Namilumab vs Adalimumab nei partecipanti con artrite reumatoide precoce da moderata a grave che risponde in modo inadeguato al metotrexato (TELLUS)

Criterio di inclusione:

• Viene diagnosticata l'artrite reumatoide (AR) ad esordio in età adulta come definito dai criteri del 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism per la classificazione dell'AR entro 6 mesi prima della visita di screening.

• Ha una malattia attiva definita come:

  1. conteggio delle articolazioni gonfie ≥4 e conteggio delle articolazioni dolenti ≥4 (riferito al sistema di conteggio delle 28 articolazioni) alle visite di screening e al basale, e
  2. Proteina C-reattiva ≥4,3 mg/L e velocità di eritrosedimentazione ≥28 mm/ora alle visite basali e
  3. evidenza di imaging (ultrasuono power doppler) di infiammazione da moderata a grave di almeno 1 articolazione della metacarpo-falangea della mano dominante (MCP) e/o del polso) alle visite di screening e al basale.
• Sta ricevendo un trattamento attuale con metotrexato (MTX) per l'AR.
• Ricevuto MTX per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
• Ricevuto trattamento con MTX da ≥15 a 25 mg/settimana a una dose stabile tramite la stessa via di somministrazione e formulazione per almeno 8 settimane prima della visita basale, OPPURE
• - Partecipanti con una dose stabile per almeno 8 settimane di MTX di ≥7,5 mg/settimana, se la dose di MTX è stata ridotta per motivi di intolleranza documentata a MTX.
• - È disposto a continuare o iniziare il trattamento con acido folico orale (almeno 5 mg/settimana) o equivalente ed essere trattato durante l'intero studio (co-medicazione obbligatoria per il trattamento con MTX).
• Ha una radiografia del torace posteriore, anteriore e laterale ottenuta negli ultimi 3 mesi prima dello screening o alla visita di screening senza alcun segno di malattia polmonare clinicamente significativa.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica per il trattamento dell'AR.
• Avere una storia o una malattia articolare infiammatoria diversa dall'artrite reumatoide (p. es., gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatia sieronegativa o malattia di Lyme) o altra malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, sclerodermia, miopatia infiammatoria , malattia mista del tessuto connettivo o altra sindrome da sovrapposizione).
• Presenta le principali caratteristiche sistemiche dell'artrite reumatoide, ad esempio la sindrome di Felty, la vasculite o la fibrosi interstiziale dei polmoni.
• - Diagnosi di fibromialgia primaria che renderebbe difficile valutare in modo appropriato l'attività dell'AR ai fini di questo studio o una diagnosi di qualsiasi condizione infiammatoria sistemica diversa dall'AR.
• Ha una storia di artrite idiopatica giovanile o insorgenza di AR prima dei 16 anni.
• Obbligatorio per assumere i farmaci esclusi
• Non disposto ad assumere acido folico/folinico (come parte del regime MTX, secondo le pratiche specifiche del paese) al fine di ridurre al minimo la tossicità.
• Ha una condizione di base che predispone alle infezioni (ad esempio, immunodeficienza, storia di diabete scarsamente controllata, splenectomia).
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa, ad esempio, storia di infezione polmonare cronica o ricorrente in cui i macrofagi sono importanti per la clearance dell'infezione, ad esempio polmonite da pneumocystis carinii, aspergillosi broncopolmonare allergica, infezioni da nocardia, infezione da Actinomyces.
• Presenza o anamnesi di tubercolosi attiva (TB) o infezione tubercolare latente, in cui non è stato somministrato alcun trattamento anti-TB o in cui non è possibile documentare il completamento con successo di un ciclo appropriato di terapia anti-TB.
• Un test QuantiFERON-TB Gold positivo e/o evidenza di tubercolosi attiva o latente mediante radiografia del torace alla visita di screening, non accompagnata dall'inizio di un regime approvato di terapia anti-TB almeno 12 mesi prima della visita di riferimento.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o presenta risultati sierologici alla visita di screening che indicano un'infezione attiva o latente da epatite B, epatite C o HIV.
• Presenta una diminuzione clinicamente rilevante della funzionalità polmonare allo screening, definita da una saturazione di ossigeno misurata mediante pulsossimetria (SpO2) <94% a riposo.
• Ha evidenza di malattia respiratoria clinicamente significativa sulla base della revisione dei dati delle valutazioni respiratorie dei partecipanti, tra cui radiografia del torace, test di funzionalità polmonare (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1] e capacità vitale forzata [FVC]) mediante spirometria eseguita a Selezione). I partecipanti devono avere SpO2 ≥94%, FEV1 e/o FVC ≥60% dei valori previsti allo screening o al basale e nessuna malattia polmonare incontrollata. Il trattamento del partecipante che è stato modificato per controllare la malattia polmonare entro 24 settimane prima dello screening è escluso.
• - Ha una storia di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e/o una storia di grave esacerbazione/i di BPCO o una storia di asma con esacerbazioni che richiedono il ricovero in ospedale, negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening.
• Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2. Storia di tossicità polmonare associata a MTX.
• Ha una storia o evidenza di un disturbo clinicamente significativo (incluso ma non limitato a cardiopolmonare, oncologico, renale, metabolico, ematologico o psichiatrico), condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del medico di Takeda, rappresenterebbe un rischio per il partecipante sicurezza o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
• Ha una malattia cardiaca significativa (p. es., malattia coronarica con angina instabile, insufficienza cardiaca coronarica New York Heart Association Classe III e IV, sindrome familiare del QT lungo).
• Ha una storia di cancro negli ultimi 10 anni ad eccezione dei carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattati e considerati guariti.
• Ha un grave disturbo psichiatrico o neurologico.