Namilumab vs. Adalimumab bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis im Frühstadium, die unzureichend auf Methotrexat ansprechen (TELLUS)

Einschlusskriterien:

• Wird mit Beginn der rheumatoiden Arthritis (RA) im Erwachsenenalter gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism von 2010 für die Klassifizierung von RA innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch diagnostiziert.

• Hat eine aktive Krankheit, definiert als:

  1. Anzahl geschwollener Gelenke ≥ 4 und Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke ≥ 4 (bezogen auf das 28-Gelenkzählungssystem) bei Screening- und Baseline-Besuchen und
  2. C-reaktives Protein ≥4,3 mg/l und Erythrozytensedimentationsrate ≥28 mm/h bei Baseline-Besuchen und
  3. Bildgebung (Ultraschall-Power-Doppler) Nachweis einer mittelschweren bis schweren Entzündung von mindestens 1 Gelenk der dominanten Hand, Metacarpophalangeal (MCP) und/oder Handgelenk) bei Screening- und Baseline-Besuchen.
• Erhält derzeit eine Behandlung mit Methotrexat (MTX) für RA.
• MTX mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch erhalten.
• Erhaltene Behandlung mit MTX ≥ 15 bis 25 mg / Woche in einer stabilen Dosis über denselben Verabreichungsweg und dieselbe Formulierung für mindestens 8 Wochen vor dem Baseline-Besuch, OR
• Teilnehmer, die mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis von MTX von ≥ 7,5 mg/Woche erhalten haben, wenn die MTX-Dosis aus Gründen einer dokumentierten Unverträglichkeit gegenüber MTX reduziert wurde.
• Ist bereit, die Behandlung mit oraler Folsäure (mindestens 5 mg / Woche) oder einem Äquivalent fortzusetzen oder zu beginnen und während der gesamten Studie behandelt zu werden (obligatorische Komedikation für die MTX-Behandlung).
• Hat eine hintere, vordere und seitliche Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening oder beim Screening-Besuch ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung erstellt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Hat biologische krankheitsmodifizierende Antirheumatika zur Behandlung von RA erhalten.
• Haben Sie eine Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA (z. B. Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondyloarthropathie oder Lyme-Borreliose) oder eine andere systemische Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Sklerodermie, entzündliche Myopathie). , Mischkollagenose oder ein anderes Überlappungssyndrom).
• Hat irgendwelche wichtigen systemischen Merkmale von RA, zum Beispiel Felty-Syndrom, Vaskulitis oder interstitielle Fibrose der Lunge.
• Diagnostiziert mit primärer Fibromyalgie, die es schwierig machen würde, die RA-Aktivität für die Zwecke dieser Studie angemessen zu beurteilen, oder eine Diagnose einer anderen systemischen Entzündungserkrankung als RA.
• Hat eine Vorgeschichte von juveniler idiopathischer Arthritis oder RA-Beginn vor dem 16. Lebensjahr.
• Erforderlich, um ausgeschlossene Medikamente einzunehmen
• Keine Bereitschaft zur Einnahme von Fol/Folinsäure (als Teil einer MTX-Therapie, gemäß länderspezifischen Gepflogenheiten), um die Toxizität zu minimieren.
• Hat eine zugrunde liegende Erkrankung, die für Infektionen prädisponiert (z. B. Immunschwäche, schlecht kontrollierte Diabetes-Vorgeschichte, Splenektomie).
• Hat eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten interstitiellen Lungenerkrankung, zum Beispiel eine Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Lungeninfektion, bei der Makrophagen für die Beseitigung der Infektion wichtig sind, zum Beispiel Pneumocystis-carinii-Pneumonie, allergische bronchopulmonale Aspergillose, Nocardia-Infektionen, Actinomyces-Infektion.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (TB) oder einer latenten TB-Infektion, wenn keine Anti-TB-Behandlung durchgeführt wurde oder wenn der erfolgreiche Abschluss einer angemessenen Anti-TB-Therapie nicht dokumentiert werden kann.
• Ein positiver QuantiFERON-TB-Gold-Test und/oder Nachweis von aktiver oder latenter TB durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Screening-Besuch, nicht begleitet von der Einleitung einer zugelassenen Anti-TB-Therapie mindestens 12 Monate vor dem Baseline-Besuch.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder hat beim Screening-Besuch serologische Befunde, die auf eine aktive oder latente Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion hinweisen.
• Hat eine klinisch relevante Abnahme der Lungenfunktion beim Screening, definiert durch eine Sauerstoffsättigung, gemessen durch Pulsoximetrie (SpO2) < 94 % in Ruhe.
• Hat Hinweise auf eine klinisch signifikante Atemwegserkrankung auf der Grundlage der Überprüfung der Daten aus den Atmungsbewertungen der Teilnehmer, einschließlich Röntgen-Thorax, Lungenfunktionstest (forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde [FEV1] und forcierte Vitalkapazität [FVC]) durch Spirometrie durchgeführt bei Vorführung). Die Teilnehmer müssen SpO2 ≥ 94 %, FEV1 und/oder FVC ≥ 60 % der vorhergesagten Werte beim Screening oder zu Studienbeginn und keine unkontrollierte Lungenerkrankung haben. Die Behandlung des Teilnehmers, die zur Kontrolle der Lungenerkrankung innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening modifiziert wurde, ist ausgeschlossen.
• Hat eine Vorgeschichte schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und/oder Vorgeschichte schwerer COPD-Exazerbationen oder eine Vorgeschichte von Asthma mit Exazerbationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 60 ml/min/1,73 m2. Vorgeschichte von MTX-assoziierter Lungentoxizität.
• Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante Störung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiopulmonale, onkologische, renale, metabolische, hämatologische oder psychiatrische), Zustände oder Krankheiten, die nach Meinung des Prüfarztes und Takeda-Arztes ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würden Sicherheit oder beeinträchtigen die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss.
• Hat eine signifikante Herzerkrankung (z. B. koronare Herzkrankheit mit instabiler Angina pectoris, koronare Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III und IV, familiäres Long-QT-Syndrom).
• Hat eine Krebsvorgeschichte innerhalb der letzten 10 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die behandelt wurden und als geheilt gelten.
• Hat eine schwere psychiatrische oder neurologische Störung.