Namilumab vs Adalimumab chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère répondant de manière inadéquate au méthotrexate (TELLUS)

Critère d'intégration:

• Est diagnostiqué avec la polyarthrite rhumatoïde (PR) de l'adulte tel que défini par les critères 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism pour la classification de la PR dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.

• A une maladie active définie comme :

  1. nombre d'articulations enflées ≥4 et nombre d'articulations douloureuses ≥4 (référé au système de comptage des 28 articulations) lors des visites de dépistage et de référence, et
  2. Protéine C-réactive ≥ 4,3 mg/L et vitesse de sédimentation des érythrocytes ≥ 28 mm/h lors des visites de référence, et
  3. imagerie (doppler de puissance à ultrasons) preuve d'une inflammation modérée à sévère d'au moins 1 articulation de la main dominante métacarpo-phalangienne (MCP) et/ou du poignet) lors des visites de dépistage et de référence.
• Reçoit actuellement un traitement au méthotrexate (MTX) pour la polyarthrite rhumatoïde.
• Reçu MTX pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection.
• A reçu un traitement avec du MTX ≥ 15 à 25 mg/semaine à une dose stable via la même voie d'administration et la même formulation pendant au moins 8 semaines avant la visite de référence, OU
• Participants recevant une dose stable pendant au moins 8 semaines de MTX ≥ 7,5 mg/semaine, si la dose de MTX a été réduite pour des raisons d'intolérance documentée au MTX.
• Est disposé à poursuivre ou à initier un traitement par acide folique oral (au moins 5 mg/semaine) ou équivalent et à être traité pendant toute la durée de l'essai (co-médication obligatoire pour le traitement au MTX).
• A une radiographie pulmonaire postérieure, antérieure et latérale obtenue au cours des 3 derniers mois avant le dépistage ou lors de la visite de dépistage sans aucun signe de maladie pulmonaire cliniquement significative.

Critère d'exclusion:

• A reçu des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
• Avoir des antécédents ou avoir actuellement une maladie articulaire inflammatoire autre que la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, la goutte, l'arthrite réactive, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthropathie séronégative ou la maladie de Lyme) ou une autre maladie auto-immune systémique (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la maladie inflammatoire de l'intestin, la sclérodermie, la myopathie inflammatoire , maladie mixte du tissu conjonctif ou autre syndrome de chevauchement).
• Présente des caractéristiques systémiques majeures de PR, par exemple, le syndrome de Felty, une vascularite ou une fibrose interstitielle des poumons.
• Diagnostiqué avec une fibromyalgie primaire qui rendrait difficile l'évaluation appropriée de l'activité de la PR aux fins de cette étude ou un diagnostic de toute affection inflammatoire systémique autre que la PR.
• A des antécédents d'arthrite juvénile idiopathique ou d'apparition de PR avant l'âge de 16 ans.
• Obligation de prendre des médicaments exclus
• Ne pas vouloir prendre de l'acide folique/folinique (dans le cadre du régime MTX, selon les pratiques spécifiques au pays) afin de minimiser la toxicité.
• A une condition sous-jacente qui prédispose aux infections (par exemple, immunodéficience, antécédents de diabète mal contrôlé, splénectomie).
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative, par exemple, des antécédents d'infection pulmonaire chronique ou récurrente où les macrophages sont importants pour l'élimination de l'infection, par exemple, une pneumonie à pneumocystis carinii, une aspergillose bronchopulmonaire allergique, des infections à nocardia, une infection à Actinomyces.
• Présence ou antécédents de tuberculose active (TB) ou d'infection tuberculeuse latente, lorsqu'aucun traitement antituberculeux n'a été administré ou lorsque la réussite d'un traitement antituberculeux approprié ne peut être documentée.
• Un test QuantiFERON-TB Gold positif et/ou une preuve de TB active ou latente par radiographie pulmonaire lors de la visite de dépistage, non accompagnée de l'initiation d'un régime approuvé de traitement antituberculeux au moins 12 mois avant la visite de référence.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou présente des résultats sérologiques lors de la visite de dépistage qui indiquent une infection active ou latente par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
• A une diminution cliniquement pertinente de la fonction pulmonaire au dépistage, telle que définie par une saturation en oxygène mesurée par oxymétrie de pouls (SpO2) <94 % au repos.
• A des preuves de maladie respiratoire cliniquement significative sur la base de l'examen des données des évaluations respiratoires des participants, y compris la radiographie pulmonaire, le test de la fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé en 1 seconde [FEV1] et capacité vitale forcée [FVC]) par spirométrie effectuée à Dépistage). Les participants doivent avoir une SpO2 ≥ 94 %, un VEMS et/ou une CVF ≥ 60 % des valeurs prédites lors du dépistage ou au départ et aucune maladie pulmonaire non contrôlée. Le traitement du participant qui a été modifié pour contrôler la maladie pulmonaire dans les 24 semaines précédant le dépistage est exclusif.
• A des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) grave et/ou des antécédents d'exacerbation(s) grave(s) de MPOC, ou des antécédents d'asthme avec exacerbations nécessitant une hospitalisation, au cours des 12 derniers mois précédant la visite de dépistage.
• A un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 mL/min/1,73 m2. Antécédents de toxicité pulmonaire associée au MTX.
• A des antécédents ou des preuves d'un trouble cliniquement significatif (y compris, mais sans s'y limiter, cardiopulmonaire, oncologique, rénal, métabolique, hématologique ou psychiatrique), d'une condition ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur et du médecin de Takeda, poserait un risque pour le participant sécurité ou interférer avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
• A une maladie cardiaque importante (p. ex., maladie coronarienne avec angor instable, insuffisance cardiaque coronarienne de classe III et IV de la New York Heart Association, syndrome du QT long familial).
• A des antécédents de cancer au cours des 10 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus traités et considérés comme guéris.
• A un trouble psychiatrique ou neurologique grave.