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メトトレキサートに不十分に反応する中等度から重度の早期関節リウマチ患者におけるナミルマブとアダリムマブの比較 (TELLUS)

2018年8月31日 更新者：Takeda

中等度から重度の早期関節リウマチの治療効果が不十分な患者を対象に、ナミルマブ 150 mg を皮下投与した場合とアダリムマブを投与した場合の有効性を比較する、24 週間の無作為化、非盲検、並行群間、実薬対照、探索的、機構証明イメージング研究メトトレキサートへ

この研究の目的は、中等度から重度の初期関節リウマチ (RA) 患者で、6 か月以内に診断され、MTX 単独では十分に制御されていない参加者を対象に、24 週間にわたって既存のメトトレキサート (MTX) 療法と組み合わせたナミルマブの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究で調査されている薬剤は、中等度から重度の関節リウマチ (RA) の治療のためのナミルマブです。 この研究では、6か月以内にRAと診断され、メトトレキサート（MTX）単独では十分に制御されていない参加者におけるナミルマブの有効性と安全性を評価します。

この研究には約 36 人の患者が登録され、以下の非盲検治療群に 2:1 の比率で無作為に割り当てられます。

  • ナミルマブ 150 mg + MTX + 葉酸
  • アダリムマブ 40 mg + MTX + 葉酸

ダイナミック コントラスト増強磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) を含む画像化技術を使用して、利き手と手首の変化を測定します。

この多施設試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、フォローアップ期間を含めて最大 42 週間です。 参加者は 16 回現場を訪れ、治療終了後に電話で 2 回フォローアップされます。

乾癬研究のデータを完全に理解するために、2015 年 12 月 18 日に研究を中止するという戦略的決定がなされました (ClinicalTrials.gov)。 Identifier:NCT02129777)、正式な概念実証研究の結果を待ちます (ClinicalTrials.gov) 識別子: (NCT02379091) 関節リウマチの参加者。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス
    • Greater Manchester
      • Salford、Greater Manchester、イギリス
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、イギリス
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア
      • Tartu、エストニア
  • スペイン
      • La Coruna、スペイン
      • Madrid、スペイン
    • La Coruna
      • Santiago de Compostela、La Coruna、スペイン
    • Madrid
      • Fuenlabrada、Madrid、スペイン
  • チェコ
      • Pardubice、チェコ
      • Praha 3、チェコ
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
      • Yaroslavl、ロシア連邦

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -成人発症型関節リウマチ（RA）と診断され、2010年に定義された米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ連盟によるRAの分類基準 スクリーニング訪問前の6か月以内。

  • 次のように定義された活動性疾患があります。

    1. スクリーニングおよびベースライン来院時の腫れ関節数≧4および圧痛関節数≧4（28関節数システムと呼ばれる）、および
    2. -C反応性タンパク質≥4.3 mg / Lおよびベースライン来院時の赤血球沈降速度≥28 mm / hr、および
    3. スクリーニングおよびベースライン訪問時の利き手中手指節骨（MCP）および/または手首の少なくとも1つの関節の中等度から重度の炎症のイメージング（超音波パワードップラー）の証拠）。
  • -現在、RAに対してメトトレキサート（MTX）による治療を受けています。
  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも3か月間MTXを受け取りました。
  • -ベースライン訪問の少なくとも8週間前に、同じ投与経路と製剤を介して安定した用量でMTX≥15〜25 mg /週で治療を受けました、または
  • -記録された不耐性の理由でMTX用量が減らされた場合、MTXの少なくとも8週間安定した用量の参加者 ≧7.5 mg /週。
  • -経口葉酸（少なくとも5 mg /週）または同等の治療を継続または開始する意思があり、試験全体で治療を受けます（MTX治療には必須の同時投薬）。
  • -過去3か月以内に取得された後方、前方、および側面の胸部X線があります スクリーニング訪問時または臨床的に重要な肺疾患の兆候はありません。

除外基準:

  • -RAの治療のために生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬を受けています。
  • -RA以外の炎症性関節疾患（例：痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、血清陰性脊椎関節症、またはライム病）または他の全身性自己免疫疾患（例：全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、強皮症、炎症性ミオパシー）の病歴または現在の疾患がある、混合性結合組織病、またはその他の重複症候群)。
  • -RAの主要な全身的特徴、たとえば、フェルティ症候群、血管炎、または肺の間質性線維症があります。
  • -この研究の目的でRA活動を適切に評価すること、またはRA以外の全身性炎症状態の診断を困難にする原発性線維筋痛症と診断された。
  • -16歳より前に若年性特発性関節炎またはRA発症の病歴があります。
  • 除外された薬を服用する必要があります
  • 毒性を最小限に抑えるために、葉酸/フォリン酸を（国固有の慣行に従って、MTXレジメンの一部として）摂取したくない.
  • 感染症の素因となる基礎疾患がある（例：免疫不全、コントロール不良の糖尿病歴、脾臓摘出術）。
  • -臨床的に重要な間質性肺疾患の病歴があります。たとえば、マクロファージが感染のクリアランスに重要な慢性または再発性の肺感染症の病歴があります。
  • -活動性結核（TB）または潜伏性結核感染の存在または病歴。抗結核治療が行われていないか、適切な抗結核療法のコースが正常に完了したことが記録されていません。
  • -陽性のQuantiFERON-TBゴールドテストおよび/またはスクリーニング訪問時の胸部X線による活動性または潜在性結核の証拠ベースライン訪問の少なくとも12か月前の抗結核療法の承認されたレジメンの開始を伴わない。
  • -B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染歴がある、またはスクリーニング訪問で血清学的所見があり、アクティブまたは潜在的なB型肝炎、C型肝炎またはHIV感染を示しています。
  • -パルスオキシメトリーで測定した酸素飽和度（SpO2）<94％で定義されるように、スクリーニング時に臨床的に関連する肺機能の低下があります 安静時。
  • -胸部X線、肺機能検査（1秒間の強制呼気量[FEV1]および強制肺活量[FVC]）を含む参加者の呼吸評価からのデータのレビューに基づいて、臨床的に重要な呼吸器疾患の証拠があります。ふるい分け）。 参加者はSpO2が94%以上、FEV1および/またはFVCがスクリーニング時またはベースライン時の予測値の60%以上であり、制御されていない肺疾患がない必要があります。 スクリーニング前の24週間以内に肺疾患を制御するために変更された参加者の治療は除外されます。
  • -重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴および/または重度のCOPD増悪の病歴、または入院を必要とする増悪を伴う喘息の病歴がある、スクリーニング訪問前の過去12か月以内。
  • -推定糸球体濾過率（eGFR）が60 mL /分/ 1.73m2未満です。MTX関連の肺毒性の病歴。
  • -臨床的に重要な障害（心肺、腫瘍、腎臓、代謝、血液または精神を含むがこれらに限定されない）、状態または疾患の病歴または証拠がある 治験責任医師および武田薬品の医師の意見では、参加者にリスクをもたらす安全性、または試験の評価、手順、または完了を妨げる。
  • -重大な心疾患がある（例、不安定狭心症を伴う冠動脈疾患、冠状動脈性心不全ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIV、家族性QT延長症候群）。
  • -過去10年以内にがんの病歴がある 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または治療され治癒したと見なされる子宮頸部の上皮内がんを除く。
  • 重度の精神障害または神経障害がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アダリムマブ 40mg
アダリムマブ 40 mg、週 0、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、および 22 週に皮下 (SC) 注射処方された薬。
薬：メトトレキサート
メトトレキサート錠
薬：アダリムマブ
アダリムマブ皮下注射
薬：葉酸
葉酸タブレット
アクティブコンパレータ：ナミルマブ 150mg
ナミルマブ 150*2 mg、0 週目に SC 注射、続いて 150 mg、2、6、10、14、18、および 22 週目に SC 注射を、処方薬に従って毎週既存の安定した MTX および葉酸に追加します。
薬：メトトレキサート
メトトレキサート錠
薬：葉酸
葉酸タブレット
薬：ナミルマブ
ナミルマブ注射

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目の滑膜炎、侵食および骨髄浮腫（骨炎）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
中手指節 (MCP) と利き手の手首の磁気共鳴画像法 (MRI) を、ベースライン時と 24 週目に実施しました。 ベースラインからの変化は、関節リウマチ (RA) 臨床試験 RA-MRI スコアリング (OMERACT RAMRIS) 基準の結果測定に従って評価されました。 RAMRIS スコアは、そのコア コンポーネントである滑膜炎スコア、浮腫スコア、びらんスコアの合計です。 滑膜炎は、0 (正常) から 9 (滑膜腔の最大膨張) まで採点されます。 浮腫は、0 (正常) から 69 (最大の関節骨病変) までスコア付けされます。 侵食は、0 (正常) から 230 (関節骨の最大の侵食) までスコア化されます。 合計 RAMRIS スコア = 0 (正常)、最大 RAMRIS スコア = 308 (重度の構造的損傷)。 滑膜スコア、浮腫スコア、びらんスコア、および RAMRIS スコアの場合、数値の増加 = 重症度の増加。
ベースラインと24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週目の動的造影 - 磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) パラメータのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
DCE-MRIを使用して、滑液の血管灌流を測定しました。 24週目の滑膜血管灌流のDCE-MRIパラメーターのベースラインからの変化を測定した。
ベースラインと24週目
24週目に寛解を達成した参加者の数
時間枠：24週目
寛解は、C 反応性タンパク質 (DAS28-CRP) スコア <2.6 に基づいて疾患活動性スコア 28 を達成した参加者の数として定義されます。 DAS28-CRP は、関節リウマチ (RA) における炎症の複合尺度であり、0 ～ 10 の範囲の変数のガウス分布で表される、圧痛および腫れた関節数、CRP、および疾患活動性の患者の全体的な評価が組み込まれています。 3.2 未満の DAS28-CRP スコアは低レベルの疾患活動性を示唆し、5.1 を超えるスコアは高レベルの疾患活動性を示唆します。 DAS-CRP を継続的なスケールとして使用することで、研究者 (および臨床医) は、治療介入の実施後に臨床的に意味のあるエンドポイントを測定できます。 したがって、RA では、臨床的寛解は DAS28 スコアが 2.6 以下で、5.1 以上のスコアで疾患の再燃を伴うと評価されます。十分に制御された疾患は、これら 2 つのスコアの間に適合するものとして最もよく特徴付けられます。
24週目
24週目に低疾患活動性を達成した参加者の数
時間枠：24週目
C反応性タンパク質（DAS28-CRP）に基づく疾患活動性スコア28 低疾患活動性は、スコア<3.2として定義されます。 DAS28-CRP は RA の炎症の複合尺度であり、0 ～ 10 の範囲の変数のガウス分布で表される、圧痛および腫れた関節数、CRP、および疾患活動性の患者の全体的な評価が組み込まれています。 3.2 未満の DAS28-CRP スコアは低レベルの疾患活動性を示唆し、5.1 を超えるスコアは高レベルの疾患活動性を示唆します。 DAS-CRP を継続的なスケールとして使用することで、研究者 (および臨床医) は、治療介入の実施後に臨床的に意味のあるエンドポイントを測定できます。 したがって、RA では、臨床的寛解は DAS28 スコアが 2.6 以下で、5.1 以上のスコアで疾患の再燃を伴うと評価されます。十分に制御された疾患は、これら 2 つのスコアの間に適合するものとして最もよく特徴付けられます。
24週目
24 週目に ACR 20、50、および 70 を達成した参加者の数
時間枠：24週目
American College of Rheumatology (ACR) 20 は、ACR によって提案された RA の改善の複合指標です。 ACR20 は、腫れた関節の数、圧痛のある関節の数、および次の 5 つの測定値のうち 3 つ以上の 20% の複合改善を指します。障害 (HAQ)、急性期反応物 (ESR または CRP) ACR 50 と ACR 70 は同様のツールであり、それぞれ 50% と 70% の改善を示すために使用されます。
24週目
DAS28-CRPスコアのベースラインからの変化
時間枠：42週までのベースライン
DAS28-CRP は RA の炎症の複合尺度であり、0 ～ 10 の範囲の変数のガウス分布で表される、圧痛および腫れた関節数、CRP、および疾患活動性の患者の全体的な評価が組み込まれています。 3.2 未満の DAS28-CRP スコアは低レベルの疾患活動性を示唆し、5.1 を超えるスコアは高レベルの疾患活動性を示唆します。 DAS-CRP を継続的なスケールとして使用することで、研究者 (および臨床医) は、治療介入の実施後に臨床的に意味のあるエンドポイントを測定できます。 したがって、RA では、臨床的寛解は DAS28 スコアが 3.2 以下で、スコアが 5.1 以上の場合に疾患の再燃が伴うと評価されます。十分に制御された疾患は、これら 2 つのスコアの間に適合するものとして最もよく特徴付けられます。
42週までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Takeda

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月8日

一次修了 (実際)

2016年6月27日

研究の完了 (実際)

2016年11月16日

試験登録日

最初に提出

2015年3月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月15日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月31日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MT203-2004
  • U1111-1160-1791 (レジストリ識別子：WHO)
  • 15/SC/0020 (レジストリ識別子：NRES)
  • 2014-002945-23 (EudraCT番号)
  • REec-2015-1508 (レジストリ識別子：REec)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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