閉塞が証明されている軽度の虚血性脳卒中に対する TNK-tPA 対標準治療のランダム化比較試験 (TEMPO-2)
低用量テネクテプラーゼ（TNK-tPA）を用いた血栓溶解療法と、急性症候性閉塞が証明された軽度の虚血性脳卒中における標準治療との比較試験
この試験では、過去 12 時間以内に一過性脳虚血発作 (TIA) または軽度の脳卒中と診断された患者を登録します。 軽度の脳卒中と診断された人は誰でも、治療に関係なく、長期にわたる身体障害や死に至る可能性に直面しています。 衰弱、発話困難、麻痺などの脳卒中の症状は、脳卒中直後の数時間または数日で改善または悪化することがあります。 TEMPO-2 は、発症から 12 時間以内に発症した患者を対象とした軽度の脳卒中試験です。 患者は、TNK-tPAまたは標準治療に無作為に割り付けられます。 介入グループでは、TNK-tPA は無作為化直後に単回静脈内ボーラス (0.25mg/Kg) として投与されます。 最大用量50mg。 対照群には、治療担当医師の決定に従って抗血小板薬が投与されます。 抗血小板薬の選択は、担当医師の裁量に委ねられます。
TEMPO-2 調整センターは、カナダのアルバータ州カルガリーにあります。 世界中で約 50 のサイトが参加します。
Shelagh Coutts 博士が主任研究者です。
調査の概要
詳細な説明
TEMPO2 は、低用量テネクテプラーゼ (TNK-tPA) による血栓溶解と標準治療を比較した、多施設共同、無作為化非盲検、エンドポイント盲検 (PROBE) 対照試験です。 世界中の約 50 施設で合計 1,274 人の患者が登録されます。
TEMPO-2 では、NIHSS スコアが 7 の患者を 12 時間以内に登録します。 すべての患者は臨床的に評価され、CT を使用した脳の画像検査を受け、その後すぐに CT 血管造影が行われます。 患者は CTA または CTP で頭蓋内閉塞をしている必要があります。
無作為化は、TNK-tPA (実験的) または標準治療の抗血小板薬 (対照) に対して 1:1 です。
実験的: TNK-tPA (0.25mg/kg) を無作為化直後に単回静脈内ボーラス投与。 実験的治療は、1〜2分かけて1回の静脈内ボーラスとして投与されます。
対照：患者は、標準治療ベースの抗血小板治療で治療されます - 治験責任医師の裁量による選択。 ほとんどの医師は低用量アスピリン（単剤）を選択しますが、アスピリンとクロピドグレルの併用を選択する医師もいます。 どの抗血栓療法を使用するかを選択する地元の治験責任医師
すべての患者は、ベースライン CT の最初のスライスから 90 分以内に治療されます。 患者は、閉塞した動脈が再開通したかどうかを判断するために、治療の4〜8時間後に頭蓋内循環のCT血管造影検査を受けます。 MRI/MRA が日常的に使用されているサイトでは、これは CT/CTA の代わりに使用できます。 神経学的に悪化している患者は、頭蓋内出血を除外するために、標準治療の脳画像検査を完了させる必要があります。
すべての患者は、急性脳卒中ユニットで標準治療の医療管理を受け、24 時間後に CT または MR によるフォローアップ画像検査を受けます。 MR の使用が奨励されます。
患者は 24 時間後、5 日目および 90 日目に評価されます。 Day 90 Outcomes は、盲検化された評価者によって実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Leinster
-
Dublin、Leinster、アイルランド
- Beaumont Hospital
-
Dublin、Leinster、アイルランド
- Mater Misericordiae University Hospital Dublin
-
-
-
-
-
Birmingham、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge、イギリス
- Addenbrooke Hospital
-
London、イギリス
- Kings College Hospital
-
London、イギリス
- Charring Cross Hospital
-
Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospital
-
Oxford、イギリス
- John Radcliffe Hospital
-
-
England
-
London、England、イギリス
- Countess of Chester
-
London、England、イギリス
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London、England、イギリス
- Stoke University of North Midlands
-
London、England、イギリス
- University College London Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast、Northern Ireland、イギリス
- Royal Victoria Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow、Scotland、イギリス
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
Newcastle、New South Wales、オーストラリア
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
Gold Coast、Queensland、オーストラリア
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill、Victoria、オーストラリア
- Box Hill Hospital
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch、Western Australia、オーストラリア
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Vienna、オーストリア
- Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
-
Vienna、オーストリア
- St. John's of God Hospital Vienna
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
-
Edmonton、Alberta、カナダ
- University of Alberta
-
-
B.C.
-
New Westminster、B.C.、カナダ、V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ
- Vancouver General Hospital
-
Victoria、British Columbia、カナダ
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ
- Hamilton Health Sciences Centre
-
Kingston、Ontario、カナダ
- Kingston General Hospital
-
London、Ontario、カナダ
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa、Ontario、カナダ
- Ottawa General Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ
- St. Michael's Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto Western
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ
- McGill University
-
Quebec City、Quebec、カナダ
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、カナダ
- University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール
- Singapore General Hospital
-
Singapore、シンガポール
- National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña、スペイン
- Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
-
Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
-
Barcelona、スペイン
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Girona、スペイン
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
-
Valladolid、スペイン
- Clinc University Hospital Valladolid
-
-
-
-
-
Christchurch、ニュージーランド
- Christchurch Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド
- University Central Hospital HUCH
-
-
-
-
-
Botucatu、ブラジル
- Hospital de Clínicas de Botucatu
-
Brasília、ブラジル
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
-
Campo Grande、ブラジル
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
-
Celso Ramos、ブラジル
- Hospital Celso Ramos Florianopolos
-
Fortaleza、ブラジル
- Hospital Geral de Fortaleza
-
Joinville、ブラジル
- Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
-
Porto Alegre、ブラジル
- Santa Casa de Porto Alegre
-
Porto Alegre、ブラジル
- Porto Alegre Hospital
-
Ribeirão Preto、ブラジル
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
-
Rio De Janeiro、ブラジル
- Americas Medical City
-
São Paulo、ブラジル
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
São Paulo、ブラジル
- Hospital São Paulo UNIFESP
-
Vitória、ブラジル
- Hospital Estadual Central
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人患者（18歳以上）の急性虚血性脳卒中
- -治療時間までの発症（最後によく見られた）時間≤12時間。
- -無作為化時のベースラインNIHSS≦5として定義されたTIAまたは軽度の脳卒中。 患者は、物理的な神経学的検査で永続的な明白な神経学的欠損を有する必要はありません。
- -非侵襲的急性画像検査（CT血管造影またはMR血管造影）によって定義された急性頭蓋内閉塞または閉塞近く（TICI 0または1）（MCA、ACA、PCA、VB領域）で、症状および徴候の提示に神経学的に関連するもの。 この研究には多相 CTA または CT 灌流が必要です。 急性閉塞は、TICI 0 または TICI 1 の流れとして定義されます.1 実際には、これには閉塞に近い状態での少量の前方の流れが含まれる可能性があります。臨床症状および徴候 または、CT または MR 灌流を使用して特定された局所灌流異常の領域 - 例 臨床症状および徴候と一致する脳の領域における通過遅延 (TTP、MTT または T Max)。
- 脳卒中前の独立した機能状態 - 構造化 mRS ≤2。
- -患者または代理人からのインフォームドコンセント。
- 患者は、CT または MRI の最初のスライスから 90 分以内に治療を受けることができます。 この要件を満たすためにスキャンを繰り返すことができます。神経学的に変化がない場合は、虚血の程度と深さを評価するために CT ヘッドのみを繰り返す必要があります。
除外基準:
- 頭蓋内出血と一致する NCCT の過密度。
- ベースライン CT スキャンで ASPECTS が 7 未満の大きな急性脳卒中。
- 確立された梗塞のコア。 白質と同様の密度の灰白質低密度の大きな領域（推定> 10 cc）または登録神経科医の判断では、生後12時間以上の亜急性虚血性脳卒中と一致しません。
- 病歴、過去の画像または臨床的判断は、頭蓋内閉塞が慢性であることを示唆しています。
- -患者は、治療が患者に利益をもたらす可能性が低いような、改善またはフォローアップを妨げる重度または致命的または障害のある病気を患っています。
- 妊娠
- IV tPAによる計画的な血栓溶解療法または血管内血栓溶解療法/血栓除去療法。
- これらの患者が脳卒中前のベースラインにない限り、院内脳卒中。 例えば。診断冠動脈造影中に脳卒中を起こした患者。
一般的に認められている血栓溶解療法の除外。 これらは一般的に相対的な禁忌（つまり、最終的な決定は担当医師の裁量に委ねられます）ですが、TEMPO-2 の目的のために以下を含めます。
- -国際正規化比> 1.7または完全な抗凝固剤を使用した標準または直接経口抗凝固療法を使用した既知の完全な抗凝固剤投与。 [DVT予防投薬は、登録を妨げてはならない]。 低分子量ヘパリン (LMWH) の場合、48 時間以上休薬することで、試験への登録を許可するのに十分であると見なされます。 直接経口抗凝固薬の場合。腎機能が正常な患者では、48時間以上休薬していれば、試験への登録を許可するのに十分であると見なされます。 過去 5 日間に抗凝固薬を服用していない限り、何らかの程度の腎機能障害のある直接経口抗凝固薬を服用している患者は、試験に登録しないでください。 二重抗血小板療法は、登録を禁止しません。
- 二重抗血小板療法は、登録を禁止しません。 [抗凝固療法を受けていないことがわかっている患者の場合、凝固検査の結果を待つ必要はありません (例: PT、PTT) 治療前]
- -GP2b3a阻害剤で急性治療を受けた患者。
- -過去7日間の非圧縮部位での動脈穿刺
- -過去3か月間の臨床的脳卒中または深刻な頭部または脊髄の外傷により、通常は血栓溶解剤の使用が妨げられます。
- -頭蓋内出血、くも膜下出血、または通常は血栓溶解剤の使用を妨げる他の脳出血の病歴。
- 過去 3 か月以内に、出血が重大な傷害または死亡につながる可能性のある身体部位での大手術。
- -立方ミリメートルあたり100,000未満の既知の血小板数。 血小板減少症が既知または疑われる場合を除き、血小板数を待つために治療を遅らせるべきではありません。
- -過去3か月以内の消化管または泌尿生殖器の出血で、解決されていないか、持続する貧血に関連しているため、あらゆる種類の血栓溶解療法が重篤な出血または死亡につながる.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：テネクテプラーゼ (tNK)
実験的: TNK-tPA (0.25mg/kg) を無作為化直後に単回静脈内ボーラス投与。
実験的治療は、標準的な製造業者の使用説明書に従って、1〜2分間の単一の静脈内ボーラスとして投与されます。
遺伝子操作された突然変異体組織プラスミノーゲン活性化因子であるテネクテプラーゼは、アルテプラーゼよりも半減期が長く、フィブリン特異性が高く、循環フィブリノーゲンの全身枯渇が少なく、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤に対してより耐性があります。
|
TNK は、CT スキャンの 90 分以内に 1 ～ 2 分にわたって単回静脈内ボーラスとして投与されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：コントロール（抗血小板薬）
対照：患者は、標準治療ベースの抗血小板治療で治療されます - 治験責任医師の裁量による選択。
ほとんどの医師は低用量アスピリン（単剤）を選択しますが、アスピリンとクロピドグレルの併用を選択する医師もいます。
これは、特定の抗血小板薬を強制するのではなく、地域の慣行が異なる多施設の国際試験であるため、使用する抗血栓療法を地域の研究者が選択できるようにします。
無作為化後、標準治療薬を直ちに投与する必要があります。
|
ほとんどの医師は低用量アスピリン（単剤）を選択し、治験責任医師の中にはアスピリンとクロピドグレルの併用を選択する人もいます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
修正されたランキンスケール（MRS）によって測定されたベースライン神経機能に戻る参加者の数
時間枠：90日
|
分析は、神経学的機能のベースラインレベルへの復帰が次のように定義されるレスポンダー分析です。 モルビッドMRSが0-1の場合、90日でMRS 0-1が良い結果です。 モルビッドMRSが2の場合、MRS 0-2は良い結果です。 モービッドMRSは、ランダム化前に構造化されたMRSを使用して評価されます。 90日間の結果は、治療の割り当てを知らない個人によって評価されます。 90日MRSは、構造化されたMRSアンケートを使用して評価されます。 90日間のMRSは、可能であれば電話で完了します。 構造化されたアンケートは、直接および電話でMRSを評価する際の信頼性を向上させるために示されています。 これは0-6のスケールです。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。 |
90日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ランキンスコアが修正された参加者の数（MRS）90日で0-1
時間枠：90日
|
モービッドMRSは、ランダム化前に構造化されたMRSを使用して評価されます。 結果は、治療の割り当てを知らない個人によって評価されます。 90日MRSは、構造化されたMRSアンケートを使用して評価されます。 90日間のMRSは、可能であれば電話で完了します。 構造化されたアンケートは、直接および電話でMRSを評価する際の信頼性を向上させるために示されています。 これは0-6のスケールです。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。 MRS 0-1は優れた機能的結果を表しています。 |
90日
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全または部分的な再開通
時間枠：治療後4～8時間
|
再疎通は、すべての臨床情報を知らされていない中央のコアイメージングラボによって評価されます-TICI2b-3。
|
治療後4～8時間
|
|
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
時間枠：90日
|
このスケールは、90日目のフォローアップ訪問で使用されます。
|
90日
|
|
EuroQol38で測定された生活の質
時間枠：90日
|
このスケールは、90日目のフォローアップ訪問で使用されます。
|
90日
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Michael D Hill, MD、University of Calgary
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, Arenillas JF, Assis Z, Bailey P, Barber PA, Bazan R, Buck BH, Butcher KS, Camden MC, Campbell BCV, Casaubon LK, Catanese L, Chatterjee K, Choi PMC, Clarke B, Dowlatshahi D, Ferrari J, Field TS, Ganesh A, Ghia D, Goyal M, Greisenegger S, Halse O, Horn M, Hunter G, Imoukhuede O, Kelly PJ, Kennedy J, Kenney C, Kleinig TJ, Krishnan K, Lima F, Mandzia JL, Marko M, Martins SO, Medvedev G, Menon BK, Mishra SM, Molina C, Moussaddy A, Muir KW, Parsons MW, Penn AMW, Pille A, Pontes-Neto OM, Roffe C, Serena J, Simister R, Singh N, Spratt N, Strbian D, Tham CH, Wiggam MI, Williams DJ, Willmot MR, Wu T, Yu AYX, Zachariah G, Zafar A, Zerna C, Hill MD; TEMPO-2 investigators. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2597-2605. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00921-8. Epub 2024 May 17. Erratum In: Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2596. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01209-1.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Version 3.3 , Mar 24,2017
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。