Investigación de vacunas meningocócicas en adultos

Neisseria meningitidis (N. meningitidis, meningococcus) es una de las principales causas de meningitis bacteriana y septicemia en todo el mundo. La introducción de vacunas glicoconjugadas específicas de serotipo en el programa de inmunización infantil de rutina, en países como el Reino Unido, ha llevado a reducciones dramáticas en la carga de la enfermedad. El desarrollo de vacunas eficaces contra N. meningitidis del grupo B capsular ha sido durante mucho tiempo una necesidad insatisfecha y ha requerido el desarrollo de nuevos enfoques para el diseño de vacunas. En 2013, se autorizó en el Reino Unido la primera vacuna capsular contra el meningococo del grupo B. La nueva vacuna (4CMenB, nombre comercial Bexsero®), es fabricada por Novartis Vaccines y contiene cuatro componentes: una proteína de unión al factor H recombinante (FHbp), proteína de fusión del grupo B capsular de Neisseria meningitidis, antígeno de unión a heparina de Neisseria (NHBA), proteína de fusión de Neisseria meningitidis recombinante grupo B Neisseria adhesina A (NadA) proteína y vesículas de membrana externa (OMV) de Neisseria meningitidis grupo B cepa NZ98/254 que contiene PorA P1.4. Esta vacuna multicomponente también se conoce como la vacuna "meningocócica B de cuatro componentes" o "4CMenB".

La proteína de unión al factor H es un importante factor de virulencia que se expresa en la superficie de N. meningitidis y es un componente clave de la vacuna 4CMenB. Se ha establecido que la función de FHbp es unirse al factor H del complemento humano, cuya función fisiológica a su vez es actuar como un importante regulador de la vía alternativa del complemento del huésped. Se cree que la unión del factor H humano a la superficie bacteriana a través de FHbp interfiere con la lisis mediada por el complemento y es una importante estrategia de evasión inmunitaria de N. meningitidis. En consecuencia, FHbp es un objetivo lógico para una vacuna protectora contra N. meningitidis del grupo B capsular.

Quedan varios vacíos en nuestro conocimiento sobre los mecanismos subyacentes por los cuales los anticuerpos humanos contra FHbp provocan actividad bactericida mediada por el complemento. En humanos inmunizados con vacunas que contienen FHbp, se espera que el antígeno (FHbp) forme un complejo con el factor H humano. Los epítopos precisos a los que se dirigen los anticuerpos anti-FHbp en los vacunados no se han esclarecido por completo. Posiblemente, la formación de un complejo FHbp-factor H después de la vacunación puede prevenir la exposición de epítopos clave de FHbp. Por tanto, no se sabe si la interacción entre FHbp y el Factor H humano afecta a la actividad bactericida de los anticuerpos producidos tras la vacunación con 4CMenB.

Este estudio investigará la amplitud de la actividad protectora de las respuestas de anticuerpos séricos anti-FHbp de adultos inmunizados con la vacuna 4CMenB (Bexsero®), además de investigar la naturaleza de las respuestas de células B y células T inducidas por la vacunación.

Nuestro objetivo es inscribir de 15 a 20 adultos sanos de 18 a 60 años, que serán inmunizados con dos dosis de 4CMenB (Bexsero®) con dos meses de diferencia según el programa autorizado. Se obtendrán sueros al inicio del estudio y después de cada dosis de la vacuna, que se analizarán para detectar respuestas de anticuerpos IgG a FHbp mediante ELISA, así como actividad bactericida contra un panel de cepas meningocócicas genéticamente diversas y la capacidad de inhibir la unión de FH a FHbp. También se pueden realizar otros ensayos de inmunidad meningocócica, como la unión de anticuerpos a bacterias vivas medida mediante citometría de flujo, y la capacidad de los anticuerpos séricos para conferir protección pasiva en un modelo de bacteriemia en ratas lactantes. Los análisis de laboratorio para cuantificar las respuestas de las células B y T específicas de la vacuna 4CMenB se realizarán utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC) derivadas de los participantes del estudio muestreados antes y después de cada dosis. También exploraremos si la formación del complejo FH-FHbp da como resultado la generación de anticuerpos de reacción cruzada dirigidos contra el Factor H.

Este será el primer estudio en humanos que explora en detalle las características anti-FHbp generadas luego de la inmunización con 4CMenB (Bexsero®) y ofrece una oportunidad única de usar una vacuna autorizada para mejorar nuestra comprensión de cómo inducir respuestas protectoras eficientes. Se espera que los resultados obtenidos de este estudio contribuyan a nuestra comprensión de la respuesta del huésped a la vacunación contra N. meningitidis del grupo capsular B.