Namilumabi vs adalimumabi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea varhainen nivelreuma, joka ei reagoi riittävästi metotreksaattiin (TELLUS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on diagnosoitu aikuisilla alkava nivelreuma (RA) vuoden 2010 American College of Rheumatologyn (ACR)/The European League Against Rheumatism -kriteerien mukaisesti nivelreuman luokittelussa 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.

• Onko hänellä aktiivinen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  1. turvonneiden nivelten määrä ≥ 4 ja arkojen nivelten määrä ≥ 4 (viitataan 28 nivelen laskentajärjestelmään) seulonta- ja peruskäynneillä, ja
  2. C-reaktiivinen proteiini ≥ 4,3 mg/l ja punasolujen sedimentaationopeus ≥ 28 mm/h lähtökäynneillä, ja
  3. kuvantaminen (ultraäänitehodoppler) näyttöä vähintään yhden hallitsevan käden metakarpofalangeaalisen (MCP) ja/tai ranteen nivelen kohtalaisesta tai vaikeasta tulehduksesta seulonta- ja peruskäynneillä.
• Hän saa parhaillaan metotreksaattihoitoa (MTX) nivelreuman hoitoon.
• Sai MTX:n vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
• Sai hoitoa MTX:llä ≥15–25 mg/viikko vakaalla annoksella samaa antoreittiä ja formulaatiota käyttäen vähintään 8 viikon ajan ennen peruskäyntiä, TAI
• Osallistujat, jotka saavat vakaata MTX-annosta vähintään 8 viikon ajan ≥7,5 mg/viikko, jos MTX-annosta on pienennetty dokumentoidun MTX-intoleranssin vuoksi.
• on valmis jatkamaan tai aloittamaan hoitoa suun kautta otettavalla foolihapolla (vähintään 5 mg/viikko) tai vastaavalla ja saamaan hoitoa koko tutkimuksen ajan (pakollinen rinnakkaislääkitys metotreksaatin hoidossa).
• Hänellä on rintakehän taka-, etu- ja lateraaliröntgenkuva, joka on otettu viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta tai seulontakäynnillä ilman kliinisesti merkittävän keuhkosairauden merkkejä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut biologisia sairauksia modifioivia reumalääkkeitä nivelreuman hoitoon.
• sinulla on ollut tai sinulla on tällä hetkellä jokin muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (esim. kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondyloartropatia tai Lymen tauti) tai muu systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, skleroderma, tulehduksellinen myopatia , sekamuotoinen sidekudossairaus tai muu päällekkäisyysoireyhtymä).
• Sillä on merkittäviä nivelreuman systeemisiä piirteitä, esimerkiksi Feltyn oireyhtymä, vaskuliitti tai keuhkojen interstitiaalinen fibroosi.
• Diagnosoitu primaarinen fibromyalgia, joka vaikeuttaisi nivelreuman aktiivisuuden asianmukaista arviointia tämän tutkimuksen tarkoituksia varten tai minkä tahansa muun systeemisen tulehdustilan kuin RA:n diagnoosin.
• Hänellä on ollut juveniili idiopaattinen niveltulehdus tai nivelreuma, joka on alkanut ennen 16 vuoden ikää.
• Pakollinen ottamaan poissuljettuja lääkkeitä
• Ei halua ottaa fooli-/foliinihappoa (osa MTX-hoitoa maakohtaisten käytäntöjen mukaisesti) toksisuuden minimoimiseksi.
• Hänellä on perussairaus, joka altistaa infektioille (esim. immuunipuutos, huonosti hallittu diabeteshistoria, pernan poisto).
• Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus, esimerkiksi krooninen tai toistuva keuhkosairaus, jossa makrofagit ovat tärkeitä infektion puhdistumiselle, esimerkiksi pneumocystis carinii -keuhkokuume, allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi, nocardia-infektiot, Actinomyces-infektio.
• Aktiivisen tuberkuloosin (TB) tai piilevän tuberkuloosin olemassaolo tai historia, kun tuberkuloosin vastaista hoitoa ei ole annettu tai kun sopivan tuberkuloosin vastaisen hoidon onnistunutta loppuun ei voida dokumentoida.
• Positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi ja/tai näyttö aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvauksessa seulontakäynnillä, johon ei liity hyväksyttyä tuberkuloosin vastaisen hoidon aloittamista vähintään 12 kuukautta ennen peruskäyntiä.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai hänellä on seulontakäynnillä serologisia löydöksiä, jotka viittaavat aktiiviseen tai piilevään hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-infektioon.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä keuhkojen toiminnan heikkeneminen seulonnassa, joka määritellään happisaturaatiolla pulssioksimetrialla mitattuna (SpO2) <94 % levossa.
• Hänellä on näyttöä kliinisesti merkittävästä hengityselinsairaudesta, joka perustuu osallistujien hengitysarvioinneista saatuihin tietoihin, mukaan lukien keuhkojen röntgenkuvaus, keuhkojen toimintatesti (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] ja pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC]) spirometrialla, joka tehtiin klo. Seulonta). Osallistujilla on oltava SpO2 ≥ 94 %, FEV1 ja/tai FVC ≥ 60 % ennustetuista arvoista seulonnassa tai lähtötilanteessa, eikä heillä ole hallitsematonta keuhkosairautta. Osallistujan hoito, jota on muutettu keuhkosairauden hallitsemiseksi 24 viikon aikana ennen seulontaa, on poissulkeva.
• Hänellä on aiemmin ollut vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja/tai vakava keuhkoahtaumatauti (keuhkoahtaumatauti) pahenemisvaiheet tai astma, jonka pahenemisvaiheet vaativat sairaalahoitoa seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• Sen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 60 ml/min/1,73 m2. Historia MTX:ään liittyvästä keuhkotoksisuudesta.
• Hänellä on anamneesi tai näyttöä kliinisesti merkittävästä häiriöstä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kardiopulmonaaliseen, onkologiseen, munuais-, metaboliseen, hematologiseen tai psykiatriseen), tila tai sairaus, joka tutkijan ja Takeda-lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin osallistujalle turvallisuutta tai häiritse tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.
• Onko sinulla jokin merkittävä sydänsairaus (esim. sepelvaltimotauti, johon liittyy epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotauti New York Heart Associationin luokka III ja IV, familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä).
• Hänellä on ollut syöpä viimeisten 10 vuoden aikana paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, joka on hoidettu ja katsottu parantuneeksi.
• Hänellä on vakava psykiatrinen tai neurologinen häiriö.