難治性/再発または新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療におけるイピリムマブ併用または非併用のニボルマブおよびアザシチジン

包含基準:

• ARM 1 SALVAGE COHORT: 以前の治療に失敗した AML または二表現型または二系統性白血病の患者。 AML患者は、以前の治療に失敗したか、以前の治療後に再発したはずであり、Arm 1の資格があります。
• ARM 2 SALVAGE COHORT: 過去に最大 1 回の救援療法に失敗した AML 患者 (すなわち、 サルベージ 1 または 2 ステータス）は、Arm 2 再発コホートの対象となります。幹細胞移植の時点で寛解状態にある患者に対する同種幹細胞移植は、サルベージ療法とは見なされません。同様に、ヒドロキシ尿素を単独で使用する場合は、救援レジメンとは見なされません。
• ARM 1 および 2 の最前線の高齢者コホート: 65 歳以上で未治療の AML 患者で、標準的な導入療法に適さないか拒否する患者。 -ヒドロキシ尿素による以前の治療、生物学的または標的療法（例： FLT3 阻害剤、他のキナーゼ阻害剤)、または造血成長因子は許可されますが、研究中の疾患に対する化学療法剤による前治療は許可されません。 -患者は、白血球増加症のシタラビンの1回の投与（コントロールのためにプレゼンテーションで投与される最大2 g / m2）を受けた可能性があります
• -MDSまたはCMMLの治療を受け、AMLに進行した骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の患者は、MDSまたはCMMLの以前の治療に関係なく、AMLの診断時に適格です。 AML には世界保健機関 (WHO) の分類が使用されます。 MDS または CMML の以前の治療は AML の以前の治療とは見なされないため、そのような患者は AML の最前線と見なされ、最前線の高齢者コホートの対象となります。
• -ヒドロキシ尿素、化学療法、生物学的または標的療法による以前の治療（例： FLT3阻害剤、他のキナーゼ阻害剤）、または造血成長因子は許可されています
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 総ビリルビン = < 正常上限の 2 倍 (x ULN) (白血病の関与またはギルバート症候群が原因であると考えられる場合は、= < 3 x ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ= <2.5 x ULN（白血病の関与が原因と見なされる場合は= <5.0 x ULN）
• 血清クレアチニン =< 2 x ULN または糸球体濾過率 (GFR) >= 50
• 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 急速に進行する疾患がない場合、前治療から 5-アザシチジンおよびニボルマブの開始までの間隔は、少なくとも 2 週間、または細胞毒性/非細胞毒性薬剤の半減期の少なくとも 5 倍になります。問題の治療の半減期は、公開されている薬物動態に関する文献 (抄録、原稿、治験責任医師のパンフレット、または薬物投与マニュアル) に基づいており、プロトコル適格性文書に記載されています。ニボルマブと5-アザシチジンの両方の効果が遅れる可能性があるため。研究治療の開始前および研究治療中に、急速に増殖する疾患の患者に対するシタラビン（最大2 g / m2）またはヒドロキシ尿素の1回投与の使用が許可されます。 -中枢神経系（CNS）予防のための同時治療または制御されたCNS疾患の治療の継続が許可されています
• -女性は、外科的または生物学的に無菌または閉経後（少なくとも12か月間無月経）である必要があるか、出産の可能性がある場合は、治療開始前の72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• 出産の可能性のある女性は、研究中および最後の治療から3か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。男性は、外科的または生物学的に無菌であるか、研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 最後の治療の3か月後まで;適切な避妊方法には以下が含まれます。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ。男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）;研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません

• 以下のいずれかの組み合わせ

  • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法
  • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
  • バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を使用したコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）;経口避妊薬を使用している場合、女性は試験治療を受ける前に同じピルで安定している必要があります。注: 経口避妊薬は許可されていますが、避妊のバリア法と組み合わせて使用​​する必要があります
• 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた;卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。
• 移植片対宿主病（GVHD）活動性がグレード2未満で、安定した用量の免疫抑制療法（タクロリムス、シクロスポリン、またはその他）を2週間以上受けている患者が含まれます。注: 被験者は、全身性コルチコステロイドまたは局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります

除外基準:

• -ニボルマブ、イピリムマブ、5-アザシチジン、またはそれらの成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者
• -重度の間質性肺疾患または重度の肺炎または活動性肺炎の既往歴があり、治療担当医師の意見では制御されていない患者
• 5-アザシチジンと組み合わせたニボルマブおよび/またはイピリムマブで以前に治療された患者は除外されます

• 以下の自己免疫疾患の既往歴のある患者は除外されます。

  • 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）の既往歴のある患者
  • 関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症など）の既往歴のある患者
• 同種臓器移植（腎移植など）の患者は除外
• アクティブな GVHD > グレード 2 の患者は除外されます。 GVHDを制御するために、過去2週間以内に免疫抑制薬の投与量が最近増加した患者は含まれません。 -追加の免疫抑制療法（タクロリムス、プログラフなど）なしで= <10 mgのプレドニゾンを使用しているグレード1以下のGVHDの患者が対象となります
• -症候性CNS白血病の患者または制御不良のCNS白血病の患者
• -活動的で制御されていない疾患/（活動的で制御されていない感染症、適切な医学療法にもかかわらず制御されていない高血圧、活動的で制御されていないうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII / IV、臨床的に重要で制御されていない不整脈） 担当医によって判断された
• -既知のヒト免疫不全ウイルス血清陽性の患者は除外されます
• 表面抗原の発現によりB型肝炎に陽性であることが知られています。 -アクティブなC型肝炎感染があることが知られている（ポリメラーゼ連鎖反応または過去6か月以内のC型肝炎の抗ウイルス療法で陽性）
• -研究への参加やコンプライアンスを妨げる可能性のあるその他の医学的、心理的、または社会的状態、または研究者の意見で患者の安全を損なう可能性があります
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• 妊娠中または授乳中
• 急性前骨髄球性白血病（APL）