Namilumab vs Adalimumab hos deltagere med moderat til svær tidlig reumatoid arthritis, der reagerer utilstrækkeligt på methotrexat (TELLUS)

Inklusionskriterier:

• Er diagnosticeret med voksendebut rheumatoid arthritis (RA) som defineret af 2010 The American College of Rheumatology (ACR)/The European League Against Rheumatism kriterier for klassificering af RA inden for 6 måneder før screeningbesøget.

• Har aktiv sygdom defineret som:

  1. antal hævede led ≥4 og ømme led ≥4 (refereret til 28 ledtællingssystemet) ved screening og baselinebesøg, og
  2. C-reaktivt protein ≥4,3 mg/L og erytrocytsedimentationshastighed ≥28 mm/time ved baselinebesøg, og
  3. billeddiagnostisk (ultralyd power doppler) tegn på moderat til svær betændelse i mindst 1 led i den dominerende hånd metacarpophalangeal (MCP) og/eller håndled) ved screening og baseline besøg.
• Er i aktuel behandling med Methotrexat (MTX) for RA.
• Modtog MTX i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
• Modtog behandling med MTX ≥15 til 25 mg/uge i en stabil dosis via samme administrationsvej og formulering i mindst 8 uger før baseline besøget, ELLER
• Deltagere på en stabil dosis i mindst 8 uger af MTX på ≥7,5 mg/uge, hvis MTX-dosis er reduceret på grund af dokumenteret intolerance over for MTX.
• Er villig til at fortsætte eller påbegynde behandling med oral folinsyre (mindst 5 mg/uge) eller tilsvarende og blive behandlet under hele forsøget (obligatorisk samtidig medicin til MTX-behandling).
• Har en posterior, anterior og lateral røntgen af ​​thorax taget inden for de sidste 3 måneder før screening eller ved screeningsbesøget uden tegn på klinisk signifikant lungesygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget biologiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler til behandling af RA.
• Har en historie med eller i øjeblikket inflammatorisk ledsygdom, som ikke er RA (f.eks. gigt, reaktiv arthritis, psoriasisgigt, seronegativ spondyloarthropati eller borreliose) eller anden systemisk autoimmun lidelse (f.eks. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, sklerodermi, inflammatorisk myopathy , blandet bindevævssygdom eller andet overlapningssyndrom).
• Har nogen større systemiske træk ved RA, for eksempel Feltys syndrom, vaskulitis eller interstitiel fibrose i lungerne.
• Diagnosticeret med primær fibromyalgi, der ville gøre det vanskeligt at vurdere RA-aktivitet på passende vis med henblik på denne undersøgelse eller en diagnose af enhver anden systemisk inflammatorisk tilstand end RA.
• Har en historie med juvenil idiopatisk arthritis eller RA-debut før 16 års alderen.
• Påkrævet for at tage udelukket medicin
• Ikke villig til at tage folinsyre/folinsyre (som en del af MTX-regimet i henhold til landespecifik praksis) for at minimere toksicitet.
• Har en underliggende tilstand, der disponerer for infektioner (f.eks. immundefekt, dårligt kontrolleret diabeteshistorie, splenektomi).
• Har en anamnese med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom, for eksempel en historie med kronisk eller tilbagevendende lungeinfektion, hvor makrofager er vigtige for clearance af infektionen, for eksempel pneumocystis carinii pneumoni, allergisk bronchopulmonal aspergillose, nocardia infektioner, Actinomyces infektion.
• Tilstedeværelse eller historie af aktiv tuberkulose (TB) eller latent TB-infektion, hvor der ikke er givet anti-TB-behandling, eller hvor vellykket gennemførelse af et passende forløb med anti-TB-terapi ikke kan dokumenteres.
• En positiv QuantiFERON-TB Gold-test og/eller tegn på aktiv eller latent TB ved røntgen af ​​thorax ved screeningbesøg, ikke ledsaget af påbegyndelse af et godkendt regime med anti-TB-terapi mindst 12 måneder før baselinebesøget.
• Har en kendt historie med infektion med hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus (HIV), eller har serologiske fund ved screeningsbesøget, som indikerer aktiv eller latent hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion.
• Har et klinisk relevant fald i lungefunktionen ved screening, som defineret ved en iltmætning målt ved pulsoximetri (SpO2) <94 % i hvile.
• Har evidens for klinisk signifikant luftvejssygdom på baggrund af gennemgang af data fra deltagernes respiratoriske vurderinger inklusive røntgen af ​​thorax, lungefunktionstest (forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] og forceret vitalkapacitet [FVC]) ved spirometri udført kl. Screening). Deltagerne skal have SpO2 ≥94 %, FEV1 og/eller FVC ≥60 % af de forudsagte værdier ved screening eller ved baseline og ingen ukontrolleret lungesygdom. Deltagerens behandling, der er blevet modificeret til at kontrollere lungesygdom inden for 24 uger før screening, er ekskluderende.
• Har en anamnese med svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og/eller en anamnese med alvorlig(e) KOL-eksacerbation(er), eller en anamnese med astma med eksacerbationer, der kræver indlæggelse, inden for de sidste 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindre end 60 ml/min/1,73 m2. Historie om MTX-associeret lungetoksicitet.
• Har en historie eller tegn på en klinisk signifikant lidelse (herunder, men ikke begrænset til, kardiopulmonal, onkologisk, renal, metabolisk, hæmatologisk eller psykiatrisk), tilstand eller sygdom, som efter investigator og Takeda-læges mening ville udgøre en risiko for deltageren sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
• Har nogen signifikant hjertesygdom (f.eks. koronararteriesygdom med ustabil angina, koronar hjertesvigt New York Heart Association klasse III og IV, familiært langt QT-syndrom).
• Har en historie med kræft inden for de sidste 10 år bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, der er behandlet og betragtet som helbredt.
• Har en alvorlig psykiatrisk eller neurologisk lidelse.