Investigando Vacinas Meningocócicas em Adultos

Neisseria meningitidis (N. meningitidis, meningococcus) é uma das principais causas de meningite bacteriana e septicemia em todo o mundo. A introdução de vacinas glicoconjugadas de sorotipo específico no calendário de imunização infantil de rotina, em países como o Reino Unido, levou a reduções dramáticas na carga de doenças. O desenvolvimento de vacinas eficazes contra o grupo capsular B N. meningitidis tem sido uma necessidade não atendida e exigiu o desenvolvimento de novas abordagens para o projeto de vacinas. Em 2013, a primeira vacina meningocócica capsular do grupo B foi licenciada no Reino Unido. A nova vacina (4CMenB, nome comercial Bexsero ®), é fabricada pela Novartis Vaccines e contém quatro componentes - uma proteína recombinante de ligação ao Fator H (FHbp), Neisseria meningitidis capsular grupo B Neisseria Heparin Binding Antigen (NHBA) proteína de fusão, recombinante Neisseria meningitidis grupo B Neisserial adesina A (NadA) proteína e vesículas da membrana externa (OMV) de Neisseria meningitidis grupo B estirpe NZ98/254 contendo PorA P1.4. Esta vacina multicomponente também é chamada de vacina "meningocócica B de quatro componentes" ou "4CMenB".

A proteína de ligação do fator H é um importante fator de virulência expresso na superfície de N. meningitidis e é um componente chave da vacina 4CMenB. Foi estabelecido que a função da FHbp é ligar o fator H do complemento humano, cuja função fisiológica, por sua vez, é atuar como um importante regulador negativo da via alternativa do complemento do hospedeiro. Pensa-se que a ligação do fator H humano à superfície bacteriana via FHbp interfere com a lise mediada pelo complemento e é uma importante estratégia de evasão imune de N. meningitidis. Consequentemente, FHbp é um alvo lógico para uma vacina protetora contra o grupo capsular B N. meningitidis.

Permanecem várias lacunas em nosso conhecimento sobre os mecanismos subjacentes pelos quais os anticorpos humanos para FHbp provocam atividade bactericida mediada pelo complemento. Em humanos imunizados com vacinas contendo FHbp, espera-se que o antígeno (FHbp) forme um complexo com o fator H humano. Os epítopos precisos visados ​​pelos anticorpos anti-FHbp em vacinados não foram totalmente elucidados. É concebível que a formação de um complexo FHbp-fator H após a vacinação possa impedir a exposição dos principais epítopos de FHbp. Portanto, não se sabe se a interação entre a FHbp e o fator H humano afeta a atividade bactericida dos anticorpos produzidos após a vacinação com 4CMenB.

Este estudo investigará a amplitude da atividade protetora das respostas séricas de anticorpos anti-FHbp de adultos imunizados com a vacina 4CMenB (Bexsero®), bem como investigará a natureza das respostas das células B e T induzidas pela vacinação.

Nosso objetivo é inscrever de 15 a 20 adultos saudáveis ​​de 18 a 60 anos, que serão imunizados com duas doses de 4CMenB (Bexsero®) com dois meses de intervalo de acordo com o cronograma licenciado. Os soros serão obtidos no início e após cada dose da vacina, que serão testados para respostas de anticorpos IgG para FHbp por ELISA, bem como para atividade bactericida contra um painel de cepas meningocócicas geneticamente diversas e para a capacidade de inibir a ligação de FH a FHbp. Outros ensaios para imunidade meningocócica também podem ser realizados, como a ligação do anticorpo a bactérias vivas medida por citometria de fluxo e a capacidade dos anticorpos séricos de conferir proteção passiva em um modelo de bacteremia de rato infantil. Análises laboratoriais para quantificar as respostas das células B e T específicas à vacina 4CMenB serão realizadas usando células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) derivadas de participantes do estudo amostradas antes e depois de cada dose. Também exploraremos se a formação do complexo FH-FHbp resulta na geração de anticorpos de reação cruzada direcionados contra o Fator H.

Este será o primeiro estudo em humanos a explorar em detalhes as características anti-FHbp geradas após a imunização com 4CMenB (Bexsero®) e oferece uma oportunidade única de usar uma vacina licenciada para melhorar nossa compreensão de como induzir respostas protetoras eficientes. Espera-se que os resultados obtidos neste estudo contribuam para a nossa compreensão da resposta do hospedeiro à vacinação contra capsular grupo B N. meningitidis.