Намилумаб против адалимумаба у участников с ранним ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, неадекватно реагирующих на метотрексат (TELLUS)

Критерии включения:

• Диагноз ревматоидного артрита (РА) с началом у взрослых в соответствии с критериями классификации РА Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма 2010 г. в течение 6 месяцев до визита для скрининга.

• Имеет активное заболевание, определяемое как:

  1. количество опухших суставов ≥4 и количество болезненных суставов ≥4 (относится к системе подсчета 28 суставов) во время скрининга и исходных посещений, и
  2. С-реактивный белок ≥4,3 мг/л и скорость оседания эритроцитов ≥28 мм/ч на исходных визитах, и
  3. визуализация (ультразвуковая энергетическая допплерография) свидетельствует об умеренном или тяжелом воспалении как минимум 1 сустава доминирующей пястно-фаланговой кости (ПФС) и/или запястья) при скрининге и исходных визитах.
• Получает текущее лечение метотрексатом (MTX) по поводу ревматоидного артрита.
• Получал метотрексат как минимум за 3 месяца до скринингового визита.
• Получал лечение метотрексатом ≥15–25 мг/неделю в стабильной дозе тем же путем введения и в той же лекарственной форме в течение как минимум 8 недель до исходного визита, ИЛИ
• Участники, получающие стабильную дозу метотрексата ≥7,5 мг/неделю в течение как минимум 8 недель, если доза метотрексата была снижена по причинам задокументированной непереносимости метотрексата.
• Готов продолжить или начать лечение пероральной фолиевой кислотой (не менее 5 мг/неделю) или эквивалентом и получать лечение в течение всего исследования (обязательное сопутствующее лечение при лечении метотрексатом).
• Имеет заднюю, переднюю и боковую рентгенографию грудной клетки, полученную в течение последних 3 месяцев до скрининга или во время скринингового визита без каких-либо признаков клинически значимого заболевания легких.

Критерий исключения:

• Получал биологические базисные противоревматические препараты для лечения РА.
• Наличие в анамнезе или в настоящее время воспалительного заболевания суставов, отличного от РА (например, подагра, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативная спондилоартропатия или болезнь Лайма) или другого системного аутоиммунного заболевания (например, системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника, склеродермия, воспалительная миопатия) смешанное заболевание соединительной ткани или другой перекрестный синдром).
• Имеет какие-либо основные системные признаки РА, например, синдром Фелти, васкулит или интерстициальный фиброз легких.
• Диагностирована первичная фибромиалгия, которая затруднит надлежащую оценку активности РА для целей данного исследования или диагностики любого системного воспалительного состояния, отличного от РА.
• В анамнезе ювенильный идиопатический артрит или РА с началом в возрасте до 16 лет.
• Требуется принимать исключенные лекарства
• Нежелание принимать фолиевую/фолиновую кислоту (как часть схемы лечения метотрексатом, в соответствии с принятой в стране практикой) для минимизации токсичности.
• Имеет основное состояние, которое предрасполагает к инфекциям (например, иммунодефицит, плохо контролируемый диабет в анамнезе, спленэктомия).
• Имеет в анамнезе клинически значимое интерстициальное заболевание легких, например, хроническую или рецидивирующую легочную инфекцию в анамнезе, при которой макрофаги важны для клиренса инфекции, например пневмоцистная пневмония, аллергический бронхолегочный аспергиллез, инфекции нокардии, инфекция Actinomyces.
• Наличие или наличие в анамнезе активного туберкулеза (ТБ) или латентной туберкулезной инфекции, когда противотуберкулезное лечение не проводилось или когда невозможно документально подтвердить успешное завершение соответствующего курса противотуберкулезной терапии.
• Положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold и/или признаки активного или латентного ТБ по данным рентгенографии органов грудной клетки во время скринингового визита, не сопровождающиеся началом утвержденной схемы противотуберкулезной терапии по крайней мере за 12 месяцев до исходного визита.
• Имеются сведения об инфицировании вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеются серологические данные во время скринингового визита, которые указывают на активный или латентный гепатит В, гепатит С или ВИЧ-инфекцию.
• Имеет клинически значимое снижение функции легких при скрининге, определяемое насыщением кислородом, измеренным с помощью пульсоксиметрии (SpO2) <94% в состоянии покоя.
• Имеет признаки клинически значимого респираторного заболевания на основании обзора данных оценки дыхания участников, включая рентгенографию грудной клетки, исследование функции легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] и форсированную жизненную емкость легких [ФЖЕЛ]) с помощью спирометрии, выполненной в Скрининг). Участники должны иметь SpO2 ≥94%, FEV1 и/или FVC ≥60% от прогнозируемых значений при скрининге или на исходном уровне и не иметь неконтролируемого заболевания легких. Лечение участника, которое было изменено для контроля заболевания легких в течение 24 недель до скрининга, является исключением.
• Имеет в анамнезе тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и/или тяжелые обострения ХОБЛ в анамнезе, или астму в анамнезе с обострениями, требующими госпитализации, в течение последних 12 месяцев до визита для скрининга.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2. История легочной токсичности, связанной с метотрексатом.
• Имеет историю или признаки клинически значимого расстройства (включая, помимо прочего, сердечно-легочные, онкологические, почечные, метаболические, гематологические или психические), состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя и врача Takeda, могут представлять риск для участника. безопасности или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
• Имеет какое-либо серьезное заболевание сердца (например, ишемическую болезнь сердца с нестабильной стенокардией, ишемическую сердечную недостаточность класса III и IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, семейный синдром удлиненного интервала QT).
• Имеет рак в анамнезе в течение последних 10 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, пролеченного и считающегося излеченным.
• Имеет тяжелое психическое или неврологическое расстройство.