Cisplatin Plus Romidepsin & Nivolumab Paikallisesti toistuvassa tai metastaattisessa kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä (TNBC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiheiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kahdesta kriteeristä:

  1. Histologisesti todistettu TNBC
  2. Vahvistettu ituradan BRCA1- tai BRCA2-mutaatio rintasyövän alatyypistä riippumatta
• Rintasyöpä, joka on joko vaiheen III sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, tai vaihe IV
• sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on ≥ 2 cm tavanomaisilla menetelmillä tai ≥ 1 cm spiraali-TT:ssä
• Metastaattisen rintasyövän aikaisempaa hoitoa ei ole rajoitettu. Aiempi sisplatiinihoito on poissuljettu, ellei aikaisempaa sisplatiinihoitoa ole annettu neo-/adjuvanttihoitona. Kaikki muut platinayhdisteet ovat sallittuja niin kauan kuin on kulunut 6 kuukautta viimeisestä platinaaltistuksesta.
• Kaikille potilaille on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja joko pitkälle edenneenä tai adjuvanttihoitona ja hormonaalista hoitoa (tarvittaessa). Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu vain endokriinisellä hoidolla ja joilla myöhemmin kehittyy kolminkertaisesti negatiivinen sairaus, ovat kelpoisia, kunhan he ovat saaneet yhden kemoterapian sarjan joko pitkälle edenneessä tai adjuvanttihoidossa.
• Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ​​≥ 2

• Laboratorioarvot ovat seuraavat:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/uL (mikrolitra)
  • verihiutaleet ≥ 100 000/uL (ei verensiirtoa sallittu 2 viikon sisällä)
  • hemoglobiini > 9 g/dl (joka voidaan saavuttaa verensiirrolla)
  • kokonaisbilirubiini normaalialueella tai ≤ 1,5 x IULN (Institutional Upper Limit of Normal), jos maksametastaasseja
  • kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x IULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella Gilbertin syndroomaa sairastavilla koehenkilöillä
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) / alaniinitransaminaasi (ALT) (SPGT) ≤ 2,5 x IULN tai ≤ 5 x IULN, jos maksametastaaseja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
  • Seerumin kalium > 3,8 mmol/L
  • Seerumin magnesium > 1,8 mg/dl
• Suonensisäinen bisfosfonaatti ja denosumabi sallitaan luumetastaattisissa taudeissa
• Säteily luumetastaaseihin on sallittu ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasi ja joilla ei ole keskushermoston (CNS) oireita ja jotka ovat ≥ 14 päivää aivometastaasin hoidosta, ovat kelvollisia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän kumppaniensa on käytettävä ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja jatkettava 5 kuukauden ajan hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, biologinen, kohdennettu hoito tai mikä tahansa tutkimushoito joko 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet yhdelle asteen tasolle (ei yli asteen 2) lähtötasosta aiemmasta hoidosta johtuvan merkittävän haittatapahtuman tai toksisuuden seurauksena.
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka asettaa potilaan kohtuuttoman riskin hoidon komplikaatioille
• Kohde on raskaana tai imettää
• Kohdetta on aiemmin hoidettu histonideasetylaasien (HDAC) estäjillä, PD-1-estäjillä, PD-L1-estäjillä, PD-L2-estäjillä, CTLA-4-estäjillä tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.
• Kohteen testit ovat positiivisia hepatiitti B- tai C-hepatiitin varalta, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Tutkittavalla on aiemmin ollut HIV- tai AIDS-positiivinen testi
• Tutkittavalla on tulehduksellinen rintasyöpä
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin nivolumabin, sisplatiinin tai romidepsiinin apuaineille
• Tutkittavalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulansyöpää tai aiempaa munasarja-/rintasyöpää potilailla, joilla on BRCA:han liittyvä rintasyöpä ).
• Aihe on luokiteltu Child-Pugh-luokkaan C
• Kohdeella on aktiivinen, hallitsematon infektio
• Potilaalla on oireinen/hoitamaton keskushermostosairaus
• Potilaalla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

• Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoimintaa, mukaan lukien:

  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • Korjattu QT-väli (QTc) ≥ 500 ms seulonta-EKG:ssä (käyttämällä Friderician kaavan [QTcF] korjattua QT-aikaa)
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä syklin 1 päivästä 1 (C1D1).
  • Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min)
  • Oireinen sepelvaltimotauti (CAD)
  • Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥ 2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin).
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio < 40 % Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) tai < 50 % kaiku- ja/tai MRI
  • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä tällä hetkellä korjata automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD)
  • Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä
  • Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) ≥ 160/95; koehenkilöiden, joilla on ollut lääkityksellä hallittua verenpainetautia, on oltava vakaalla annoksella (vähintään kuukauden ajan) ja heidän on täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit
  • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen
  • CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
• Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista
• Kohde saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Kohde saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden inhibiittoreiden käyttö ennen hoidon aloittamista.
• Kohde saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH), tekijä Xa:lla tai fondaparinuuksilla on sallittu.
• Potilaat, joiden lähtötilanteessa perifeerinen neuropatia ylittää asteen 1.