Indagare sui vaccini meningococcici negli adulti

Neisseria meningitidis (N. meningitidis, meningococco) è una delle principali cause di meningite batterica e setticemia in tutto il mondo. L'introduzione di vaccini sierotipi specifici glicoconiugati nel programma di immunizzazione infantile di routine, in paesi come il Regno Unito, ha portato a una drastica riduzione del carico di malattia. Lo sviluppo di vaccini efficaci contro il gruppo capsulare B N. meningitidis è stato a lungo un'esigenza insoddisfatta e ha reso necessario lo sviluppo di nuovi approcci alla progettazione del vaccino. Nel 2013, il primo vaccino capsulare contro il meningococco di gruppo B è stato autorizzato nel Regno Unito. Il nuovo vaccino (4CMenB, nome commerciale Bexsero ®), è prodotto da Novartis Vaccines e contiene quattro componenti: una proteina legante il fattore H ricombinante (FHbp), Neisseria meningitidis capsulare gruppo B Neisseria Heparin Binding Antigen (NHBA), proteina di fusione ricombinante Neisseria meningitidis gruppo B Neisserial adhesin A (NadA) proteina e vescicole della membrana esterna (OMV) da Neisseria meningitidis gruppo B ceppo NZ98/254 contenente PorA P1.4. Questo vaccino multicomponente è indicato anche come vaccino "meningococcico B a quattro componenti" o "4CMenB".

La proteina legante il fattore H è un importante fattore di virulenza espresso sulla superficie di N. meningitidis ed è un componente chiave del vaccino 4CMenB. È stato stabilito che la funzione di FHbp è quella di legare il fattore H del complemento umano, la cui funzione fisiologica a sua volta è quella di agire come un importante down-regulator della via del complemento alternativo dell'ospite. Si ritiene che il legame del fattore umano H alla superficie batterica tramite FHbp interferisca con la lisi mediata dal complemento ed è un'importante strategia di evasione immunitaria di N. meningitidis. Di conseguenza, FHbp è un obiettivo logico per un vaccino protettivo contro il gruppo capsulare B N. meningitidis.

Rimangono diverse lacune nella nostra conoscenza dei meccanismi sottostanti mediante i quali gli anticorpi umani contro l'FHbp suscitano l'attività battericida mediata dal complemento. Negli esseri umani immunizzati con vaccini contenenti FHbp, si prevede che l'antigene (FHbp) formi un complesso con il fattore umano H. Gli epitopi precisi presi di mira dagli anticorpi anti-FHbp nei vaccinati non sono stati completamente chiariti. In teoria, la formazione di un complesso FHbp-fattore H dopo la vaccinazione può impedire l'esposizione di epitopi chiave di FHbp. Pertanto, non è noto se l'interazione tra FHbp e Fattore H umano influisca sull'attività battericida degli anticorpi prodotti a seguito della vaccinazione con 4CMenB.

Questo studio esaminerà l'ampiezza dell'attività protettiva delle risposte anticorpali sieriche anti-FHbp di adulti immunizzati con il vaccino 4CMenB (Bexsero®), nonché la natura delle risposte delle cellule B e T indotte dalla vaccinazione.

Miriamo ad arruolare da 15 a 20 adulti sani di età compresa tra 18 e 60 anni, che saranno immunizzati con due dosi di 4CMenB (Bexsero®) a distanza di due mesi secondo il programma autorizzato. I sieri saranno ottenuti al basale e dopo ogni dose di vaccino, che sarà analizzata per le risposte anticorpali IgG a FHbp mediante ELISA, nonché per l'attività battericida contro un pannello di ceppi meningococcici geneticamente diversi e per la capacità di inibire il legame di FH a FHbp. Possono essere eseguiti anche altri test per l'immunità meningococcica come il legame dell'anticorpo ai batteri vivi misurato mediante citometria a flusso e la capacità degli anticorpi sierici di conferire protezione passiva in un modello di batteriemia di ratto neonato. Le analisi di laboratorio per quantificare le risposte delle cellule B e T specifiche al vaccino 4CMenB saranno eseguite utilizzando cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) derivate da partecipanti allo studio campionati prima e dopo ciascuna dose. Esploreremo anche se la formazione del complesso FH-FHbp determina la generazione di anticorpi cross-reattivi diretti contro il fattore H.

Questo sarà il primo studio sull'uomo a esplorare in dettaglio le caratteristiche anti-FHbp generate dopo l'immunizzazione con 4CMenB (Bexsero®) e offre un'opportunità unica di utilizzare un vaccino autorizzato per migliorare la nostra comprensione di come indurre risposte protettive efficienti. Si spera che i risultati ottenuti da questo studio contribuiscano alla nostra comprensione della risposta dell'ospite alla vaccinazione contro il gruppo capsulare B N. meningitidis.