Namilumab frente a adalimumab en participantes con artritis reumatoide temprana de moderada a grave que no respondieron adecuadamente al metotrexato (TELLUS)

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico de artritis reumatoide (AR) de inicio en la edad adulta según la definición de los criterios del American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism de 2010 para la clasificación de la AR dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.

• Tiene enfermedad activa definida como:

  1. recuento de articulaciones hinchadas ≥4 y recuento de articulaciones dolorosas ≥4 (referido al sistema de recuento de 28 articulaciones) en las visitas de selección y de referencia, y
  2. Proteína C reactiva ≥4,3 mg/l y velocidad de sedimentación globular ≥28 mm/h en las visitas iniciales, y
  3. pruebas de imágenes (doppler de potencia por ultrasonido) de inflamación de moderada a grave de al menos una articulación de la mano dominante metacarpofalángica (MCP) y/o muñeca) en las visitas de selección y de referencia.
• Está recibiendo tratamiento actual con metotrexato (MTX) para la AR.
• Recibió MTX durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
• Recibió tratamiento con MTX ≥15 a 25 mg/semana a una dosis estable a través de la misma vía de administración y formulación durante al menos 8 semanas antes de la visita inicial, O
• Participantes con una dosis estable durante al menos 8 semanas de MTX de ≥7,5 mg/semana, si la dosis de MTX se ha reducido por motivos de intolerancia documentada al MTX.
• Está dispuesto a continuar o iniciar el tratamiento con ácido fólico oral (al menos 5 mg/semana) o equivalente y ser tratado durante todo el ensayo (comedicación obligatoria para el tratamiento con MTX).
• Tiene una radiografía de tórax posterior, anterior y lateral obtenida en los últimos 3 meses antes de la selección o en la visita de selección sin ningún signo de enfermedad pulmonar clínicamente significativa.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos para el tratamiento de la AR.
• Tiene antecedentes o actualmente una enfermedad inflamatoria de las articulaciones distinta de la AR (p. ej., gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartropatía seronegativa o enfermedad de Lyme) u otro trastorno autoinmune sistémico (p. ej., lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerodermia, miopatía inflamatoria) , enfermedad mixta del tejido conjuntivo u otro síndrome de superposición).
• Tiene alguna de las principales características sistémicas de la AR, por ejemplo, síndrome de Felty, vasculitis o fibrosis intersticial de los pulmones.
• Diagnosticado con fibromialgia primaria que dificultaría la evaluación adecuada de la actividad de la AR para los fines de este estudio o un diagnóstico de cualquier afección inflamatoria sistémica distinta de la AR.
• Tiene antecedentes de artritis idiopática juvenil o inicio de AR antes de los 16 años.
• Requerido para tomar medicamentos excluidos
• No está dispuesto a tomar ácido fólico/folínico (como parte del régimen de MTX, según las prácticas específicas del país) para minimizar la toxicidad.
• Tiene una afección subyacente que predispone a infecciones (p. ej., inmunodeficiencia, antecedentes de diabetes mal controlada, esplenectomía).
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa, por ejemplo, antecedentes de infección pulmonar crónica o recurrente en la que los macrófagos son importantes para eliminar la infección, por ejemplo, neumonía por Pneumocystis carinii, aspergilosis broncopulmonar alérgica, infecciones por nocardia, infección por Actinomyces.
• Presencia o antecedentes de tuberculosis (TB) activa o infección tuberculosa latente, cuando no se haya administrado un tratamiento antituberculoso o cuando no se pueda documentar la finalización exitosa de un curso apropiado de terapia antituberculosa.
• Una prueba QuantiFERON-TB Gold positiva y/o evidencia de TB activa o latente por radiografía de tórax en la visita de selección, no acompañada por el inicio de un régimen aprobado de terapia anti-TB al menos 12 meses antes de la visita inicial.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o tiene resultados serológicos en la visita de selección que indican infección activa o latente por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Tiene una disminución clínicamente relevante en la función pulmonar en la selección, definida por una saturación de oxígeno medida por oximetría de pulso (SpO2) <94 % en reposo.
• Tiene evidencia de enfermedad respiratoria clínicamente significativa sobre la base de la revisión de los datos de las evaluaciones respiratorias de los participantes, incluida la radiografía de tórax, la prueba de función pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] y capacidad vital forzada [FVC]) por espirometría realizada en Poner en pantalla). Los participantes deben tener SpO2 ≥94 %, FEV1 y/o FVC ≥60 % de los valores previstos en la selección o al inicio y no tener enfermedad pulmonar no controlada. El tratamiento del participante que se ha modificado para controlar la enfermedad pulmonar dentro de las 24 semanas anteriores a la selección es excluyente.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave y/o antecedentes de exacerbaciones graves de la EPOC, o antecedentes de asma con exacerbaciones que requieren hospitalización, en los últimos 12 meses antes de la visita de selección.
• Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/min/1,73 m2. Antecedentes de toxicidad pulmonar asociada a MTX.
• Tiene antecedentes o evidencia de un trastorno clínicamente significativo (que incluye, entre otros, cardiopulmonar, oncológico, renal, metabólico, hematológico o psiquiátrico), afección o enfermedad que, en opinión del investigador y del médico de Takeda, representaría un riesgo para el participante. seguridad o interferir con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Tiene alguna enfermedad cardíaca importante (p. ej., enfermedad de las arterias coronarias con angina inestable, insuficiencia cardíaca coronaria Clase III y IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, síndrome de QT largo familiar).
• Tiene antecedentes de cáncer en los últimos 10 años, excepto carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados y considerados curados.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o neurológico grave.