Meningococcus elleni vakcinák vizsgálata felnőtteknél

Neisseria meningitidis (N. meningitidis, meningococcus) világszerte a bakteriális agyhártyagyulladás és vérmérgezés vezető okozója. A szerotípus-specifikus glikokonjugátum vakcinák bevezetése a rutin csecsemőimmunizálási ütemtervbe olyan országokban, mint az Egyesült Királyság, a betegségteher drámai csökkenéséhez vezetett. A B kapszuláris csoport N. meningitidis elleni hatékony vakcinák kifejlesztése régóta kielégítetlen igény volt, és új megközelítések kidolgozását tette szükségessé a vakcina tervezésében. 2013-ban engedélyezték az első B csoportú meningococcus elleni kapszuláris vakcinát az Egyesült Királyságban. Az új vakcinát (4CMenB, márkanév Bexsero ®), a Novartis Vaccines gyártja, és négy komponenst tartalmaz - egy rekombináns H-faktor kötő fehérjét (FHbp), a Neisseria meningitidis B tokcsoport Neisseria Heparin Binding Antigen (NHBA) fúziós fehérjét, a rekombináns Neisseria meningitidist. B csoport Neisseria adhezin A (NadA) fehérje és külső membrán vezikulák (OMV) a Neisseria meningitidis B csoport NZ98/254 törzséből, amely PorA P1.4-et tartalmaz. Ezt a többkomponensű vakcinát „négykomponensű meningococcus B” vagy „4CMenB” vakcinának is nevezik.

A H-faktor kötő fehérje fontos virulenciafaktor, amely az N. meningitidis felszínén expresszálódik, és a 4CMenB vakcina kulcsfontosságú összetevője. Megállapítást nyert, hogy az FHbp funkciója a humán H komplement faktor megkötése, amelynek fiziológiai funkciója viszont az, hogy a gazdaszervezet alternatív komplementútvonalának fontos downregulátoraként működjön. A humán H faktornak a bakteriális felszínhez FHbp-n keresztül történő kötődése feltehetően megzavarja a komplement által közvetített lízist, és az N. meningitidis fontos immunelkerülési stratégiája. Következésképpen az FHbp logikus célpontja a B kapszulacsoportú N. meningitidis elleni védőoltásnak.

Továbbra is hiányosak ismereteink azokról a mögöttes mechanizmusokról, amelyek révén az FHbp elleni humán antitestek komplement által közvetített baktericid aktivitást váltanak ki. FHbp-t tartalmazó vakcinákkal immunizált emberekben az antigén (FHbp) várhatóan komplexet képez a humán H faktorral. Az FHbp-ellenes antitestek által megcélzott pontos epitópok a vakcinázottakban nem teljesen tisztázottak. Elképzelhető, hogy az FHbp-faktor H komplex kialakulása a vakcinázást követően megakadályozhatja a kulcsfontosságú FHbp epitópok expozícióját. Ezért nem ismert, hogy az FHbp és a humán H faktor közötti kölcsönhatás befolyásolja-e a 4CMenB-vel végzett vakcinációt követően termelődő antitestek baktericid aktivitását.

Ez a tanulmány a 4CMenB (Bexsero®) vakcinával immunizált felnőttek szérum anti-FHbp antitestválaszainak védőaktivitásának szélességét, valamint a vakcináció által kiváltott B-sejtes és T-sejtes válaszok természetét vizsgálja.

Célunk 15-20 egészséges, 18 és 60 év közötti felnőtt felvétele, akiket két adag 4CMenB-vel (Bexsero®) immunizálnak, két hónap eltéréssel az engedélyezett ütemterv szerint. A kiinduláskor és minden vakcinaadag után szérumot vesznek, amelyet ELISA-val megvizsgálnak az FHbp-re adott IgG antitestválaszokra, valamint a genetikailag változatos meningococcus törzsek csoportjával szembeni baktericid hatásra, valamint az FH kötődését gátló képességére. FHbp. Más meningococcus-immunitási vizsgálatok is elvégezhetők, mint például az antitestek élő baktériumokhoz való kötődése áramlási citometriával mérve, és a szérum antitestek passzív védelmet nyújtó képessége csecsemő patkány bakterémia modellben. A 4CMenB vakcinára specifikus B- és T-sejtes válaszok számszerűsítésére szolgáló laboratóriumi elemzéseket olyan perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) felhasználásával végzik, amelyek az egyes dózisok előtt és után mintavételezett vizsgálati résztvevőkből származnak. Azt is megvizsgáljuk, hogy az FH-FHbp komplex kialakulása eredményez-e keresztreaktív antitestek keletkezését a H faktor ellen.

Ez lesz az első olyan emberben végzett vizsgálat, amely részletesen feltárja a 4CMenB-vel (Bexsero®) végzett immunizálást követően kialakult anti-FHbp jellemzőket, és egyedülálló lehetőséget kínál egy engedélyezett vakcina használatára, hogy jobban megértsük, hogyan lehet hatékony védekező válaszokat kiváltani. Reméljük, hogy az ebből a vizsgálatból kapott eredmények hozzá fognak járulni ahhoz, hogy megértsük a gazdaszervezet válaszát a B-csoport N. meningitidis elleni védőoltásra.