Изучение менингококковых вакцин у взрослых

Нейссерия менингитид (Н. meningitidis, менингококк) является ведущей причиной бактериального менингита и септицемии во всем мире. Введение серотип-специфических гликоконъюгированных вакцин в план плановой иммунизации детей раннего возраста в таких странах, как Соединенное Королевство, привело к резкому снижению бремени болезни. Разработка эффективных вакцин против капсулярной группы B N. meningitidis долгое время оставалась неудовлетворенной потребностью и потребовала разработки новых подходов к дизайну вакцин. В 2013 году в Великобритании была лицензирована первая капсульная вакцина против менингококка группы В. Новая вакцина (4CMenB, торговое название Bexsero ®) производится компанией Novartis Vaccines и содержит четыре компонента: рекомбинантный белок, связывающий фактор Н (FHbp), слитый белок капсулярной группы B Neisseria meningitidis, связывающий гепарин-связывающий антиген (NHBA), рекомбинантный белок Neisseria meningitidis. белок нейссерийного адгезина A (NadA) группы B и везикулы наружной мембраны (OMV) из штамма Neisseria meningitidis группы B NZ98/254, содержащего PorA P1.4. Эта многокомпонентная вакцина также упоминается как «четырехкомпонентная менингококковая вакцина B» или «4CMenB».

Белок, связывающий фактор H, является важным фактором вирулентности, экспрессируемым на поверхности N. meningitidis, и является ключевым компонентом вакцины 4CMenB. Было установлено, что функция FHbp заключается в связывании человеческого фактора комплемента H, физиологическая функция которого, в свою очередь, заключается в том, чтобы действовать как важный подавляющий регулятор альтернативного пути комплемента хозяина. Считается, что связывание человеческого фактора H с бактериальной поверхностью через FHbp препятствует лизису, опосредованному комплементом, и является важной стратегией уклонения N. meningitidis от иммунного ответа. Следовательно, FHbp является логической мишенью для защитной вакцины против капсульной группы B N. meningitidis.

Остается несколько пробелов в наших знаниях об основных механизмах, посредством которых человеческие антитела к FHbp проявляют бактерицидную активность, опосредованную комплементом. Ожидается, что у людей, иммунизированных вакцинами, содержащими FHbp, антиген (FHbp) образует комплекс с человеческим фактором H. Точные эпитопы, на которые нацелены антитела против FHbp у вакцинированных, полностью не выяснены. Возможно, образование комплекса FHbp-фактор H после вакцинации может предотвратить воздействие ключевых эпитопов FHbp. Поэтому неизвестно, влияет ли взаимодействие между FHbp и человеческим фактором H на бактерицидную активность антител, вырабатываемых после вакцинации 4CMenB.

В этом исследовании будет изучена широта защитной активности ответов сывороточных антител против FHbp у взрослых, иммунизированных вакциной 4CMenB (Bexsero®), а также исследуется природа ответов B-клеток и T-клеток, вызванных вакцинацией.

Мы стремимся набрать от 15 до 20 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 60 лет, которые будут иммунизированы двумя дозами 4CMenB (Bexsero®) с интервалом в два месяца в соответствии с лицензированным графиком. Сыворотки будут получены на исходном уровне и после каждой дозы вакцины, которые будут проанализированы на иммунный ответ IgG на FHbp с помощью ELISA, а также на бактерицидную активность против группы генетически различных штаммов менингококка и на способность ингибировать связывание FH с FHbp. FHbp. Также могут быть выполнены другие анализы менингококкового иммунитета, такие как связывание антител с живыми бактериями, измеренное с помощью проточной цитометрии, и способность сывороточных антител обеспечивать пассивную защиту в модели бактериемии у новорожденных крыс. Лабораторные анализы для количественной оценки ответов В- и Т-клеток, характерных для вакцины 4CMenB, будут проводиться с использованием мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), полученных от участников исследования, отобранных до и после каждой дозы. Мы также изучим, приводит ли образование комплекса FH-FHbp к образованию перекрестно-реактивных антител, направленных против фактора H.

Это будет первое исследование на людях, в котором подробно изучаются характеристики анти-FHbp, возникающие после иммунизации 4CMenB (Bexsero®), и предлагает уникальную возможность использовать лицензированную вакцину для улучшения нашего понимания того, как вызывать эффективные защитные реакции. Есть надежда, что результаты, полученные в этом исследовании, будут способствовать нашему пониманию реакции хозяина на вакцинацию против капсулярной группы B N. meningitidis.