Nivolumabi ja atsasitidiini ipilimumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut tai äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia
keskiviikko 28. toukokuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Avoin vaiheen II tutkimus nivolumabista (BMS-936558) yhdistelmänä 5-atsasytidiinin (Vidaza) tai nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmänä 5-atsasytidiinin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut akuutti myelooinen leukemia ja äskettäin AML (> 65 vuotta) Potilaat
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan nivolumabin ja atsasitidiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta ipilimumabin kanssa tai ilman niitä yhdessä annettuna ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka ei ole reagoinut aiempaan hoitoon tai on palannut hoidon jälkeen. paraneminen tai se on juuri diagnosoitu.
Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten nivolumabi ja ipilimumabi, voivat häiritä syöpäsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten atsasitidiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Nivolumabin, atsasitidiinin ja ipilimumabin antaminen voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Aiemmasta myelodysplastisesta oireyhtymästä johtuva akuutti myelooinen leukemia
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Toissijainen akuutti myelooinen leukemia
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- Toistuva akuutti myelooinen leukemia
- Refractory akuutti myelooinen leukemia
- Hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia
- Akuutti bilineaalinen leukemia
- Akuutti bifenotyyppinen leukemia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää nivolumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) yhdessä atsasitidiinin (5-atsasytidiinin) kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML). (Aloitusvaihe) II. Nivolumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen ipilimumabin ja 5-atsasytidiinin yhdistelmänä potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML). (Aloitusvaihe) III. Nivolumabin ja 5-atsasytidiinin yhdistelmän kokonaisvasteprosentin (ORR) määrittäminen potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut AML. (Vaihe II) IV. Nivolumabin ja 5-atsasytidiinin yhdistelmän kokonaisvasteprosentin (ORR) määrittäminen vanhemmilla (> 65-vuotiailla) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML. (Vaihe II) V. Nivolumabin kokonaisvasteen (ORR) määrittäminen ipilimumabin ja 5-atsasytidiinin yhdistelmän kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut AML. (Vaihe II) VI. Nivolumabin kokonaisvasteen (ORR) määrittäminen ipilimumabin ja 5-atsasytidiinin yhdistelmän kanssa vanhemmilla (65-vuotiailla) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitetään niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat > 50 %:n vähennyksen blasteissa joko vidatsa+nivolumabi- tai vidatsa+nivolumabi+ipilimumabi-hoidolla.
II. Määrittää vasteen keston, taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) potilailla, joilla on refraktorinen/relapsoitunut AML ja joita hoidettiin joko vidatsa+nivolumabilla tai vidatsa+nivolumabi+ipilimumabilla.
III. Vasteen keston, taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittämiseksi vanhemmilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, joita hoidettiin tällä yhdistelmällä joko vidatsa+nivolumabilla tai vidatsa+nivolumabi+ipilimumabilla.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia immunologisia ja molekulaarisia muutoksia perifeerisessä veressä ja luuytimessä vasteena nivolumabi- ja 5-atsasytidiinihoitoon tai nivolumabi- ja ipilimumabi- ja 5-atsasytidiinihoitoon.
II. Määrittää hypometylaation ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurion induktion tällä yhdistelmällä hoidon aikana ja sen korrelaation vasteen kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on aloitusvaiheen annoksen nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I: Potilaat saavat atsasitidiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1-7 tai päivinä 1-4 ja 7-9. Potilaat saavat myös nivolumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 14 (kurssit 1-4) tai päivänä 1 (kurssi 5 ja kaikki sitä seuraavat kurssit). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM II: Potilaat saavat atsasitidiinia ja nivolumabia osana I. Potilaat saavat myös ipilimumabi IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 6 tai 12 viikon välein. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3-6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ARM 1 SALVAGE KOHORTTI: Potilaat, joilla on AML tai bifenotyyppinen tai kaksilinjainen leukemia, joille aikaisempi hoito ei ole epäonnistunut; AML-potilaat, joiden aikaisempi hoito on epäonnistunut tai ovat saaneet uusiutumisen aikaisemman hoidon jälkeen, ovat kelvollisia haaraan 1;
- ARM 2 PELASTUSKOHORTTI: AML-potilaat, joille yksi aikaisempi pelastushoito on epäonnistunut (ts. pelastus 1 tai 2) on oikeutettu käsivarren 2 uusiutumiskohorttiin; allogeenisten kantasolujen siirtoa potilaille, jotka ovat remissiossa kantasolusiirron aikana, ei pidetä pelastushoitona; samoin hydroksiureaa, jos sitä käytetään yksinään, ei pidetä pelastushoitona
- KÄSIVARSI 1 JA 2 ETURIN VANHA KOHORTTI: 65-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton AML ja jotka eivät sovellu normaaliin induktiohoitoon tai kieltäytyvät siitä; aiempi hydroksiureahoito, biologinen tai kohdennettu hoito (esim. FLT3-estäjät, muut kinaasi-inhibiittorit) tai hematopoieettiset kasvutekijät ovat sallittuja, mutta aikaisempi hoito kemoterapia-aineilla tutkittavan sairauden hoitoon ei ole sallittua; potilaat ovat saattaneet saada yhden annoksen sytarabiinia (korkeintaan 2 g/m2 annettuna esittelyn yhteydessä) hyperleukosytoosiin
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), jotka ovat saaneet hoitoa MDS- tai CMML-tautiin ja jotka etenivät AML:ään, ovat kelvollisia AML-diagnoosin hetkellä riippumatta aiemmasta MDS- tai CMML-hoidosta; AML:n osalta käytetään Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitusta; aiempaa MDS- tai CMML-hoitoa ei pidetä AML:n aiemmana hoitona, joten tällaiset potilaat katsotaan etulinjan AML-potilaiksi ja he ovat kelvollisia etulinjan iäkkäiden kohorttiin
- Aikaisempi hoito hydroksiurealla, kemoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito (esim. FLT3-estäjät, muut kinaasiestäjät) tai hematopoieettiset kasvutekijät ovat sallittuja
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Kokonaisbilirubiini = < 2 kertaa normaalin yläraja (x ULN) (=< 3 x ULN, jos sen katsotaan johtuvan leukemiasta tai Gilbertin oireyhtymästä)
- Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN (= < 5,0 x ULN, jos sen katsotaan johtuvan leukemiasta)
- Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aika aikaisemmasta hoidosta 5-atsasytidiinin ja nivolumabin hoidon aloittamiseen on vähintään 2 viikkoa TAI vähintään 5 puoliintumisaikaa sytotoksisille/ei-sytotoksisille aineille; kyseisen hoidon puoliintumisaika perustuu julkaistuun farmakokineettiseen kirjallisuuteen (tiivistelmät, käsikirjoitukset, tutkijan esitteet tai lääkkeen antooppaat) ja se dokumentoidaan protokollan kelpoisuusasiakirjassa; koska sekä nivolumabin että 5-atsasytidiinin vaikutus saattaa viivästyä; yhden annoksen sytarabiinia (enintään 2 g/m2) tai hydroksiureaa saa käyttää potilailla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimushoidon aikana; samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua
- Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreettinen vähintään 12 kuukautta) tai jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen; miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen; riittäviä ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen pidättäytyminen, kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; naisen sterilointi (joille on tehty molemminpuolinen kirurginen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla; miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa); tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani
Yhdistelmä kahdesta seuraavista
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa; suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä ennen tutkimushoidon aloittamista; huomautus: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa
- Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
- Mukaan otetaan potilaat, joilla on < asteen 2 aktiivinen käänteishyljintäsairaus (GVHD), jotka saavat vakaata immunosuppressiivista hoitoa (takrolimuusia, syklosporiinia tai muuta) yli 2 viikon ajan. Huomautus: koehenkilöt saattavat käyttää systeemisiä kortikosteroideja tai paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä nivolumabille, ipilimumabille, 5-atsasytidiinille tai jollekin niiden aineosalle
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus tai vaikea keuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkotulehdus, joka on hoitavan lääkärin mielestä hallitsematon
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu nivolumabilla ja/tai ipilimumabilla yhdessä 5-atsasytidiinin kanssa, suljetaan pois.
Potilaat, joilla on tiedossa jokin seuraavista autoimmuunisairauksista, suljetaan pois:
- Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus)
- Potilaat, joilla on ollut nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi)
- Potilaat, joille on siirretty elinsiirto (kuten munuaisensiirto), suljetaan pois
- Potilaat, joilla on aktiivinen GVHD > aste 2, suljetaan pois. potilaita, joilla on äskettäin nostettu immunosuppressiivisten lääkkeiden annosta viimeisen 2 viikon aikana GVHD:n hallitsemiseksi, ei oteta mukaan; potilaat, joilla on 1. asteen tai alhaisempi GVHD ja joilla on < 10 mg prednisonia ilman muita immunosuppressiivisia hoitoja (takrolimuusi, prograf jne.)
- Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston leukemia tai potilaat, joiden keskushermoston leukemia on huonosti hallinnassa
- Aktiivinen ja hallitsematon sairaus/(aktiivinen hallitsematon infektio, hallitsematon verenpainetauti riittävästä lääkehoidosta huolimatta, aktiivinen ja hallitsematon sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] luokka III/IV, kliinisesti merkittävä ja hallitsematon rytmihäiriö) hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksesta, suljetaan pois
- Pinta-antigeenin ilmentymisen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B:lle; joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktion seurauksena tai hepatiitti C:n viruslääkitys viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista tai noudattamista tai vaarantaa potilaan turvallisuuden
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarren 1 A aloitus (atsasitidiini, nivolumabi)
Potilaat saavat atsasitidiini IV 1 tunnin ajan tai SC päivinä 1-7 tai päivinä 1-4 ja 7-9.
Potilaat saavat myös nivolumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 14 (kurssit 1-4) tai päivänä 1 (kurssi 5 ja kaikki sitä seuraavat kurssit).
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarren 2 A aloitus (atsasitidiini, nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat atsasitidiinia ja nivolumabia osana I. Potilaat saavat myös ipilimumabia IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 6 tai 12 viikon välein.
Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1 B (atsasitidiini, nivolumabi)
Potilaat saavat atsasitidiini IV 1 tunnin ajan tai SC päivinä 1-7 tai päivinä 1-4 ja 7-9.
Potilaat saavat myös nivolumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 14 (kurssit 1-4) tai päivänä 1 (kurssi 5 ja kaikki sitä seuraavat kurssit).
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm 3 Lead-In (atsasitidiini, nivolumabi, Venetoclax)
Potilaat saavat hoitoa nivolumabi IV -infuusiolla kunkin 5-atsasyidiinisyklin päivänä 8 ja 22 (+/-3 päivää) ensimmäisen 4 syklin ajan tai kunnes CR (kumpi tapahtuu aikaisemmin), jota seuraa ylläpitohoito (yksi nivolumabiannos kunkin 5-atsasytdiinisyklin 8. päivä).
Venetoclaxia annetaan suun kautta päivittäin ensimmäisen jakson päivinä 1-21; ja päivät 1-14 tai päivät 1-21 seuraaville jaksoille.
|
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2 B (atsasitidiini, nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat atsasitidiinia ja nivolumabia osana I. Potilaat saavat myös ipilimumabia IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 6 tai 12 viikon välein.
Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3 (atsasitidiini, nivolumabi, Venetoclax)
Potilaat saavat hoitoa nivolumabi IV -infuusiolla kunkin 5-atsasyidiinisyklin päivänä 8 ja 22 (+/-3 päivää) ensimmäisen 4 syklin ajan tai kunnes CR (kumpi tapahtuu aikaisemmin), jota seuraa ylläpitohoito (yksi nivolumabiannos kunkin 5-atsasytdiinisyklin 8. päivä).
Venetoclaxia annetaan suun kautta päivittäin ensimmäisen jakson päivinä 1-21; ja päivät 1-14 tai päivät 1-21 seuraaville jaksoille.
|
Annettu SC tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty 5-atsasytidiiniannos nivolumabin ja dihydro-5-atsasytidiinin yhdistelmässä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Suurin siedetty annos määritellään korkeimmaksi 5-atsasitidiinin annostasoksi, kun < 2 potilasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana.
Atsasitidiinin aloitusannos on 75 mg/m^2 ja nivolumabin aloitusannos on 3,0 mg/kg.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Osallistujat, joilla on vastaus
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta, 6 kuukautta
|
Responderit ovat potilaita, jotka saavat täydellisen remission (CR), täydellisen remission ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen CRi, täydellisen remission epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp) tai osittaisen remission (PR), sytogeneettisen vasteen kanssa tai ilman, hematologisia parannuksia (HI) ja morfologinen leukemiavapaa tila.
CR on 0 verenkierron blastien määrä, neutrofiilien määrä >/= 1,0 x 10^9/l, verihiutalemäärä >/= 100 x 10^9/l.
Luuydin </= 5 % blasteja, Ei auer sauvoja, Ei ekstramedullaarista sairautta.
CRp tarkoittaa potilaita, jotka ovat saavuttaneet CR:n, lukuun ottamatta epätäydellistä verihiutaleiden palautumista (<100 x 10^9/l).
CRi on 0 kiertävien blastien lukumäärä, neutrofiilien määrä >/= 1,0 x 10^9/L TAI verihiutalemäärä >/= 100 x 10^9/l.
PR on Kaikki CR-kriteerit, jos ne ovat poikkeavia ennen hoitoa paitsi >/= 50 %:n väheneminen luuydinräjähdyksessä, mutta silti >5 %.
morfologinen leukemiavapaa tila on Luuydin: </=5 % myeloblasteja.
HI on Hematologinen vaste on kuvattava positiivisesti vaikuttaneiden solulinjojen lukumäärällä.
|
Jopa 7 vuotta, 6 kuukautta
|
|
Suurin siedetty nivolumabin annos nivolumabin ja dihydro-5-atsasytidiinin yhdistelmässä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi nivolumabin annostasoksi, kun < 2 potilasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana.
Atsasitidiinin aloitusannos on 75 mg/m^2 ja nivolumabin aloitusannos on 3,0 mg/kg.
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta, 6 kuukautta
|
Aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumisen ensimmäisen objektiivisen dokumentoinnin päivämäärään.
|
Jopa 7 vuotta, 6 kuukautta
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta, 6 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 7 vuotta, 6 kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta, 6 kuukautta
|
Aika hoidon aloituspäivästä leukemian etenemiseen tai kuolemaan.
|
Jopa 7 vuotta, 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologiset muutokset ääreisveressä ja luuytimessä
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Määritetty käyttämällä parillisia t-testejä.
Tietojen yhteenvedossa käytetään kuvaavia tilastoja, jotka sisältävät käyrät, keskiarvot, mediaanit ja keskihajonnan.
Jatkuvien tulosten osalta t-testejä ja varianssianalyysiä käytetään tulosmittausten vertailuun potilaan ominaisuuksien välillä.
Toteutetaan Dunnettin ja Tukeyn testi, joka mukautuu oikein moninkertaisuuteen useassa testissä.
Parittaiset vertailut suoritetaan käyttämällä jokaisesta potilaasta otettuja näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Chi-neliö-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään kategoristen muuttujien, kuten sairauden tilan ja suorituskyvyn tilan, välisen yhteyden testaamiseen.
Prognostisten tekijöiden mallintamiseksi suoritetaan sekä yksi- että monimuuttujalogistisia regressioita.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Molekyylimuutokset ääreisveressä ja luuytimessä
Aikaikkuna: Perusaika jopa 5 vuotta
|
Määritetty käyttämällä parillisia t-testejä.
Tietojen yhteenvedossa käytetään kuvaavia tilastoja, jotka sisältävät käyrät, keskiarvot, mediaanit ja keskihajonnan.
Jatkuvien tulosten osalta t-testejä ja varianssianalyysiä käytetään tulosmittausten vertailuun potilaan ominaisuuksien välillä.
Toteutetaan Dunnettin ja Tukeyn testi, joka mukautuu oikein moninkertaisuuteen useassa testissä.
Parittaiset vertailut suoritetaan käyttämällä jokaisesta potilaasta otettuja näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Chi-neliö-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään kategoristen muuttujien, kuten sairauden tilan ja suorituskyvyn tilan, välisen yhteyden testaamiseen.
Prognostisten tekijöiden mallintamiseksi suoritetaan sekä yksi- että monimuuttujalogistisia regressioita.
|
Perusaika jopa 5 vuotta
|
|
Hypometylaation ja deoksiribonukleiinihappovaurion induktio hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Korrelaatioanalyysi (kuten logistinen regressioanalyysi) suoritetaan hypometylaation/deoksiribonukleiinihappovaurion induktion ja kliinisen vasteen välisen suhteen määrittämiseksi.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Naval Daver, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 8. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Oireyhtymä
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Preleukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
- Venetoclax
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-0861 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-00593 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .