调查成人脑膜炎球菌疫苗

脑膜炎奈瑟菌（N. 脑膜炎球菌，脑膜炎球菌）是全世界细菌性脑膜炎和败血症的主要原因。 在英国等国家，将血清型特异性糖复合物疫苗引入常规婴儿免疫接种计划已导致疾病负担显着降低。 开发针对荚膜 B 群脑膜炎奈瑟球菌的有效疫苗长期以来一直是一个未满足的需求，因此需要开发新的疫苗设计方法。 2013 年，第一个荚膜 B 群脑膜炎球菌疫苗在英国获得许可。 新疫苗（4CMenB，商品名 Bexsero®）由 Novartis Vaccines 生产，包含四种成分——重组 H 因子结合蛋白 (FHbp)、脑膜炎奈瑟菌荚膜 B 群肝素结合抗原 (NHBA) 融合蛋白、重组脑膜炎奈瑟菌B 组脑膜炎奈瑟球菌粘附素 A (NadA) 蛋白和外膜囊泡 (OMV)，B 组菌株 NZ98/254 含有 PorA P1.4。 这种多组分疫苗也称为“四组分 B 型脑膜炎球菌”或“4CMenB”疫苗。

H 因子结合蛋白是脑膜炎奈瑟球菌表面表达的重要毒力因子，是 4CMenB 疫苗的关键成分。 已经确定 FHbp 的功能是结合人补体因子 H，其生理功能又是充当宿主替代补体途径的重要下调剂。 人类因子 H 通过 FHbp 与细菌表面的结合被认为会干扰补体介导的裂解，并且是脑膜炎奈瑟球菌的重要免疫逃避策略。 因此，FHbp 是针对荚膜 B 群脑膜炎奈瑟球菌的保护性疫苗的合乎逻辑的目标。

我们对人类 FHbp 抗体引发补体介导的杀菌活性的潜在机制的了解仍存在一些差距。 在用含有 FHbp 的疫苗免疫的人体中，预计抗原 (FHbp) 会与人 H 因子形成复合物。尚未完全阐明受接种者中抗 FHbp 抗体靶向的精确表位。 可以想象，疫苗接种后 FHbp-因子 H 复合物的形成可能会阻止关键 FHbp 表位的暴露。 因此，尚不清楚 FHbp 与人 H 因子之间的相互作用是否会影响接种 4CMenB 后产生的抗体的杀菌活性。

本研究将调查接种 4CMenB (Bexsero®) 疫苗的成人血清抗 FHbp 抗体反应的保护活性范围，并研究疫苗接种诱导的 B 细胞和 T 细胞反应的性质。

我们的目标是招募 15 至 20 名年龄在 18 至 60 岁之间的健康成年人，他们将根据许可的时间表接种两剂 4CMenB (Bexsero®)，间隔两个月。 将在基线时和每次接种疫苗后获得血清，通过 ELISA 测定血清对 FHbp 的 IgG 抗体反应，以及对一组遗传多样性脑膜炎球菌菌株的杀菌活性以及抑制 FH 与 FHbp 结合的能力。 FHbp。 还可以进行其他脑膜炎球菌免疫测定，例如通过流式细胞术测量的与活细菌的抗体结合，以及血清抗体在婴儿大鼠菌血症模型中提供被动保护的能力。 实验室分析将使用来自研究参与者的外周血单核细胞 (PBMC)，对 4CMenB 疫苗特有的 B 细胞和 T 细胞反应进行量化。 我们还将探讨 FH-FHbp 复合物的形成是否会导致针对 H 因子的交叉反应抗体的产生。

这将是第一项详细探索 4CMenB (Bexsero®) 免疫后产生的抗 FHbp 特征的人体研究，并提供了一个独特的机会来使用获得许可的疫苗来提高我们对如何诱导有效保护反应的理解。 希望从这项研究中获得的结果将有助于我们了解宿主对荚膜 B 型脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗接种的反应。