局所再発または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）におけるシスプラチンとロミデプシンおよびニボルマブの併用

包含基準:

• 被験者は、次の 2 つの基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  1. 組織学的に証明されたTNBC
  2. -乳がんのサブタイプに関係なく、確認された生殖細胞系BRCA1またはBRCA2変異
• 治癒療法の対象とならないステージ III またはステージ IV のいずれかの乳がん
• -従来の方法で2cm以上、またはスパイラルCTで1cm以上の測定可能な病変が少なくとも1つある
• 転移性乳がんの前治療に制限はありません。 以前のシスプラチン治療がネオ/アジュバント設定で行われた場合を除き、シスプラチンによる以前の治療は除外されます。 他のすべてのプラチナ化合物は、最後のプラチナ曝露から 6 か月が経過している限り許可されます。
• すべての患者は、高度または補助療法のいずれかで少なくとも 1 ラインの化学療法とホルモン療法（適切な場合）を受けている必要があります。 以前に内分泌療法のみで治療され、後にトリプルネガティブ疾患を発症した参加者は、高度または補助療法のいずれかで1つの化学療法を受けたことがある限り、適格です。
• -Eastern Oncology Cooperative Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以上

• 検査値は次のとおりです。

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/uL (マイクロリットル)
  • 血小板 ≥ 100,000/uL (2 週間以内は輸血不可)
  • ヘモグロビン > 9 g/dL (輸血で到達する可能性があります)
  • -正常範囲内の総ビリルビンまたは≤1.5 x IULN（正常の施設上限） 肝転移の場合
  • -総ビリルビン≤3.0 x IULN ギルバート症候群の被験者の正常範囲内の直接ビリルビン
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) /アラニントランスアミナーゼ (ALT) (SPGT) ≤ 2.5 x IULN または ≤ 5 x IULN 肝転移の場合
  • -血清クレアチニン≤1.5 x IULN
  • 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
  • 血清カリウム > 3.8 mmol/L
  • 血清マグネシウム >1.8 mg/dL
• 骨転移性疾患に対するビスフォスフォネートおよびデノスマブの静注は許可されています
• -骨転移への放射線は、研究開始の14日以上前に許可されます治療
• -中枢神経系（CNS）の症状がなく、脳転移の治療から14日以上経過している、以前に治療された脳転移のある被験者は適格です。
• 出産の可能性のある女性とそのパートナーは、研究に参加する前に避妊を使用し、治療後5か月間継続する必要があります。

除外基準:

• -被験者は、化学療法、免疫療法、生物学的療法、標的療法、または治験薬投与前の14日または5半減期（いずれか短い方）内の任意の治験療法を含む抗がん療法を受けています。
• -以前の治療に起因する重大な有害事象または毒性の後、ベースラインの1グレードレベル以内（グレード2を超えない）まで回復していない被験者。
• -被験者を治療合併症の過度のリスクにさらす他の医学的または精神医学的障害
• 被験者は妊娠中または授乳中です
• -被験者は以前にヒストンデアセチラーゼ（HDAC）阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1阻害剤、PD-L2阻害剤、CTLA-4阻害剤、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物で治療されています
• 急性または慢性感染症を示す B 型または C 型肝炎の被験者検査陽性
• -被験者は、HIVまたはAIDSの陽性反応を示した既知の歴史を持っています
• 被験者は炎症性乳癌を患っています
• -被験者は、ニボルマブ、シスプラチン、またはロミデプシンの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
• -被験者は、研究登録から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発している（ただし、適切に治療された、基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌または根治的に切除された子宮頸癌、またはBRCA関連乳癌患者の以前の卵巣/乳癌を除く） ）。
• 被験者はChild-PughクラスCに分類されます
• 被験者は活動性で制御されていない感染症にかかっています
• 被験者は症候性/未治療のCNS疾患を患っている
• -被験者は活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を患っています。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。

• -被験者は、活動性の心臓病または心機能障害の病歴を持っています。

  • 先天性QT延長症候群
  • -スクリーニングECGで補正QT間隔（QTc）間隔が500ミリ秒以上（フリデリシアの式[QTcF]に対する補正QT間隔を使用）
  • サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) から 6 か月以内の心筋梗塞。
  • -2度房室（AV）ブロックII型、3度房室ブロック、または徐脈（心室レートが50拍/分未満）を含むその他の重大なECG異常
  • 症候性冠動脈疾患 (CAD)
  • 心虚血の証拠を示すスクリーニングで記録された心電図（等電位線からSTセグメントまで測定して2mm以上のST低下）。
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義を満たすうっ血性心不全（CHF）および/または駆出率がマルチゲート取得スキャン（MUGA）で40％未満、または心エコー図および/またはMRIで50％未満
  • -持続的な心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサード・ド・ポアンツ、または心停止の既知の病歴（現在自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない場合）
  • 以前の治療または他の原因による肥大型心肥大症または拘束性心筋症
  • -制御されていない高血圧、つまり、血圧（BP）が160/95以上; -投薬によって制御された高血圧の病歴がある被験者は、安定した用量（少なくとも1か月間）を使用し、他のすべての選択基準を満たしている必要があります
  • -抗不整脈薬を必要とする不整脈（安定した用量のベータ遮断薬を除く）
  • -有意なQT延長につながる薬物を服用している被験者
  • CYP3A4阻害剤の併用
• -被験者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません
• -被験者は現在、全身性コルチコステロイドを受けているか、治験薬を開始する2週間前まで受けていた、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -被験者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。 被験者は、治療開始前に強力な誘導剤を少なくとも1週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。
• -被験者は現在、治療のためにワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を投与されています。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、第Xa因子またはフォンダパリヌクスによる治療が許可されています。
• -グレード1を超えるベースライン末梢神経障害のある被験者。