顺铂联合罗米地辛和纳武单抗治疗局部复发或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)
2025年9月30日 更新者：Priyanka Sharma
顺铂加 Romidepsin 和 Nivolumab 治疗转移性三阴性乳腺癌或 BRCA 突变相关局部复发或转移性乳腺癌的 I/II 期研究
在转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 或 BRCA 突变相关局部复发或转移性乳腺癌中研究联合使用顺铂加罗米地辛和纳武单抗
研究概览
详细说明
乳腺癌是最常见的癌症，也是美国女性癌症相关死亡的第二大原因。 尽管最近乳腺癌的治疗有所改善，但美国每年仍有 40,000 名妇女死于乳腺癌。 一旦在标准化疗后疾病恶化（进展），治疗选择有限，患者康复的可能性很小。
该研究将分两个阶段进行：
第一阶段将确定罗米地辛与顺铂联合使用时安全且可耐受的最高剂量。
II 期将确定服用 romidepsin（在 I 期确定的剂量）与顺铂和 nivolumab 联合治疗乳腺癌患者是否安全有效。
第一阶段将在第二阶段开始之前完成。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center - Clinical Research Center
-
Kansas City、Kansas、美国、66112
- University of Kansas Cancer Center - West
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Overland Park、Kansas、美国、66210
- University of Kansas Cancer Center - Overland Park
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center - Westwood
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Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City、Missouri、美国、64131
- University of Kansas Cancer Center - South
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Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
受试者必须至少满足以下两个标准之一：
- 经组织学证实的 TNBC
- 确认种系 BRCA1 或 BRCA2 突变，无论乳腺癌亚型如何
- 不适合治愈性治疗的 III 期疾病或 IV 期乳腺癌
- 至少有一个常规方法≥2cm或螺旋CT≥1cm的可测量病灶
- 对转移性乳腺癌的既往治疗没有限制。 先前使用顺铂的治疗被排除在外，除非先前的顺铂治疗是在新/辅助环境中给予的。 只要距离上次接触铂金已有 6 个月，所有其他铂金化合物都是允许的。
- 所有患者都应该接受过至少一种晚期或辅助化疗和激素治疗（如适用）。 以前只接受过内分泌治疗，后来发展为三阴性疾病的参与者只要在晚期或辅助治疗中接受过一线化疗，就符合条件。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≥ 2
化验值如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/uL（微升）
- 血小板≥100,000/uL（2周内不得输血）
- 血红蛋白 > 9 g/dL（可通过输血达到）
- 总胆红素在正常范围内或≤ 1.5 x IULN（机构正常上限）如果肝转移
- 吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤ 3.0 x IULN，直接胆红素在正常范围内
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) /丙氨酸转氨酶 (ALT) (SPGT) ≤ 2.5 x IULN 或 ≤ 5 x IULN（如果有肝转移）
- 血清肌酐≤ 1.5 x IULN
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5
- 血清钾 > 3.8 mmol/L
- 血清镁 >1.8 mg/dL
- IV 双膦酸盐和狄诺塞麦治疗骨转移性疾病是允许的
- 允许在开始研究治疗前 ≥ 14 天对骨转移进行放疗
- 既往接受过脑转移治疗且无中枢神经系统 (CNS) 症状且距离脑转移治疗 ≥ 14 天的受试者符合条件。
- 有生育潜力的妇女及其伴侣必须在进入研究前采取避孕措施，并在治疗后持续 5 个月。
排除标准：
- 在给予研究药物之前，受试者在 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法、生物疗法、靶向疗法或任何研究疗法。
- 在发生重大不良事件或归因于先前治疗的毒性后，尚未恢复到基线一级水平（不超过 2 级）的受试者。
- 使受试者处于治疗并发症的过度风险中的其他医学或精神疾病
- 受试者怀孕或哺乳
- 受试者之前接受过组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂、PD-1 抑制剂、PD-L1 抑制剂、PD-L2 抑制剂、CTLA-4 抑制剂或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物的治疗
- 受试者乙型或丙型肝炎检测呈阳性，表明急性或慢性感染
- 受试者已知有 HIV 或 AIDS 检测呈阳性的历史
- 受试者患有炎性乳腺癌
- 受试者已知对纳武单抗、顺铂或罗米地辛的任何赋形剂过敏
- 受试者在研究登记后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤（经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌或根治性切除的宫颈癌或既往患有 BRCA 相关乳腺癌的卵巢癌/乳腺癌除外） ).
- 对象被分类为 Child-Pugh C 级
- 对象有活动的、不受控制的感染
- 受试者有症状/未经治疗的中枢神经系统疾病
- 受试者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组。
受试者患有活动性心脏病或心功能不全病史，包括：
- 先天性长QT综合征
- 筛查 ECG 上校正的 QT 间期 (QTc) ≥ 500 ms（使用校正后的 QT 间期到 Fridericia 的公式 [QTcF]）
- 第 1 周期第 1 天 (C1D1) 后 6 个月内发生心肌梗塞。
- 其他明显的心电图异常，包括 II 型 2 度房室 (AV) 传导阻滞、3 度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）
- 症状性冠状动脉疾病 (CAD)
- 筛选时记录的心电图显示心脏缺血的证据（从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低 ≥ 2 毫米）。
- 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级定义的充血性心力衰竭 (CHF) 和/或多门采集扫描 (MUGA) 射血分数 < 40% 或超声心动图和/或 MRI 射血分数 < 50%
- 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决
- 既往治疗或其他原因导致的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病
- 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 160/95；具有通过药物控制的高血压病史的受试者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准
- 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
- 服用药物导致显着 QT 间期延长的受试者
- 同时使用 CYP3A4 抑制剂
- 受试者在开始研究药物前 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复
- 受试者目前正在接受或在开始研究药物前 ≤ 2 周接受了全身性皮质类固醇，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
- 受试者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的中度或强抑制剂或诱导剂的药物治疗。 受试者必须停用强诱导剂至少一周，并且必须在治疗开始前停用强抑制剂。
- 受试者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂治疗。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH)、因子 Xa 或磺达肝素治疗。
- 基线周围神经病变超过 1 级的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗米地辛 (8mg/m2) + 顺铂 (75mg/m2)
Romidepsin 8mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 2 天和第 9 天 顺铂 75mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 1 天
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组蛋白脱乙酰酶抑制剂
其他名称：
铂化合物
其他名称：
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实验性的：罗米地辛 (10mg/m2) + 顺铂 (75mg/m2)
Romidepsin 10mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 2 天和第 9 天 顺铂 75mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 1 天
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组蛋白脱乙酰酶抑制剂
其他名称：
铂化合物
其他名称：
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实验性的：罗米地辛 (12mg/m2) + 顺铂 (75mg/m2)
Romidepsin 12mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 2 天和第 9 天 顺铂 75mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 1 天
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组蛋白脱乙酰酶抑制剂
其他名称：
铂化合物
其他名称：
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实验性的：罗米地辛剂量扩展
Romidepsin 最大耐受剂量 (MTD) 来自 I 期 IV 在每个 21 天周期的第 2 天和第 9 天 顺铂 75mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 1 天 Nivolumab 360mg 在每个 21 天周期的第 1 天
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组蛋白脱乙酰酶抑制剂
其他名称：
铂化合物
其他名称：
单克隆抗体，检查点抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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I 期：romidepsin 联合顺铂的推荐 II 期剂量
大体时间：12个月
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12个月
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第二阶段：根据 RECIST v1.1 标准接受治疗的受试者的客观反应率
大体时间：24个月
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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II 期：在 romidepsin 加顺铂和 nivolumab 的推荐 II 期剂量下接受治疗的受试者在 16 周研究治疗时的临床获益率
大体时间：24个月
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24个月
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药代动力学 - 当与顺铂和纳武单抗一起给药时，罗米地辛血浆浓度与时间曲线
大体时间：12个月
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12个月
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药代动力学 - 与罗米地辛一起给药时顺铂血浆浓度与时间的关系曲线
大体时间：12个月
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12个月
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中位无进展生存期和总生存期
大体时间：36个月
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Priyanka Sharma, MD、University of Kansas Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月17日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月13日
首次发布 (估计的)
2015年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月30日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IIT-2014-CISRomiNivoTNBC
- RM-CL-BRST-PI-002783 (其他标识符：Celgene)
- IIT-2014-PS-BRST-CISRomiTNBC (其他标识符：University of Kansas Medical Center)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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