Enquête sur les vaccins contre le méningocoque chez les adultes

Neisseria meningitidis (N. meningitidis, méningocoque) est l'une des principales causes de méningite bactérienne et de septicémie dans le monde. L'introduction de vaccins glycoconjugués spécifiques à un sérotype dans le calendrier de vaccination systématique des nourrissons, dans des pays comme le Royaume-Uni, a entraîné des réductions spectaculaires de la charge de morbidité. Le développement de vaccins efficaces contre le groupe capsulaire B N. meningitidis a longtemps été un besoin non satisfait et a nécessité le développement de nouvelles approches pour la conception de vaccins. En 2013, le premier vaccin capsulaire contre le méningocoque du groupe B a été homologué au Royaume-Uni. Le nouveau vaccin (4CMenB, nom commercial Bexsero ®), est fabriqué par Novartis Vaccines et contient quatre composants - une protéine recombinante de liaison au facteur H (FHbp), Neisseria meningitidis capsular group B Neisseria Heparin Binding Antigen (NHBA) protéine de fusion, recombinante Neisseria meningitidis groupe B Neisserial adhésine A (NadA) et vésicules de la membrane externe (OMV) de la souche NZ98/254 de Neisseria meningitidis groupe B contenant PorA P1.4. Ce vaccin multicomposant est également appelé « vaccin à quatre composants contre le méningocoque B » ou « 4CMenB ».

La protéine de liaison au facteur H est un facteur de virulence important exprimé à la surface de N. meningitidis et est un composant clé du vaccin 4CMenB. Il a été établi que la fonction de FHbp est de se lier au facteur H du complément humain, dont la fonction physiologique est à son tour d'agir comme un régulateur négatif important de la voie alternative du complément de l'hôte. On pense que la liaison du facteur H humain à la surface bactérienne via FHbp interfère avec la lyse médiée par le complément et constitue une importante stratégie d'évasion immunitaire de N. meningitidis. Par conséquent, FHbp est une cible logique pour un vaccin protecteur contre le groupe capsulaire B N. meningitidis.

Il reste plusieurs lacunes dans nos connaissances sur les mécanismes sous-jacents par lesquels les anticorps humains anti-FHbp déclenchent une activité bactéricide médiée par le complément. Chez les humains immunisés avec des vaccins contenant du FHbp, l'antigène (FHbp) devrait former un complexe avec le facteur H humain. Les épitopes précis ciblés par les anticorps anti-FHbp chez les vaccinés n'ont pas été entièrement élucidés. En théorie, la formation d'un complexe FHbp-facteur H après la vaccination peut empêcher l'exposition d'épitopes clés de FHbp. Par conséquent, on ne sait pas si l'interaction entre le FHbp et le facteur H humain affecte l'activité bactéricide des anticorps produits après la vaccination avec 4CMenB.

Cette étude examinera l'étendue de l'activité protectrice des réponses sériques des anticorps anti-FHbp des adultes immunisés avec le vaccin 4CMenB (Bexsero®) ainsi que la nature des réponses des lymphocytes B et des lymphocytes T induites par la vaccination.

Notre objectif est de recruter 15 à 20 adultes en bonne santé âgés de 18 à 60 ans, qui seront immunisés avec deux doses de 4CMenB (Bexsero®) à deux mois d'intervalle selon le calendrier autorisé. Des sérums seront obtenus au départ et après chaque dose de vaccin, qui seront testés pour les réponses des anticorps IgG au FHbp par ELISA, ainsi que pour l'activité bactéricide contre un panel de souches méningococciques génétiquement diverses et pour la capacité à inhiber la liaison du FH à FHbp. D'autres tests d'immunité méningococcique peuvent également être effectués, tels que la liaison d'anticorps à des bactéries vivantes mesurée par cytométrie en flux et la capacité des anticorps sériques à conférer une protection passive dans un modèle de bactériémie de rat infantile. Des analyses en laboratoire pour quantifier les réponses des lymphocytes B et T spécifiques au vaccin 4CMenB seront effectuées à l'aide de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) dérivées de participants à l'étude échantillonnés avant et après chaque dose. Nous explorerons également si la formation du complexe FH-FHbp entraîne la génération d'anticorps à réaction croisée dirigés contre le facteur H.

Il s'agira de la première étude chez l'homme à explorer en détail les caractéristiques anti-FHbp générées après immunisation avec 4CMenB (Bexsero®) et offre une opportunité unique d'utiliser un vaccin homologué pour améliorer notre compréhension de la manière d'induire des réponses protectrices efficaces. On espère que les résultats obtenus à partir de cette étude contribueront à notre compréhension de la réponse de l'hôte à la vaccination contre le groupe capsulaire B N. meningitidis.