Namilumab vs Adalimumab em participantes com artrite reumatóide inicial moderada a grave respondendo inadequadamente ao metotrexato (TELLUS)

Critério de inclusão:

• É diagnosticado com artrite reumatoide (AR) de início adulto, conforme definido pelos critérios de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism para a classificação de AR dentro de 6 meses antes da visita de triagem.

• Tem doença ativa definida como:

  1. contagem de articulações inchadas ≥4 e contagem de articulações dolorosas ≥4 (referidas ao sistema de contagem de 28 articulações) nas visitas de triagem e linha de base, e
  2. proteína C-reativa ≥4,3 mg/L e velocidade de sedimentação de eritrócitos ≥28 mm/h nas visitas iniciais, e
  3. evidência de imagem (doppler de potência de ultrassom) de inflamação moderada a grave de pelo menos 1 articulação da metacarpofalângica da mão dominante (MCP) e/ou punho) na triagem e nas visitas de linha de base.
• Está recebendo tratamento atual com metotrexato (MTX) para AR.
• Recebeu MTX por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem.
• Recebeu tratamento com MTX ≥15 a 25 mg/semana em uma dose estável pela mesma via de administração e formulação por pelo menos 8 semanas antes da visita de linha de base, OU
• Participantes em uma dose estável por pelo menos 8 semanas de MTX ≥7,5 mg/semana, se a dose de MTX tiver sido reduzida por motivos de intolerância documentada ao MTX.
• Está disposto a continuar ou iniciar o tratamento com ácido fólico oral (pelo menos 5 mg/semana) ou equivalente e ser tratado durante todo o estudo (co-medicação obrigatória para o tratamento com MTX).
• Tem uma radiografia de tórax posterior, anterior e lateral obtida nos últimos 3 meses antes da triagem ou na visita de triagem sem quaisquer sinais de doença pulmonar clinicamente significativa.

Critério de exclusão:

• Recebeu medicamentos antirreumáticos modificadores da doença biológicos para o tratamento da AR.
• Tem história ou doença articular inflamatória atual diferente da AR (por exemplo, gota, artrite reativa, artrite psoriática, espondiloartropatia soronegativa ou doença de Lyme) ou outro distúrbio autoimune sistêmico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, esclerodermia, miopatia inflamatória , doença mista do tecido conjuntivo ou outra síndrome de sobreposição).
• Tem quaisquer características sistêmicas importantes da AR, por exemplo, síndrome de Felty, vasculite ou fibrose intersticial dos pulmões.
• Diagnosticado com fibromialgia primária que tornaria difícil avaliar adequadamente a atividade da AR para os propósitos deste estudo ou um diagnóstico de qualquer condição inflamatória sistêmica diferente da AR.
• Tem história de artrite idiopática juvenil ou início de AR antes dos 16 anos de idade.
• Necessário tomar medicamentos excluídos
• Não está disposto a tomar ácido fólico/folínico (como parte do regime de MTX, de acordo com as práticas específicas do país) para minimizar a toxicidade.
• Tem uma condição subjacente que predispõe a infecções (por exemplo, imunodeficiência, história de diabetes mal controlada, esplenectomia).
• Tem história de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa, por exemplo, história de infecção pulmonar crônica ou recorrente em que os macrófagos são importantes para a eliminação da infecção, por exemplo, pneumonia por Pneumocystis carinii, aspergilose broncopulmonar alérgica, infecções por nocardia, infecção por Actinomyces.
• Presença ou história de tuberculose ativa (TB) ou infecção latente por TB, onde nenhum tratamento anti-TB foi administrado ou onde a conclusão bem-sucedida de um curso apropriado de terapia anti-TB não pode ser documentada.
• Um teste QuantiFERON-TB Gold positivo e/ou evidência de TB ativa ou latente por radiografia de tórax na visita de triagem, não acompanhado pelo início de um regime aprovado de terapia anti-TB pelo menos 12 meses antes da visita de referência.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou tem achados sorológicos na visita de triagem que indicam infecção ativa ou latente por hepatite B, hepatite C ou HIV.
• Tem uma diminuição clinicamente relevante na função pulmonar na triagem, conforme definido por uma saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso (SpO2) <94% em repouso.
• Tem evidência de doença respiratória clinicamente significativa com base na revisão dos dados das avaliações respiratórias dos participantes, incluindo radiografia de tórax, teste de função pulmonar (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] e capacidade vital forçada [FVC]) por espirometria realizada em Triagem). Os participantes devem ter SpO2 ≥94%, VEF1 e/ou FVC ≥60% dos valores previstos na triagem ou na linha de base e nenhuma doença pulmonar descontrolada. O tratamento do participante que foi modificado para controlar a doença pulmonar dentro de 24 semanas antes da triagem é excludente.
• Tem histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave e/ou histórico de exacerbação(ões) grave(s) de DPOC, ou histórico de asma com exacerbações que requerem hospitalização, nos últimos 12 meses antes da Visita de Triagem.
• Tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 60 mL/min/1,73m2.História de toxicidade pulmonar associada ao MTX.
• Tem um histórico ou evidência de um distúrbio clinicamente significativo (incluindo, entre outros, cardiopulmonar, oncológico, renal, metabólico, hematológico ou psiquiátrico), condição ou doença que, na opinião do investigador e do médico da Takeda, representaria um risco para o participante segurança ou interferir na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
• Tem qualquer doença cardíaca significativa (por exemplo, doença arterial coronariana com angina instável, insuficiência cardíaca coronariana classe III e IV da New York Heart Association, síndrome do QT longo familiar).
• Tem história de câncer nos últimos 10 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados e considerados curados.
• Tem um distúrbio psiquiátrico ou neurológico grave.