국소 재발성 또는 전이성 삼중음성 유방암(TNBC)에서의 시스플라틴 + 로미뎁신 및 니볼루맙

포함 기준:

• 과목은 다음 두 가지 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

  1. 조직학적으로 입증된 TNBC
  2. 유방암의 아형에 관계없이 확인된 생식계열 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이
• 치료 요법으로 치료할 수 없는 3기 질환 또는 4기인 유방암
• 전통적인 방법으로 측정 가능한 ≥ 2cm 또는 나선형 CT에서 ≥ 1cm의 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
• 전이성 유방암에 대한 사전 치료에 제한이 없습니다. 이전 시스플라틴 치료가 신/보강 환경에서 제공되지 않는 한 시스플라틴을 사용한 이전 치료는 제외됩니다. 다른 모든 백금 화합물은 마지막 백금 노출 이후 6개월이 지난 한 허용됩니다.
• 모든 환자는 고급 또는 보조 설정 및 호르몬 요법(적절한 경우)에서 적어도 한 라인의 화학 요법을 받아야 합니다. 이전에 내분비 요법으로만 치료를 받았고 나중에 삼중 음성 질환이 발생한 참가자는 고급 또는 보조 설정에서 한 줄의 화학 요법을 받은 경우 자격이 있습니다.
• 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 ≥ 2

• 다음과 같은 실험실 값:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/uL(마이크로리터)
  • 혈소판 ≥ 100,000/uL(2주 이내에 수혈 불가)
  • 헤모글로빈 > 9g/dL(수혈로 도달할 수 있음)
  • 간 전이의 경우 정상 범위 내의 총 빌리루빈 또는 ≤ 1.5 x IULN(Institutional Upper Limit of Normal)
  • 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x IULN, 길버트 증후군 대상자의 정상 범위 내 직접 빌리루빈 포함
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(SGOT)/알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SPGT) ≤ 2.5 x IULN 또는 ≤ 5 x IULN(간 전이의 경우)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
  • 혈청 칼륨 > 3.8mmol/L
  • 혈청 마그네슘 >1.8 mg/dL
• 뼈 전이성 질환에 대한 IV 비스포스포네이트 및 데노수맙 허용
• 뼈 전이에 대한 방사선 조사는 연구 치료를 시작하기 ≥ 14일 전에 허용됩니다.
• 중추신경계(CNS) 증상이 없고 뇌 전이 치료로부터 14일 이상 지난 이전에 뇌 전이 치료를 받은 피험자가 적격입니다.
• 가임 여성과 그들의 파트너는 연구 시작 전에 피임법을 사용해야 하며 치료 후 5개월 동안 계속해야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 연구 약물 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 표적 요법 또는 임의의 조사 요법을 포함한 모든 항암 요법을 받았습니다.
• 이전 치료로 인한 심각한 부작용 또는 독성 이후 기준선의 한 등급 수준(2등급을 초과하지 않음) 내로 회복되지 않은 피험자.
• 피험자를 치료 합병증에 대한 과도한 위험에 처하게 하는 기타 의학적 또는 정신 장애
• 피험자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
• 피험자는 이전에 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제, PD-1 억제제, PD-L1 억제제, PD-L2 억제제, CTLA-4 억제제 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받았습니다.
• 대상자는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 또는 C형 간염에 양성 반응을 보였습니다.
• 피험자는 HIV 또는 AIDS에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있음을 알고 있습니다.
• 피험자는 염증성 유방암을 앓고 있습니다.
• 피험자는 니볼루맙, 시스플라틴 또는 로미뎁신의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 피험자는 연구 등록 3년 이내에 동시 악성 종양 또는 악성 종양을 가집니다(충분히 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암 또는 BRCA 관련 유방암 환자의 이전 난소/유방암 제외). ).
• 피험자는 Child-Pugh Class C로 분류됩니다.
• 피험자는 활동적이고 통제되지 않은 감염을 가지고 있습니다.
• 피험자는 증상이 있는/치료되지 않은 CNS 질환이 있습니다.
• 피험자는 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있습니다. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.

• 피험자는 활동성 심장 질환이 있거나 다음과 같은 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 스크리닝 ECG에서 교정된 QT 간격(QTc) 간격 ≥ 500ms(Fridericia의 공식[QTcF]에 대한 교정된 QT 간격 사용)
  • 1주기 1일(C1D1)의 6개월 이내 심근 경색.
  • 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 방실 차단 또는 서맥(심실 박동수가 50회/분 미만)을 포함한 기타 중요한 ECG 이상
  • 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD)
  • 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 ECG(등전선에서 ST 세그먼트까지 측정된 ≥ 2mm의 ST 강하).
  • NYHA(New York Heart Association) Class II ~ IV 정의 및/또는 MUGA(Multi Gated Acquisition Scan)에서 < 40% 또는 심초음파 및/또는 MRI에서 < 50%인 박출률을 충족하는 울혈성 심부전(CHF)
  • 지속적인 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결되지 않는 심장 정지의 알려진 병력
  • 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증
  • 조절되지 않는 고혈압, 즉 ≥ 160/95의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 피험자는 안정적인 용량(최소 1개월 동안)을 유지하고 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
  • 항부정맥제가 필요한 모든 심장 부정맥(베타 차단제의 안정 용량 제외)
  • 상당한 QT 연장을 초래하는 약물을 복용하는 피험자
  • CYP3A4 억제제의 병용
• 피험자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
• 연구 약물을 시작하기 2주 전 이하에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받은 적이 있거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 대상자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 피험자는 현재 동종 효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 피험자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다.
• 피험자는 현재 치료를 위해 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 인자 Xa 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
• 1등급을 초과하는 기준선 말초 신경병증이 있는 피험자.