Cisplatin Plus Romidepsin és Nivolumab lokálisan visszatérő vagy metasztatikus hármas negatív mellrákban (TNBC)

Bevételi kritériumok:

• A tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi két kritérium közül legalább egynek:

  1. Szövettanilag igazolt TNBC
  2. Megerősített csíravonal BRCA1 vagy BRCA2 mutáció, az emlőrák altípusától függetlenül
• Mellrák, amely vagy III. stádiumú betegség, amely nem alkalmas gyógyító terápiára, vagy IV
• Legalább egy mérhető léziója legyen ≥ 2 cm-es hagyományos módszerekkel vagy ≥ 1 cm-es spirális CT-n
• A metasztatikus emlőrák korábbi terápiájára nincs korlátozás. A korábbi ciszplatin-kezelés kizárt, kivéve, ha előzetes ciszplatin-kezelést adtak neo/adjuváns környezetben. Az összes többi platinavegyület megengedett mindaddig, amíg 6 hónap telt el az utolsó platinaexpozíció óta.
• Minden betegnek legalább egy sor kemoterápiát kell kapnia előrehaladott vagy adjuváns kezelésben, valamint hormonterápiában (adott esetben). Azok a résztvevők, akiket korábban csak endokrin terápiával kezeltek, és később hármas negatív betegségben szenvednek, jogosultak mindaddig, amíg egy sor kemoterápiát kaptak előrehaladott vagy adjuváns kezelésben.
• Keleti Onkológiai Szövetkezeti Csoport (ECOG) A teljesítmény státusza ≥ 2

• A laboratóriumi értékek a következők:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/uL (mikroliter)
  • vérlemezkék ≥ 100 000/uL (2 héten belül transzfúzió nem megengedett)
  • hemoglobin > 9 g/dl (ami transzfúzióval érhető el)
  • teljes bilirubin a normál tartományon belül vagy ≤ 1,5 x IULN (Institutional Upper Limit of Normal), ha májmetasztázisok vannak
  • összbilirubin ≤ 3,0 x IULN, direkt bilirubinnal a normál tartományon belül Gilbert-szindrómás betegeknél
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) /Alanin-transzamináz (ALT) (SPGT) ≤ 2,5 x IULN vagy ≤ 5 x IULN májmetasztázisok esetén
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x IULN
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5
  • Szérum kálium > 3,8 mmol/L
  • Szérum magnézium >1,8 mg/dl
• Az intravénás biszfoszfonát és a denosumab a csontos áttétes betegségek esetén megengedett
• A csontmetasztázisok besugárzása ≥ 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megengedett
• A korábban kezelt agyi metasztázisban szenvedő alanyok, akik mentesek a központi idegrendszeri (CNS) tünetektől, és ≥ 14 nappal az agyi áttétek kezelésétől számítottak, jogosultak.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és partnereiknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, a kezelést követően még 5 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Az alany bármilyen rákellenes terápiában részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, biológiai, célzott terápiát vagy bármilyen vizsgálati terápiát 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Azok az alanyok, akik egy korábbi kezelésnek tulajdonított jelentős nemkívánatos esemény vagy toxicitás következtében nem gyógyultak meg a kiindulási szint egy fokozatán belül (nem haladhatja meg a 2. fokozatot).
• Egyéb orvosi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely az alanyt indokolatlan kockázatnak teszi ki a kezelési szövődmények miatt
• Az alany terhes vagy szoptat
• Az alanyt korábban hiszton-dezacetilázok (HDAC) gátlóval, PD-1 gátlóval, PD-L1 gátlóval, PD-L2 inhibitorral, CTLA-4 gátlóval vagy bármilyen más antitesttel vagy gyógyszerrel kezelték, amely specifikusan a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
• Az alany tesztjei pozitívak hepatitis B-re vagy C-re, ami akut vagy krónikus fertőzésre utal
• Az alany anamnézisében HIV- vagy AIDS-teszt pozitív volt
• Az alany gyulladásos emlőrákban szenved
• Az alany ismert túlérzékenysége a nivolumab, a ciszplatin vagy a romidepszin bármely segédanyagával szemben
• Az alany egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van a vizsgálatba való felvételtől számított 3 éven belül (kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot vagy korábbi petefészek-/emlőrákot BRCA-val összefüggő emlőrákban szenvedő betegeknél ).
• A tárgy a Child-Pugh C osztályba tartozik
• Az alany aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenved
• Az alanynak tüneti/kezeletlen központi idegrendszeri betegsége van
• Az alany aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenved. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.

• Az alany aktív szívbetegségben szenved, vagy kórtörténetében szívelégtelenség szerepel, beleértve:

  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) ≥ 500 ms a szűrési EKG-n (a Fridericia-képlet szerint korrigált QT-intervallumot használva [QTcF])
  • Szívinfarktus az 1. ciklus 1. napjától számított 6 hónapon belül (C1D1).
  • Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú 2. fokú pitvari-kamrai (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia kevesebb, mint 50 ütés/perc)
  • Tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD)
  • A szűrés során felvett EKG, amely szív ischaemiát mutatott (≥ 2 mm ST depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve).
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II-IV osztályának meghatározásának és/vagy az ejekciós frakció < 40% a Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) vagy < 50% az echocardiogram és/vagy MRI alapján
  • Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívleállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik.
  • Hipertrófiás cardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) ≥ 160/95; azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében gyógyszeres kezeléssel kontrollált hipertónia szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak
  • Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve a stabil dózisú béta-blokkolókat)
  • A szignifikáns QT-szakasz megnyúlásához vezető kábítószert szedő alanyok
  • CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása
• Az alanynak a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 14 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult meg a jelentős mellékhatásokból
• Az alany jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult fel teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Az alany jelenleg olyan gyógyszerekkel kezeli, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim közepes vagy erős inhibitorai vagy induktorai. Az alanynak legalább egy hétig abba kell hagynia az erős induktorokat, és a kezelés megkezdése előtt abba kell hagynia az erős inhibitorokat.
• Az alany jelenleg warfarint vagy más kumarin eredetű véralvadásgátlót kap kezelés céljából. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH), Xa faktorral vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
• Az 1. fokozatot meghaladó kiindulási perifériás neuropátiában szenvedő alanyok.