Namilumab vs Adalimumab közepesen súlyos vagy súlyos korai rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően a metotrexátra (TELLUS)

Bevételi kritériumok:

• Felnőttkori rheumatoid arthritisben (RA) diagnosztizálták az American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism 2010-es, az RA osztályozási kritériumai szerint a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.

• Aktív betegsége van:

  1. a duzzadt ízületek száma ≥4 és a gyengéd ízületek száma ≥4 (a 28-as ízületszámláló rendszerre hivatkozva) a szűrés és az alaplátogatás során, és
  2. C-reaktív fehérje ≥4,3 mg/l és vörösvérsejt ülepedési sebesség ≥28 mm/óra a kiindulási viziteken, és
  3. képalkotó (ultrahangos power doppler) bizonyíték a domináns kéz metacarpophalangealis (MCP) és/vagy csuklójának legalább 1 ízületének közepesen súlyos vagy súlyos gyulladására a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával.
• Jelenleg metotrexáttal (MTX) kezeli RA-t.
• A Szűrőlátogatás előtt legalább 3 hónapig MTX-et kapott.
• ≥15-25 mg/hét MTX-kezelésben részesült, stabil dózisban, ugyanazon a beadási módon és összetételen, legalább 8 hétig az alaplátogatás előtt, VAGY
• Azok a résztvevők, akik legalább 8 hétig stabil, ≥7,5 mg/hét MTX-dózist kaptak, ha az MTX dózisát dokumentált MTX intolerancia miatt csökkentették.
• Hajlandó folytatni vagy megkezdeni a szájon át szedhető folsavval (legalább 5 mg/hét) vagy azzal egyenértékű kezelést, és a teljes vizsgálat alatt kezelni kell (kötelező együttes gyógyszeres kezelés MTX-kezelés esetén).
• Rendelkezik a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban vagy a szűrővizsgálaton végzett hátsó, elülső és laterális mellkasröntgenről, klinikailag jelentős tüdőbetegség jele nélkül.

Kizárási kritériumok:

• Biológiai betegségmódosító reumaellenes szereket kapott az RA kezelésére.
• RA-tól eltérő gyulladásos ízületi betegsége (pl. köszvény, reaktív ízületi gyulladás, psoriaticus ízületi gyulladás, szeronegatív spondyloarthropathia vagy Lyme-kór) vagy egyéb szisztémás autoimmun betegsége (pl. szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség, scleroderma, gyulladásos myopathia) van a kórelőzményében vagy jelenleg is fennáll , vegyes kötőszöveti betegség vagy egyéb átfedési szindróma).
• Az RA bármely jelentősebb szisztémás jellemzője van, például Felty-szindróma, vasculitis vagy a tüdő intersticiális fibrózisa.
• Primer fibromyalgiával diagnosztizáltak, ami megnehezítené az RA aktivitás megfelelő értékelését e tanulmány céljaira, vagy bármely, az RA-n kívüli szisztémás gyulladásos állapot diagnosztizálására.
• Korábban 16 éves kora előtt fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás vagy RA fordult elő.
• Kizárt gyógyszerek szedése kötelező
• Nem hajlandó folsavat/folinsavat szedni (az országspecifikus gyakorlatok szerint az MTX-kezelés részeként) a toxicitás minimalizálása érdekében.
• Olyan alapbetegsége van, amely fertőzésekre hajlamosít (pl. immunhiány, rosszul kontrollált cukorbetegség, lépeltávolítás).
• Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegségben fordult elő, például krónikus vagy visszatérő tüdőfertőzésben, ahol a makrofágok fontosak a fertőzés megszüntetésében, például pneumocystis carinii tüdőgyulladás, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis, nocardia fertőzés, Actinomyces fertőzés.
• Aktív tuberkulózis (TB) vagy látens tbc-fertőzés jelenléte vagy anamnézisében, ha nem adtak tbc-ellenes kezelést, vagy ha a megfelelő anti-TB terápia sikeres befejezése nem dokumentálható.
• Pozitív QuantiFERON-TB Gold teszt és/vagy aktív vagy látens tbc kimutatása mellkasröntgen a szűrővizsgálat során, amelyet nem kísér jóváhagyott anti-TB terápia megkezdése legalább 12 hónappal a kiindulási vizit előtt.
• Ismert hepatitis B vírussal, hepatitis C vírussal vagy humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött, vagy a szűrővizsgálaton olyan szerológiai leletek vannak, amelyek aktív vagy látens hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzésre utalnak.
• Klinikailag jelentős csökkenést mutat a tüdőfunkcióban a szűréskor, a pulzoximetriával mért oxigéntelítettség alapján (SpO2) <94% nyugalmi állapotban.
• Klinikailag szignifikáns légúti betegségre utal a résztvevők légzőszervi felméréseiből származó adatok áttekintése alapján, beleértve a mellkasröntgenet, a tüdőfunkciós tesztet (kilégzési térfogat 1 másodperc alatt [FEV1] és a kényszerített vitálkapacitás [FVC]) spirometriával Szűrés). A résztvevők SpO2 ≥ 94%-a, FEV1 és/vagy FVC ≥ 60%-a kell legyen a szűréskor vagy a kiindulási állapotnak, és nincs kontrollálatlan tüdőbetegségük. A résztvevők olyan kezelése, amelyet a szűrést megelőző 24 héten belül a tüdőbetegség kontrollálására módosítottak, kizárás.
• Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és/vagy súlyos COPD exacerbációban, vagy kórházi kezelést igénylő exacerbációval járó asztmában szerepelt a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban.
• Becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m2. Az MTX-hez kapcsolódó tüdőtoxicitás története.
• Klinikailag jelentős rendellenesség (beleértve, de nem kizárólagosan a kardiopulmonális, onkológiai, vese-, metabolikus, hematológiai vagy pszichiátriai), olyan állapotot vagy betegséget mutatott vagy bizonyítéka van, amely a vizsgáló és Takeda orvos véleménye szerint kockázatot jelentene a résztvevőre biztonságát, vagy zavarja a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.
• Bármilyen jelentős szívbetegsége van (pl. koszorúér-betegség instabil anginával, szívkoszorúér-elégtelenség New York Heart Association III. és IV. osztálya, családi hosszú QT-szindróma).
• Az elmúlt 10 évben rákbetegségben szenved, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, vagy in situ méhnyakkarcinómáját, amelyet kezeltek és gyógyultnak tekintenek.
• Súlyos pszichiátriai vagy neurológiai rendellenessége van.