, Jelebinkov M, Kurdi Y, Ebadi M. Biomarkers in Parkinson's disease (recent update). Neurochem Int. 2013 Sep;63(3):201-29. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.005. Epub 2013 Jun 19.
- Snow BJ, Tooyama I, McGeer EG, Yamada T, Calne DB, Takahashi H, Kimura H. Human positron emission tomographic [18F]fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels. Ann Neurol. 1993 Sep;34(3):324-30. doi: 10.1002/ana.410340304.
- Varrone A, Stepanov V, Nakao R, Toth M, Gulyas B, Emond P, Deloye JB, Vercouillie J, Stabin MG, Jonsson C, Guilloteau D, Halldin C. Imaging of the striatal and extrastriatal dopamine transporter with (18)F-LBT-999: quantification, biodistribution, and radiation dosimetry in nonhuman primates. J Nucl Med. 2011 Aug;52(8):1313-21. doi: 10.2967/jnumed.111.089953. Epub 2011 Jul 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHAO14-MJR / LBT-999
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .