Namilumab vs adalimumab u účastníků se středně těžkou až těžkou časnou revmatoidní artritidou neadekvátně reagující na methotrexát (TELLUS)

Kritéria pro zařazení:

• Je diagnostikován s revmatoidní artritidou (RA) v dospělosti, jak je definováno v roce 2010 kritérii The American College of Rheumatology (ACR)/Evropské ligy proti revmatismu pro klasifikaci RA během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.

• Má aktivní onemocnění definované jako:

  1. počet oteklých kloubů ≥ 4 a počet citlivých kloubů ≥ 4 (vztaženo na systém 28 kloubů) při screeningu a vstupních návštěvách a
  2. C-reaktivní protein ≥4,3 mg/l a rychlost sedimentace erytrocytů ≥28 mm/h při vstupních návštěvách a
  3. zobrazování (ultrazvukový dopplerovský doppler) důkaz středně těžkého až těžkého zánětu alespoň 1 kloubu dominantního metakarpofalangeálního (MCP) a/nebo zápěstí ruky) při screeningu a vstupních návštěvách.
• Podstupuje současnou léčbu methotrexátem (MTX) pro RA.
• Dostávali MTX alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Přijímaná léčba MTX ≥15 až 25 mg/týden ve stabilní dávce stejnou cestou podávání a stejnou formulací po dobu alespoň 8 týdnů před základní návštěvou, NEBO
• Účastníci na stabilní dávce MTX ≥ 7,5 mg/týden po dobu alespoň 8 týdnů, pokud byla dávka MTX snížena z důvodů prokázané intolerance MTX.
• Je ochoten pokračovat nebo zahájit léčbu perorální kyselinou listovou (alespoň 5 mg/týden) nebo ekvivalentem a být léčen během celé studie (povinná komedikace pro léčbu MTX).
• Má zadní, přední a boční rentgen hrudníku získaný během posledních 3 měsíců před screeningem nebo při screeningové návštěvě bez jakýchkoli známek klinicky významného plicního onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Obdržel biologická chorobu modifikující antirevmatika pro léčbu RA.
• Máte v anamnéze nebo v současné době zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA (např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondyloartropatie nebo lymská nemoc) nebo jiné systémové autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, sklerodermie, zánětlivá myopatie smíšené onemocnění pojivové tkáně nebo jiný překryvný syndrom).
• Má nějaké hlavní systémové rysy RA, například Feltyho syndrom, vaskulitidu nebo intersticiální fibrózu plic.
• Diagnostikována primární fibromyalgií, která by ztěžovala vhodné hodnocení aktivity RA pro účely této studie nebo diagnózu jakéhokoli systémového zánětlivého stavu jiného než RA.
• Má v anamnéze juvenilní idiopatickou artritidu nebo nástup RA před dosažením věku 16 let.
• Nutné užívat vyloučené léky
• Není ochoten užívat kyselinu listovou/folinovou (jako součást režimu MTX, podle postupů specifických pro danou zemi), aby se minimalizovala toxicita.
• Má základní onemocnění, které predisponuje k infekcím (např. imunodeficience, špatně kontrolovaná anamnéza diabetu, splenektomie).
• Má v anamnéze klinicky významné intersticiální plicní onemocnění, například anamnézu chronické nebo recidivující plicní infekce, kde jsou makrofágy důležité pro odstranění infekce, například pneumonie pneumocystis carinii, alergická bronchopulmonální aspergilóza, nokardiální infekce, infekce Actinomyces.
• Přítomnost nebo anamnéza aktivní tuberkulózy (TBC) nebo latentní infekce TBC, kdy nebyla podána žádná léčba proti TBC nebo kde nelze zdokumentovat úspěšné dokončení vhodného cyklu léčby TBC.
• Pozitivní test QuantiFERON-TB Gold a/nebo důkaz aktivní nebo latentní TBC pomocí rentgenového snímku hrudníku při screeningové návštěvě, který není doprovázen zahájením schváleného režimu anti-TB terapie alespoň 12 měsíců před základní návštěvou.
• Má známou anamnézu infekce virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) nebo má sérologické nálezy při screeningové návštěvě, které indikují aktivní nebo latentní infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
• Má klinicky významný pokles funkce plic při screeningu, jak je definováno saturací kyslíkem měřenou pulzní oxymetrií (SpO2) <94 % v klidu.
• Má důkazy o klinicky významném respiračním onemocnění na základě přezkoumání údajů z hodnocení dýchání účastníků včetně rentgenu hrudníku, testu plicních funkcí (objem usilovného výdechu za 1 sekundu [FEV1] a usilovnou vitální kapacitu [FVC]) pomocí spirometrie provedené v Promítání). Účastníci musí mít SpO2 ≥ 94 %, FEV1 a/nebo FVC ≥ 60 % předpokládaných hodnot při screeningu nebo na začátku studie a žádné nekontrolované plicní onemocnění. Léčba účastníka, která byla upravena pro kontrolu plicního onemocnění během 24 týdnů před screeningem, je vyloučena.
• Má v anamnéze závažnou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a/nebo závažnou exacerbaci(e) CHOPN v anamnéze nebo anamnézu astmatu s exacerbacemi vyžadujícími hospitalizaci během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) méně než 60 ml/min/1,73 m2. Historie plicní toxicity související s MTX.
• Má v anamnéze nebo důkazy o klinicky významné poruše (mimo jiné včetně kardiopulmonální, onkologické, renální, metabolické, hematologické nebo psychiatrické), stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a lékaře Takeda představovalo riziko pro účastníka bezpečnost nebo zasahovat do hodnocení, postupů nebo dokončení studie.
• Má jakékoli významné srdeční onemocnění (např. onemocnění koronárních tepen s nestabilní anginou pectoris, koronární srdeční selhání třídy III a IV New York Heart Association, familiární syndrom dlouhého QT intervalu).
• Má v posledních 10 letech v anamnéze rakovinu s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčené.
• Má těžkou psychickou nebo neurologickou poruchu.