Namilumab vs Adalimumab hos deltakere med moderat til alvorlig tidlig revmatoid artritt som ikke reagerer tilstrekkelig på metotreksat (TELLUS)

Inklusjonskriterier:

• Er diagnostisert med voksendebut revmatoid artritt (RA) som definert av 2010 The American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism-kriteriene for klassifisering av RA innen 6 måneder før screeningbesøk.

• Har aktiv sykdom definert som:

  1. antall hovne ledd ≥4 og ømme ledd ≥4 (referert til 28 leddtellingssystemet) ved screening og baseline-besøk, og
  2. C-reaktivt protein ≥4,3 mg/L og erytrocyttsedimentasjonshastighet ≥28 mm/time ved baseline-besøk, og
  3. bildediagnostikk (ultralydkraftdoppler) tegn på moderat til alvorlig betennelse i minst 1 ledd i den dominerende håndmetacarpophalangeal (MCP) og/eller håndleddet) ved screening og baseline-besøk.
• Får nåværende behandling med Methotrexate (MTX) for RA.
• Mottok MTX i minst 3 måneder før screeningbesøket.
• Fikk behandling med MTX ≥15 til 25 mg/uke i en stabil dose via samme administrasjonsvei og formulering i minst 8 uker før baseline-besøket, ELLER
• Deltakere på en stabil dose i minst 8 uker MTX på ≥7,5 mg/uke, dersom MTX-dosen er redusert på grunn av dokumentert intoleranse mot MTX.
• Er villig til å fortsette eller starte behandling med oral folsyre (minst 5 mg/uke) eller tilsvarende og bli behandlet under hele utprøvingen (obligatorisk samtidig medisinering ved MTX-behandling).
• Har en bakre, fremre og laterale røntgen av thorax tatt i løpet av de siste 3 månedene før screening eller ved screeningbesøk uten tegn på klinisk signifikant lungesykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler for behandling av RA.
• Har en historie med eller for tiden inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (f.eks. gikt, reaktiv artritt, psoriasisartritt, seronegativ spondyloartropati eller borreliose) eller annen systemisk autoimmun lidelse (f.eks. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, sklerodermi, inflammatorisk myopathy , blandet bindevevssykdom eller annet overlappingssyndrom).
• Har noen større systemiske trekk ved RA, for eksempel Feltys syndrom, vaskulitt eller interstitiell fibrose i lungene.
• Diagnostisert med primær fibromyalgi som ville gjøre det vanskelig å vurdere RA-aktivitet på riktig måte for formålet med denne studien eller en diagnose av en annen systemisk inflammatorisk tilstand enn RA.
• Har en historie med juvenil idiopatisk artritt eller RA-utbrudd før fylte 16 år.
• Nødvendig å ta ekskluderte medisiner
• Ikke villig til å ta folsyre/folinsyre (som en del av MTX-regimet, i henhold til landsspesifikk praksis) for å minimere toksisitet.
• Har en underliggende tilstand som disponerer for infeksjoner (f.eks. immunsvikt, dårlig kontrollert diabeteshistorie, splenektomi).
• Har en historie med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom, for eksempel historie med kronisk eller tilbakevendende lungeinfeksjon der makrofager er viktige for eliminering av infeksjonen, for eksempel pneumocystis carinii pneumoni, allergisk bronkopulmonal aspergillose, nocardia infeksjoner, Actinomyces infeksjon.
• Tilstedeværelse eller historie med aktiv tuberkulose (TB) eller latent tuberkuloseinfeksjon, der ingen anti-TB-behandling er gitt eller hvor vellykket gjennomføring av et passende kurs med anti-TB-terapi ikke kan dokumenteres.
• En positiv QuantiFERON-TB Gold-test og/eller bevis på aktiv eller latent TB ved røntgen av thorax ved screeningbesøk, ikke ledsaget av oppstart av et godkjent regime med anti-TB-terapi minst 12 måneder før baseline-besøket.
• Har en kjent historie med infeksjon med hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus (HIV), eller har serologiske funn ved screeningbesøket som indikerer aktiv eller latent hepatitt B-, hepatitt C- eller HIV-infeksjon.
• Har en klinisk relevant reduksjon i lungefunksjon ved screening, som definert ved en oksygenmetning målt ved pulsoksymetri (SpO2) <94 % i hvile.
• Har bevis for klinisk signifikant luftveissykdom på grunnlag av gjennomgang av data fra deltakernes respirasjonsvurderinger inkludert røntgen av thorax, lungefunksjonstest (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] og tvungen vitalkapasitet [FVC]) ved spirometri utført kl. Screening). Deltakerne må ha SpO2 ≥94 %, FEV1 og/eller FVC ≥60 % av predikerte verdier ved screening eller ved baseline og ingen ukontrollert lungesykdom. Deltakerens behandling som er modifisert for å kontrollere lungesykdom innen 24 uker før screening er ekskluderende.
• Har en historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og/eller alvorlig(e) KOLS-eksaserbasjon(er), eller en historie med astma med eksaserbasjoner som krever sykehusinnleggelse, i løpet av de siste 12 månedene før screeningbesøket.
• Har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på mindre enn 60 ml/min/1,73 m2. Historie om MTX-assosiert lungetoksisitet.
• Har en historie eller bevis på en klinisk signifikant lidelse (inkludert, men ikke begrenset til kardiopulmonal, onkologisk, nyre, metabolsk, hematologisk eller psykiatrisk), tilstand eller sykdom som etter etterforskeren og Takeda-legens mening ville utgjøre en risiko for deltakeren sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
• Har noen betydelig hjertesykdom (f.eks. koronararteriesykdom med ustabil angina, koronar hjertesvikt New York Heart Association klasse III og IV, familiært langt QT-syndrom).
• Har en historie med kreft i løpet av de siste 10 årene med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen som er behandlet og ansett som helbredet.
• Har en alvorlig psykiatrisk eller nevrologisk lidelse.