成人における髄膜炎菌ワクチンの調査

髄膜炎菌（N. 髄膜炎菌、髄膜炎菌）は、世界中で細菌性髄膜炎および敗血症の主要な原因です。 英国などの国では、乳児の定期予防接種スケジュールに血清型特異的複合糖質ワクチンを導入したことで、病気の負担が劇的に軽減されました。 莢膜群 B N. 髄膜炎菌に対する効果的なワクチンの開発は、長い間満たされていないニーズであり、ワクチン設計への新しいアプローチの開発が必要でした。 2013 年に、最初の莢膜グループ B 髄膜炎菌ワクチンが英国で認可されました。 新しいワクチン (4CMenB、商品名 Bexsero ®) は Novartis Vaccines によって製造され、組換え髄膜炎菌の H 結合タンパク質 (FHbp)、髄膜炎菌莢膜群 B 髄膜炎菌ヘパリン結合抗原 (NHBA) 融合タンパク質、髄膜炎菌の組換え体の 4 つの成分を含んでいます。グループ B 髄膜炎菌グループ B 菌株 NZ98/254 由来の髄膜炎菌付着因子 A (NadA) タンパク質および外膜小胞 (OMV) (PorA P1.4 を含む)。 この多成分ワクチンは、「4成分髄膜炎菌B」または「4CMenB」ワクチンとも呼ばれます。

H 因子結合タンパク質は、髄膜炎菌の表面に発現する重要な病原性因子であり、4CMenB ワクチンの重要な構成要素です。 FHbp の機能はヒト補体因子 H に結合することであり、その生理学的機能は宿主代替補体経路の重要なダウンレギュレーターとして作用することが確立されています。 FHbp を介したヒト H 因子の細菌表面への結合は、補体媒介溶解を妨害すると考えられており、髄膜炎菌の重要な免疫回避戦略です。 したがって、FHbp は莢膜群 B 髄膜炎菌に対する防御ワクチンの論理的な標的です。

FHbpに対するヒト抗体が補体を介した殺菌活性を誘発する根本的なメカニズムについての私たちの知識には、いくつかのギャップが残っています。 FHbp を含むワクチンで免疫されたヒトでは、抗原 (FHbp) がヒト H 因子と複合体を形成すると予想されます。 おそらく、ワクチン接種後のFHbp-H因子複合体の形成は、主要なFHbpエピトープの露出を防ぐ可能性があります。 したがって、FHbp とヒト H 因子との相互作用が、4CMenB のワクチン接種後に産生される抗体の殺菌活性に影響を与えるかどうかは不明です。

この研究では、4CMenB (Bexsero®) ワクチンで免疫された成人の血清抗 FHbp 抗体応答の防御活性の幅を調査するとともに、ワクチン接種によって誘導される B 細胞および T 細胞応答の性質を調査します。

18 歳から 60 歳までの 15 人から 20 人の健康な成人を登録することを目指しており、認可されたスケジュールに従って 2 か月間隔で 4CMenB (Bexsero®) を 2 回接種します。 血清は、ベースライン時およびワクチンの各投与後に得られ、ELISAによるFHbpに対するIgG抗体応答、ならびに遺伝的に多様な髄膜炎菌株のパネルに対する殺菌活性、およびFHの結合を阻害する能力についてアッセイされますFHbp。 フローサイトメトリーによって測定された生きた細菌への抗体結合、および幼児ラット菌血症モデルにおける受動的保護を付与する血清抗体の能力など、髄膜炎菌免疫に関する他のアッセイも実施することができる。 4CMenBワクチンに特異的なBおよびT細胞応答を定量化するための実験室分析は、各投与の前後にサンプリングされた研究参加者に由来する末梢血単核細胞（PBMC）を使用して実行されます。 また、FH-FHbp 複合体の形成が H 因子に対する交差反応性抗体の生成をもたらすかどうかも調べます。

これは、4CMenB (Bexsero®) による免疫後に生成される抗 FHbp 特性を詳細に調査するヒトでの最初の研究であり、認可されたワクチンを使用して、効率的な防御反応を誘導する方法の理解を深めるユニークな機会を提供します。 この研究から得られた結果が、莢膜群 B 髄膜炎菌に対するワクチン接種に対する宿主の反応を理解するのに役立つことが期待されます。