Namilumab vs Adalimumab hos deltagare med måttlig till svår tidig reumatoid artrit svarar otillräckligt på metotrexat (TELLUS)

Inklusionskriterier:

• Har diagnostiserats med reumatoid artrit (RA) hos vuxna enligt definitionen av 2010 The American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism kriterier för klassificering av RA inom 6 månader före screeningbesöket.

• Har aktiv sjukdom definierad som:

  1. antal svullna leder ≥4 och antal ömma leder ≥4 (refereras till systemet med 28 leder) vid screening och baslinjebesök, och
  2. C-reaktivt protein ≥4,3 mg/L och erytrocytsedimentationshastighet ≥28 mm/timme vid baslinjebesök, och
  3. avbildning (ultraljudskraftdoppler) tecken på måttlig till svår inflammation i minst en led i den dominerande handen metacarpophalangeal (MCP) och/eller handleden vid screening och baslinjebesök.
• Får aktuell behandling med Methotrexate (MTX) för RA.
• Fick MTX i minst 3 månader före screeningbesöket.
• Fick behandling med MTX ≥15 till 25 mg/vecka i en stabil dos via samma administreringssätt och formulering i minst 8 veckor före baslinjebesöket, ELLER
• Deltagare på en stabil dos under minst 8 veckors MTX på ≥7,5 mg/vecka, om MTX-dosen har reducerats på grund av dokumenterad intolerans mot MTX.
• Är villig att fortsätta eller påbörja behandling med oral folsyra (minst 5 mg/vecka) eller motsvarande och behandlas under hela prövningen (obligatorisk sammedicinering vid MTX-behandling).
• Har en bakre, främre och laterala röntgen av bröstet som tagits under de senaste 3 månaderna före screening eller vid screeningbesöket utan några tecken på kliniskt signifikant lungsjukdom.

Exklusions kriterier:

• Har fått biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel för behandling av RA.
• Har en historia av eller för närvarande inflammatorisk ledsjukdom annan än RA (t.ex. gikt, reaktiv artrit, psoriasisartrit, seronegativ spondyloartropati eller borrelia) eller annan systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, sklerodermi, inflammatorisk myopathy blandad bindvävssjukdom eller annat överlappssyndrom).
• Har några större systemiska drag av RA, till exempel Feltys syndrom, vaskulit eller interstitiell fibros i lungorna.
• Diagnostiserats med primär fibromyalgi som skulle göra det svårt att på lämpligt sätt bedöma RA-aktivitet för denna studies syften eller en diagnos av något annat systemiskt inflammatoriskt tillstånd än RA.
• Har en historia av juvenil idiopatisk artrit eller RA-debut före 16 års ålder.
• Krävs för att ta undantagna mediciner
• Inte villig att ta folsyra/folinsyra (som en del av MTX-regimen, enligt landsspecifik praxis) för att minimera toxicitet.
• Har ett underliggande tillstånd som predisponerar för infektioner (t.ex. immunbrist, dåligt kontrollerad diabeteshistoria, splenektomi).
• Har en historia av kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom, t.ex. kronisk eller återkommande lunginfektion där makrofager är viktiga för eliminering av infektionen, till exempel pneumocystis carinii pneumoni, allergisk bronkopulmonell aspergillos, nocardiainfektioner, Actinomyces-infektion.
• Närvaro eller historia av aktiv tuberkulos (TB) eller latent tuberkulosinfektion, där ingen anti-TB-behandling har givits eller där framgångsrikt slutförande av en lämplig behandlingskur mot tuberkulos inte kan dokumenteras.
• Ett positivt QuantiFERON-TB Gold-test och/eller bevis på aktiv eller latent tuberkulos genom lungröntgen vid screeningbesöket, inte åtföljt av initiering av en godkänd regim av anti-TB-terapi minst 12 månader före baslinjebesöket.
• Har en känd historia av infektion med hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus (HIV), eller har serologiska fynd vid screeningbesöket som indikerar aktiv eller latent hepatit B-, hepatit C- eller HIV-infektion.
• Har en kliniskt relevant minskning av lungfunktionen vid screening, som definieras av en syremättnad mätt med pulsoximetri (SpO2) <94 % i vila.
• Har bevis på kliniskt signifikant respiratorisk sjukdom på basis av genomgång av data från deltagarnas andningsbedömningar inklusive lungröntgen, lungfunktionstest (tvingad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] och forcerad vitalkapacitet [FVC]) genom spirometri utförd kl. Undersökning). Deltagarna måste ha SpO2 ≥94 %, FEV1 och/eller FVC ≥60 % av förutsagda värden vid screening eller vid baslinjen och ingen okontrollerad lungsjukdom. Deltagarens behandling som har modifierats för att kontrollera lungsjukdom inom 24 veckor före screening är uteslutande.
• Har en anamnes på allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och/eller en anamnes på allvarliga KOL-exacerbationer, eller en historia av astma med exacerbationer som kräver sjukhusvård, inom de senaste 12 månaderna före screeningbesöket.
• Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på mindre än 60 ml/min/1,73 m2. Historik om MTX-associerad lungtoxicitet.
• Har en historia eller bevis på en kliniskt signifikant störning (inklusive men inte begränsat till kardiopulmonell, onkologisk, renal, metabolisk, hematologisk eller psykiatrisk), tillstånd eller sjukdom som, enligt utredaren och Takeda-läkarens åsikt, skulle utgöra en risk för deltagaren säkerhet eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
• Har någon betydande hjärtsjukdom (t.ex. kranskärlssjukdom med instabil angina, kranskärlssvikt New York Heart Association klass III och IV, familjärt långt QT-syndrom).
• Har en historia av cancer under de senaste 10 åren förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som behandlats och anses botad.
• Har en allvarlig psykiatrisk eller neurologisk störning.