Namilumab w porównaniu z adalimumabem u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie reagują odpowiednio na metotreksat (TELLUS)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznano u niego reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) o początku w wieku dorosłym, zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR)/The European League Against Rheumatism z 2010 r. dotyczącymi klasyfikacji RZS w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.

• Ma aktywną chorobę zdefiniowaną jako:

  1. liczba obrzękniętych stawów ≥4 i liczba bolesnych stawów ≥4 (w odniesieniu do systemu liczenia 28 stawów) podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych oraz
  2. Białko C-reaktywne ≥4,3 mg/l i szybkość opadania erytrocytów ≥28 mm/h podczas wizyt wyjściowych oraz
  3. obrazowanie (USG power doppler) dowód umiarkowanego do ciężkiego zapalenia co najmniej 1 stawu śródręczno-paliczkowego ręki dominującej (MCP) i/lub nadgarstka) podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
• Jest obecnie leczony metotreksatem (MTX) z powodu RZS.
• Otrzymywał MTX przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
• Otrzymał leczenie MTX ≥15 do 25 mg/tydzień w stabilnej dawce tą samą drogą podania i tą samą postacią przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą wyjściową LUB
• Uczestnicy otrzymujący stabilną dawkę MTX przez co najmniej 8 tygodni ≥7,5 mg/tydzień, jeśli dawka MTX została zmniejszona z powodu udokumentowanej nietolerancji MTX.
• Jest chętny do kontynuowania lub rozpoczęcia leczenia doustnym kwasem foliowym (co najmniej 5 mg/tydzień) lub ekwiwalentem i poddania się leczeniu podczas całego badania (obowiązkowe leczenie skojarzone w przypadku leczenia MTX).
• Posiada tylne, przednie i boczne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wykonane w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podczas wizyty przesiewowej bez żadnych objawów klinicznie istotnej choroby płuc.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał biologiczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby w leczeniu RZS.
• Choroby zapalne stawów inne niż RZS w wywiadzie (np. dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, seronegatywna spondyloartropatia lub borelioza) lub inne ogólnoustrojowe zaburzenia autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, choroba zapalna jelit, twardzina skóry, miopatia zapalna) , mieszana choroba tkanki łącznej lub inny zespół nakładania się).
• Ma jakiekolwiek główne ogólnoustrojowe cechy RZS, na przykład zespół Felty'ego, zapalenie naczyń lub śródmiąższowe zwłóknienie płuc.
• Zdiagnozowano pierwotną fibromialgię, która utrudniałaby odpowiednią ocenę aktywności RZS dla celów tego badania lub rozpoznanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego stanu zapalnego innego niż RZS.
• Ma historię młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów lub RZS, które wystąpiły przed 16 rokiem życia.
• Wymagane przyjmowanie wykluczonych leków
• Niechęć do przyjmowania kwasu foliowego/folinowego (w ramach schematu MTX, zgodnie z praktykami obowiązującymi w danym kraju) w celu zminimalizowania toksyczności.
• Ma schorzenie, które predysponuje do infekcji (np. niedobór odporności, źle kontrolowana cukrzyca w wywiadzie, splenektomia).
• Ma historię klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc, na przykład przewlekłą lub nawracającą infekcję płuc, w której makrofagi są ważne dla usunięcia infekcji, na przykład zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii, alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną, infekcje nocardia, infekcję Actinomyces.
• Obecność lub historia czynnej gruźlicy (TB) lub utajonego zakażenia gruźlicą, gdy nie zastosowano leczenia przeciwgruźliczego lub gdy nie można udokumentować pomyślnego zakończenia odpowiedniego cyklu leczenia przeciwgruźliczego.
• Pozytywny wynik testu QuantiFERON-TB Gold i/lub dowód aktywnej lub utajonej gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej podczas wizyty przesiewowej, któremu nie towarzyszy rozpoczęcie zatwierdzonego schematu leczenia przeciwgruźliczego co najmniej 12 miesięcy przed wizytą wyjściową.
• Ma znaną historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ma wyniki badań serologicznych podczas wizyty przesiewowej, które wskazują na aktywne lub utajone zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
• Ma klinicznie istotne pogorszenie czynności płuc podczas badania przesiewowego, określone przez nasycenie tlenem mierzone za pomocą pulsoksymetrii (SpO2) <94% w spoczynku.
• Ma dowody klinicznie istotnej choroby układu oddechowego na podstawie przeglądu danych z oceny układu oddechowego uczestników, w tym prześwietlenia klatki piersiowej, testu czynnościowego płuc (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] i natężona pojemność życiowa [FVC]) za pomocą spirometrii wykonanej w Ekranizacja). Uczestnicy muszą mieć SpO2 ≥94%, FEV1 i/lub FVC ≥60% przewidywanych wartości podczas badania przesiewowego lub na początku badania i nie mogą mieć niekontrolowanej choroby płuc. Leczenie uczestnika, które zostało zmodyfikowane w celu opanowania choroby płuc w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym, jest wykluczające.
• Ma historię ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i/lub historię ciężkich zaostrzeń POChP lub historię astmy z zaostrzeniami wymagającymi hospitalizacji, w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Ma szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 60 ml/min/1,73 m2. Historia toksyczności płucnej związanej z MTX.
• Ma historię lub dowody klinicznie istotnego zaburzenia (w tym między innymi sercowo-płucnego, onkologicznego, nerkowego, metabolicznego, hematologicznego lub psychiatrycznego), stanu lub choroby, która w opinii badacza i lekarza Takeda mogłaby stanowić zagrożenie dla uczestnika bezpieczeństwa lub zakłócać ocenę, procedury lub zakończenie badania.
• Ma jakąkolwiek poważną chorobę serca (np. chorobę wieńcową z niestabilną dusznicą bolesną, niewydolność wieńcową serca klasy III i IV według New York Heart Association, rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT).
• Ma historię choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego i uważanego za wyleczonego.
• Ma poważne zaburzenia psychiczne lub neurologiczne.