난치성/재발성 또는 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 Ipilimumab을 병용하거나 병용하지 않는 Nivolumab 및 Azacitidine

포함 기준:

• ARM 1 SALVAGE COHORT: 이전 치료에 실패한 AML 또는 이중 표현형 또는 이중 계통 백혈병 환자; AML 환자는 이전 치료에 실패했거나 이전 치료 후 재발했어야 하며 Arm 1에 적합합니다.
• ARM 2 SALVAGE 코호트: 이전 구제 요법(즉, 구조 1 또는 2 상태)는 2군 재발 코호트에 적합합니다. 줄기 세포 이식 당시 관해 상태에 있는 환자를 위한 동종 줄기 세포 이식은 구제 요법으로 간주되지 않습니다. 유사하게, 단독으로 사용되는 수산화요소는 구제 요법으로 간주되지 않습니다.
• ARM 1 및 2 일선 노인 코호트: 표준 유도 요법에 부적합하거나 거부하는 이전에 치료받지 않은 AML을 가진 65세 이상의 환자; 하이드록시우레아, 생물학적 또는 표적 요법(예: FLT3 억제제, 기타 키나아제 억제제) 또는 조혈 성장 인자는 허용되지만 연구 중인 질병에 대한 화학요법제를 사용한 사전 요법은 허용되지 않습니다. 환자는 고백혈구증가증의 시타라빈 1회 용량(제어를 위해 제시 시 최대 2g/m2 투여)을 받았을 수 있습니다.
• MDS 또는 CMML에 대한 치료를 받고 AML로 진행된 골수이형성 증후군(MDS) 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 환자는 MDS 또는 CMML에 대한 이전 치료와 관계없이 AML 진단 시점에 자격이 있습니다. 세계보건기구(WHO) 분류가 AML에 사용됩니다. MDS 또는 CMML에 대한 사전 요법은 AML에 대한 사전 요법으로 간주되지 않으므로 이러한 환자는 최전선 AML로 간주되고 최전선 노인 코호트에 적합합니다.
• 수산화요소, 화학요법, 생물학적 또는 표적 요법(예: FLT3 억제제, 기타 키나제 억제제) 또는 조혈 성장 인자는 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한치의 2배(x ULN)(=< 3 x ULN 백혈병 관련 또는 길버트 증후군으로 인한 것으로 간주되는 경우)
• 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 =< 2.5 x ULN(=< 5.0 x ULN 백혈병 관련으로 인한 것으로 간주되는 경우)
• 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 50
• 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 빠르게 진행되는 질병이 없는 경우, 이전 치료부터 5-아자시티딘 및 니볼루맙의 개시 시점까지의 간격은 적어도 2주 또는 세포독성/비세포독성 제제의 경우 적어도 5 반감기일 것입니다. 문제의 요법에 대한 반감기는 출판된 약동학 문헌(초록, 원고, 시험자 소책자 또는 약물 투여 매뉴얼)을 기반으로 하며 프로토콜 적격성 문서에 문서화됩니다. 니볼루맙과 5-아자시티딘 둘 다의 효과가 지연될 수 있기 때문에; 연구 요법 시작 전 및 연구 치료 동안 급속 증식성 질환 환자에 대한 시타라빈(최대 2g/m2) 또는 수산화요소의 1회 용량 사용이 허용됩니다. 중추신경계(CNS) 예방을 위한 동시 요법 또는 통제된 CNS 질환에 대한 요법의 지속이 허용됩니다.
• 여성은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)이거나 가임기인 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수컷은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임 상태이거나 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에만; 수컷 불임술(스크리닝 전 최소 6개월); 연구에 참여하는 여성 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

• 다음 두 가지 중 하나의 조합

  • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)의 사용
  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 했습니다. 참고: 경구 피임약은 허용되지만 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.
• 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 이식편대숙주병(GVHD) 활동성 < 등급 2이고 > 2주 동안 안정적인 용량의 면역억제 요법(타크로리무스, 사이클로스포린 또는 기타)을 받는 환자가 포함됩니다. 참고: 피험자는 전신 코르티코스테로이드 또는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

• 니볼루맙, 이필리무맙, 5-아자시티딘 또는 이들의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자
• 중증 간질성 폐 질환 또는 중증 폐렴 또는 담당 의사의 의견으로는 통제할 수 없는 활동성 폐렴의 알려진 병력이 있는 환자
• 이전에 5-아자시티딘과 병용하여 니볼루맙 및/또는 이필리무맙으로 치료받은 환자는 제외됩니다.

• 다음 자가면역 질환의 알려진 병력이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염 포함) 병력이 있는 환자
  • 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증(피부경화증), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)의 병력이 있는 환자
• 장기 동종 이식(예: 신장 이식)을 받은 환자는 제외됩니다.
• 활동성 GVHD > 2등급 환자는 제외됩니다. GVHD를 조절하기 위해 최근 2주 이내에 면역억제제 용량이 증가한 환자는 포함되지 않습니다. 추가적인 면역억제 요법(타크로리무스, 프로그라프 등) 없이 10mg 이하의 프레드니손으로 1등급 이하의 GVHD를 가진 환자는 자격이 있습니다.
• 증상이 있는 중추신경계 백혈병 환자 또는 잘 조절되지 않는 중추신경계 백혈병 환자
• 활동성 및 조절되지 않는 질병/(활동성 조절되지 않는 감염, 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 활동성 및 조절되지 않는 울혈성 심부전 New York Heart Association [NYHA] 클래스 III/IV, 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 부정맥) 치료 의사가 판단함
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 혈청 양성 환자는 제외됩니다.
• 표면 항원 발현에 의해 B형 간염에 대해 양성인 것으로 알려짐; 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려짐(지난 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 중합효소 연쇄 반응에 의해 양성)
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 순응을 방해하거나 환자 안전을 위협할 수 있는 기타 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
• 임신 또는 모유 수유
• 급성 전골수성 백혈병(APL)