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Namilumab 与 Adalimumab 在中度至重度早期类风湿性关节炎对甲氨蝶呤反应不佳的参与者中的对比 (TELLUS)

2018年8月31日 更新者：Takeda

一项为期 24 周的随机、开放标签、平行组、主动控制、探索性、机制证明成像研究，调查皮下注射 150 mg Namilumab 与阿达木单抗对中度至重度早期类风湿性关节炎反应不佳患者的疗效甲氨蝶呤

本研究的目的是评估 namilumab 与现有甲氨蝶呤 (MTX) 疗法联合治疗超过 24 周对中度至重度早期类风湿关节炎 (RA) 参与者的疗效和安全性，这些参与者在 6 个月内被诊断出来并且单独使用 MTX 无法充分控制。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在研究的药物是用于治疗中度至重度类风湿性关节炎 (RA) 的 namilumab。 本研究将评估 namilumab 在 6 个月内诊断为 RA 且单独使用甲氨蝶呤 (MTX) 不能充分控制的参与者中的疗效和安全性。

该研究将招募大约 36 名患者，他们将以 2:1 的比例随机分配到以下开放标签治疗组：

  • Namilumab 150 mg + MTX + 叶酸
  • 阿达木单抗 40 mg + MTX + 叶酸

包括动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI) 在内的成像技术将用于测量惯用手和手腕的变化。

这项多中心试验将在全球范围内进行。 参与本研究的总时间最长为 42 周，包括随访期。 参与者将访问该站点 16 次，并在治疗结束后通过电话进行两次随访。

2015 年 12 月 18 日做出停止研究的战略决定，以便充分了解银屑病研究的数据 (ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02129777）并等待概念研究的正式证明结果（ClinicalTrials.gov 标识符：（NCT02379091）在患有类风湿性关节炎的参与者中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦
  • 捷克语
      • Pardubice、捷克语
      • Praha 3、捷克语
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚
      • Tartu、爱沙尼亚
  • 英国
    • Greater London
      • London、Greater London、英国
    • Greater Manchester
      • Salford、Greater Manchester、英国
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国
  • 西班牙
      • La Coruna、西班牙
      • Madrid、西班牙
    • La Coruna
      • Santiago de Compostela、La Coruna、西班牙
    • Madrid
      • Fuenlabrada、Madrid、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟筛选访问前 6 个月内的 RA 分类标准，被诊断患有成人发作的类风湿性关节炎 (RA)。

  • 活动性疾病定义为：

    1. 筛选和基线访视时肿胀关节数≥4 且压痛关节数≥4（指 28 关节计数系统），以及
    2. 基线访视时 C 反应蛋白≥4.3 mg/L 和红细胞沉降率≥28 mm/hr，以及
    3. 在筛选和基线访视时，显性手掌指骨 (MCP) 和/或手腕的至少 1 个关节存在中度至重度炎症的影像学（超声能量多普勒）证据。
  • 目前正在接受甲氨蝶呤 (MTX) 治疗 RA。
  • 在筛选访问之前至少 3 个月接受了 MTX。
  • 在基线访视前至少 8 周通过相同的给药途径和配方接受 MTX ≥15 至 25 mg/周的稳定剂量治疗，或
  • 如果 MTX 剂量因记录的对 MTX 不耐受的原因而减少，则至少 8 周的 MTX 稳定剂量为 ≥ 7.5 mg/周的参与者。
  • 愿意继续或开始口服叶酸（至少 5 毫克/周）或等效物治疗，并在整个试验期间接受治疗（MTX 治疗的强制联合用药）。
  • 在筛选前的最后 3 个月内或在筛选访视时获得后部、前部和侧面胸部 X 光片，没有任何临床显着肺部疾病的迹象。

排除标准：

  • 已接受用于治疗 RA 的生物疾病缓解抗风湿药。
  • 除了 RA（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节病或莱姆病）或其他系统性自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮、炎症性肠病、硬皮病、炎症性肌病）以外，有或目前有炎症性关节病病史、混合性结缔组织病或其他重叠综合征）。
  • 具有 RA 的任何主要全身特征，例如 Felty 综合征、血管炎或肺间质纤维化。
  • 被诊断患有原发性纤维肌痛，这使得难以为本研究的目的适当评估 RA 活动或诊断除 RA 以外的任何全身炎症状况。
  • 在 16 岁之前有幼年特发性关节炎或 RA 发病史。
  • 需要服用排除的药物
  • 不愿意服用叶酸/亚叶酸（作为 MTX 方案的一部分，根据国家/地区的具体做法）以将毒性降至最低。
  • 有易感染的潜在疾病（例如，免疫缺陷、控制不佳的糖尿病病史、脾切除术）。
  • 具有临床上显着的间质性肺病史，例如慢性或复发性肺部感染史，其中巨噬细胞对于清除感染很重要，例如卡氏肺囊虫肺炎、过敏性支气管肺曲霉菌病、诺卡氏菌感染、放线菌感染。
  • 活动性结核病 (TB) 或潜伏性结核病感染的存在或病史，其中未给予抗结核治疗或无法记录成功完成适当的抗结核治疗疗程。
  • QuantiFERON-TB Gold 测试呈阳性和/或在筛选访视时通过胸部 X 光检查发现活动性或潜伏性结核病的证据，但在基线访视前至少 12 个月未伴随开始批准的抗结核治疗方案。
  • 已知有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史，或在筛查访视时有血清学发现表明活动性或潜伏性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染。
  • 筛选时肺功能出现临床相关下降，定义为静息时脉搏血氧仪 (SpO2) 测量的氧饱和度 <94%。
  • 根据审查参与者的呼吸评估数据，包括胸部 X 光、肺功能测试（第一秒用力呼气容积 [FEV1] 和用力肺活量 [FVC]），在筛选）。 参与者在筛选或基线时的 SpO2 必须≥94%，FEV1 和/或 FVC ≥预测值的 60%，并且没有不受控制的肺部疾病。 筛选前 24 周内经过修改以控制肺部疾病的参与者治疗被排除在外。
  • 在筛选访视前的最后 12 个月内，有严重慢性阻塞性肺病 (COPD) 病史和/或 COPD 严重恶化病史，或需要住院治疗的哮喘病史。
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于 60 mL/min/1.73m2。MTX 相关肺毒性史。
  • 有临床显着障碍（包括但不限于心肺、肿瘤、肾脏、代谢、血液或精神病）、研究者和武田医师认为会对参与者构成风险的病症或疾病的病史或证据安全性或干扰研究评估、程序或完成。
  • 患有任何严重的心脏病（例如，冠状动脉疾病伴不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III 级和 IV 级冠心病心力衰竭、家族性长 QT 综合征）。
  • 在过去 10 年内有癌症病史，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌接受过治疗并认为已治愈。
  • 患有严重的精神或神经疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿达木单抗 40 毫克
阿达木单抗 40 mg，在第 0、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20 和 22 周皮下 (SC) 注射，作为每周现有稳定 MTX 和叶酸的补充处方药。
药品：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤片
药品：阿达木单抗
阿达木单抗皮下注射
药品：叶酸
叶酸片
有源比较器：纳米单抗 150 毫克
Namilumab 150*2 mg，第 0 周皮下注射，随后 150 mg，第 2、6、10、14、18 和 22 周皮下注射，作为每周现有的稳定 MTX 和叶酸的补充，按照处方药。
药品：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤片
药品：叶酸
叶酸片
药品：纳米单抗
纳米单抗注射液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周滑膜炎、侵蚀和骨髓水肿（骨炎）评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
在基线和第 24 周时对惯用手的掌指 (MCP) 和手腕进行磁共振成像 (MRI)。 根据类风湿性关节炎 (RA) 临床试验 RA-MRI 评分 (OMERACT RAMRIS) 标准的结果测量评估相对于基线的变化。 RAMRIS 评分是其核心组成部分的总和：滑膜炎评分、水肿评分和侵蚀评分。 滑膜炎的评分从 0（正常）到 9（滑膜腔的最大扩张）。 水肿评分为 0（正常）至 69（最大关节骨受累）。 侵蚀评分从 0（正常）到 230（关节骨的最大侵蚀）。 总 RAMRIS 评分 = 0（正常），最大 RAMRIS 评分 = 308（严重结构损坏）。 对于滑膜评分、水肿评分、侵蚀评分和 RAMRIS 评分，数字增加 = 严重程度增加。
基线和第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周动态对比增强 - 磁共振成像 (DCE-MRI) 参数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
DCE-MRI 用于测量滑膜血管灌注。 测量第 24 周滑膜血管灌注的 DCE-MRI 参数相对于基线的变化。
基线和第 24 周
第 24 周达到缓解的参与者人数
大体时间：第 24 周
缓解定义为根据 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) 评分 <2.6 获得疾病活动评分 28 的参与者人数。 DAS28-CRP 是类风湿性关节炎 (RA) 炎症的综合测量指标，包括触痛和肿胀关节计数、CRP 和患者对疾病活动的整体评估，以 0 到 10 的高斯分布变量表示。 DAS28-CRP 评分 <3.2 表明疾病活动水平低，而评分 >5.1 表明疾病活动水平高。 使用 DAS-CRP 作为连续量表允许研究人员（和临床医生）在治疗干预机构后测量具有临床意义的终点。 因此，在 RA 中，临床缓解将被分级为 DAS28 评分≤2.6 且伴随疾病发作的评分≥5.1；控制良好的疾病的最佳特征是介于这两个分数之间。
第 24 周
第 24 周达到低疾病活动度的参与者人数
大体时间：第 24 周
基于 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) 的疾病活动评分 28 低疾病活动定义为评分 <3.2。 DAS28-CRP 是 RA 炎症的综合测量，结合了压痛和肿胀关节计数、CRP 和患者对疾病活动的整体评估，以变量的高斯分布表示，范围从 0 到 10。 DAS28-CRP 评分 <3.2 表明疾病活动水平低，而评分 >5.1 表明疾病活动水平高。 使用 DAS-CRP 作为连续量表允许研究人员（和临床医生）在治疗干预机构后测量具有临床意义的终点。 因此，在 RA 中，临床缓解将被分级为 DAS28 评分≤2.6 且伴随疾病发作的评分≥5.1；控制良好的疾病的最佳特征是介于这两个分数之间。
第 24 周
第 24 周达到 ACR 20、50 和 70 的参与者人数
大体时间：第 24 周
美国风湿病学会（ACR）20是ACR提出的RA改善综合指标。 ACR20 指的是肿胀关节计数、触痛关节计数以及以下 5 项措施中的 3 项或更多项的综合改善：医生对疾病活动的整体评估、患者对疾病活动的整体评估、患者疼痛 VAS、患者自我解决残疾 (HAQ)、急性期反应物（ESR 或 CRP） ACR 50 和 ACR 70 是类似的工具，分别用于表示 50% 和 70% 的改善。
第 24 周
DAS28-CRP 评分相对于基线的变化
大体时间：至第 42 周的基线
DAS28-CRP 是 RA 炎症的综合测量，结合了压痛和肿胀关节计数、CRP 和患者对疾病活动的整体评估，以变量的高斯分布表示，范围从 0 到 10。 DAS28-CRP 评分 <3.2 表明疾病活动水平低，而评分 >5.1 表明疾病活动水平高。 使用 DAS-CRP 作为连续量表允许研究人员（和临床医生）在治疗干预机构后测量具有临床意义的终点。 因此，在 RA 中，临床缓解将被分级为 DAS28 评分≤3.2 且伴随疾病发作的评分≥5.1；控制良好的疾病的最佳特征是介于这两个分数之间。
至第 42 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年4月8日

初级完成 (实际的)

2016年6月27日

研究完成 (实际的)

2016年11月16日

研究注册日期

首次提交

2015年3月15日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月15日

首次发布 (估计)

2015年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月31日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MT203-2004
  • U1111-1160-1791 (注册表标识符：WHO)
  • 15/SC/0020 (注册表标识符：NRES)
  • 2014-002945-23 (EudraCT编号)
  • REec-2015-1508 (注册表标识符：REec)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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