성인의 수막구균 백신 조사

나이세리아 수막염균(N. meningitidis, meningococcus)는 전 세계적으로 세균성 수막염과 패혈증의 주요 원인입니다. 영국과 같은 국가에서 일상적인 영아 예방접종 일정에 혈청형 특이적 당접합 백신을 도입함으로써 질병 부담이 크게 감소했습니다. 캡슐형 그룹 B N. meningitidis에 대한 효과적인 백신의 개발은 오랫동안 충족되지 않은 요구였으며 백신 설계에 대한 새로운 접근법의 개발을 필요로 했습니다. 2013년에 최초의 캡슐형 그룹 B 수막구균 백신이 영국에서 허가되었습니다. 새로운 백신(4CMenB, 상표명 Bexsero ®)은 Novartis Vaccines에서 제조하며 재조합 FHbp(재조합 인자 H 결합 단백질), Neisseria meningitidis 캡슐 그룹 B Neisseria Heparin Binding Antigen(NHBA) 융합 단백질, 재조합 Neisseria meningitidis의 네 가지 구성 요소를 포함합니다. 그룹 B Neisserial adhesin A(NadA) 단백질 및 PorA P1.4를 포함하는 Neisseria meningitidis 그룹 B 균주 NZ98/254의 외막 소포(OMV). 이 다성분 백신은 "4성분 수막구균 B" 또는 "4CMenB" 백신이라고도 합니다.

인자 H 결합 단백질은 N. meningitidis의 표면에 발현되는 중요한 독성 인자이며 4CMenB 백신의 핵심 구성 요소입니다. FHbp의 기능은 인간 보체 인자 H에 결합하는 것으로 밝혀졌으며, 그 생리학적 기능은 숙주 대체 보체 경로의 중요한 하향 조절제 역할을 하는 것입니다. FHbp를 통한 박테리아 표면에 대한 인간 인자 H의 결합은 보체 매개 용해를 방해하는 것으로 생각되며 N. meningitidis의 중요한 면역 회피 전략입니다. 결과적으로, FHbp는 협막군 B N. meningitidis에 대한 보호 백신의 논리적 표적입니다.

FHbp에 대한 인간 항체가 보체 매개 살균 활성을 유도하는 기본 메커니즘에 대한 지식에는 몇 가지 공백이 남아 있습니다. FHbp를 포함하는 백신으로 면역화된 인간에서 항원(FHbp)은 인간 인자 H와 복합체를 형성할 것으로 예상됩니다. 백신 접종자에서 항-FHbp 항체가 표적으로 하는 정확한 에피토프는 완전히 밝혀지지 않았습니다. 생각할 수 있듯이 백신 접종 후 FHbp-인자 H 복합체의 형성은 주요 FHbp 에피토프의 노출을 방지할 수 있습니다. 따라서, FHbp와 인간 인자 H 사이의 상호작용이 4CMenB로 백신접종한 후 생성된 항체의 살균 활성에 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

이 연구는 4CMenB(Bexsero®) 백신으로 예방접종을 받은 성인의 혈청 항-FHbp 항체 반응의 보호 활성 범위를 조사하고 예방접종으로 유도된 B 세포 및 T 세포 반응의 특성을 조사할 것입니다.

우리는 허가된 일정에 따라 2개월 간격으로 4CMenB(Bexsero®) 2회 용량으로 예방접종을 받을 18~60세 사이의 건강한 성인 15~20명을 등록하는 것을 목표로 합니다. 혈청은 베이스라인과 백신의 각 투여 후에 얻어질 것이며 ELISA에 의해 FHbp에 대한 IgG 항체 반응에 대해 분석될 뿐만 아니라 유전적으로 다양한 수막구균 균주 패널에 대한 살균 활성과 FH와 FHbp. 수막구균 면역에 대한 다른 분석은 유세포 분석법으로 측정한 살아있는 박테리아에 대한 항체 결합 및 영아 쥐 균혈증 모델에서 수동 보호를 부여하는 혈청 항체의 능력과 같이 수행될 수도 있습니다. 4CMenB 백신에 특이적인 B세포 및 T세포 반응을 정량화하기 위한 실험실 분석은 각 투여 전과 후에 샘플링된 연구 참가자로부터 파생된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 사용하여 수행됩니다. 우리는 또한 FH-FHbp 복합체의 형성이 인자 H에 대한 교차 반응 항체의 생성을 초래하는지 여부를 조사할 것입니다.

이것은 4CMenB(Bexsero®)로 면역화한 후 생성된 항-FHbp 특성을 자세히 탐구하는 인간의 첫 번째 연구가 될 것이며 효율적인 보호 반응을 유도하는 방법에 대한 이해를 향상시키기 위해 허가된 백신을 사용할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 이 연구에서 얻은 결과가 캡슐 그룹 B N. meningitidis에 대한 백신 접종에 대한 숙주 반응을 이해하는 데 도움이 되기를 바랍니다.