Namilumab versus Adalimumab bij deelnemers met matige tot ernstige vroege reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op methotrexaat (TELLUS)

Inclusiecriteria:

• Is gediagnosticeerd met reumatoïde artritis (RA) met aanvang op volwassen leeftijd, zoals gedefinieerd door de criteria van The American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism uit 2010 voor de classificatie van RA binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

• Heeft actieve ziekte gedefinieerd als:

  1. aantal gezwollen gewrichten ≥ 4 en gevoelige gewrichten ≥ 4 (verwezen naar het 28 gewrichten-telsysteem) bij screening- en basislijnbezoeken, en
  2. C-reactief proteïne ≥ 4,3 mg/l en bezinkingssnelheid van erytrocyten ≥ 28 mm/uur bij basislijnbezoeken, en
  3. beeldvorming (ultrasound power doppler) bewijs van matige tot ernstige ontsteking van ten minste 1 gewricht van de dominante metacarpofalangeale (MCP) hand (MCP) en/of pols) bij screening- en basislijnbezoeken.
• Wordt momenteel behandeld met methotrexaat (MTX) voor RA.
• Minstens 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek MTX ontvangen.
• Behandeling gekregen met MTX ≥15 tot 25 mg/week in een stabiele dosis via dezelfde toedieningsroute en formulering gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het baselinebezoek, OF
• Deelnemers aan een stabiele dosis MTX gedurende ten minste 8 weken van ≥7,5 mg/week, als de MTX-dosis is verlaagd om redenen van gedocumenteerde intolerantie voor MTX.
• Is bereid om de behandeling met oraal foliumzuur (ten minste 5 mg/week) of equivalent voort te zetten of te starten en gedurende de gehele studie behandeld te worden (verplichte comedicatie bij MTX-behandeling).
• Heeft een posterieure, anterieure en laterale thoraxfoto gemaakt in de laatste 3 maanden vóór de screening of tijdens het screeningsbezoek zonder tekenen van klinisch significante longziekte.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft biologische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen gekregen voor de behandeling van RA.
• Een voorgeschiedenis hebben van of momenteel een inflammatoire gewrichtsaandoening hebben anders dan RA (bijv. jicht, reactieve artritis, artritis psoriatica, seronegatieve spondyloarthropathie of de ziekte van Lyme) of een andere systemische auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, sclerodermie, inflammatoire myopathie , gemengde bindweefselziekte of ander overlapsyndroom).
• Heeft een van de belangrijkste systemische kenmerken van RA, bijvoorbeeld het syndroom van Felty, vasculitis of interstitiële fibrose van de longen.
• Gediagnosticeerd met primaire fibromyalgie die het moeilijk zou maken om RA-activiteit correct te beoordelen voor de doeleinden van deze studie of een diagnose van een andere systemische inflammatoire aandoening dan RA.
• Heeft een voorgeschiedenis van juveniele idiopathische artritis of beginnende RA vóór de leeftijd van 16 jaar.
• Verplicht om uitgesloten medicijnen in te nemen
• Niet bereid om foliumzuur/folinezuur in te nemen (als onderdeel van het MTX-regime, volgens landspecifieke praktijken) om de toxiciteit te minimaliseren.
• Heeft een onderliggende aandoening die vatbaar maakt voor infecties (bijv. Immunodeficiëntie, slecht gecontroleerde diabetesgeschiedenis, splenectomie).
• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte, bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende longinfectie waarbij macrofagen belangrijk zijn voor het opruimen van de infectie, bijvoorbeeld pneumocystis carinii-pneumonie, allergische bronchopulmonale aspergillose, nocardia-infecties, Actinomyces-infectie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van actieve tuberculose (tbc) of latente tbc-infectie, waarbij geen anti-tbc-behandeling is gegeven of waar succesvolle afronding van een geschikte anti-tbc-behandeling niet kan worden gedocumenteerd.
• Een positieve QuantiFERON-TB Gold-test en/of bewijs van actieve of latente tuberculose op basis van röntgenfoto's van de borst tijdens het screeningsbezoek, niet vergezeld van het starten van een goedgekeurd regime van anti-tbc-therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus, het hepatitis C-virus of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of heeft serologische bevindingen bij het screeningsbezoek die wijzen op een actieve of latente hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie.
• Heeft een klinisch relevante afname van de longfunctie bij screening, zoals gedefinieerd door een zuurstofverzadiging zoals gemeten met pulsoximetrie (SpO2) <94% in rust.
• Heeft bewijs van een klinisch significante luchtwegaandoening op basis van beoordeling van de gegevens van de ademhalingsbeoordelingen van deelnemers, waaronder röntgenfoto's van de borstkas, longfunctietest (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] en geforceerde vitale capaciteit [FVC]) door middel van spirometrie uitgevoerd op screening). De deelnemers moeten een SpO2 ≥94%, FEV1 en/of FVC ≥60% van de voorspelde waarden bij de screening of baseline hebben en geen ongecontroleerde longziekte. De behandeling van de deelnemer die binnen 24 weken voorafgaand aan de screening is aangepast om de longziekte onder controle te krijgen, is exclusief.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) en/of voorgeschiedenis van ernstige COPD-exacerbatie(s), of een voorgeschiedenis van astma met exacerbaties die ziekenhuisopname vereisten, binnen de laatste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 60 ml/min/1,73 m2. Geschiedenis van MTX-geassocieerde longtoxiciteit.
• Heeft een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening (inclusief maar niet beperkt tot cardiopulmonale, oncologische, nier-, metabole, hematologische of psychiatrische), aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker en de Takeda-arts, een risico zou vormen voor de deelnemer veiligheid of de studieevaluatie, -procedures of -afronding verstoren.
• Heeft een significante hartaandoening (bijv. coronaire hartziekte met onstabiele angina pectoris, coronair hartfalen New York Heart Association klasse III en IV, familiair lang QT-syndroom).
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 10 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of in situ carcinoom van de cervix, behandeld en als genezen beschouwd.
• Heeft een ernstige psychiatrische of neurologische aandoening.