此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

TNK-tPA 与经证实闭塞的轻微缺血性中风护理标准的随机对照试验 (TEMPO-2)

2025年1月24日 更新者：Shelagh B Coutts、University of Calgary

低剂量替奈普酶 (TNK-tPA) 溶栓与护理标准在经证实的急性症状性闭塞的轻微缺血性中风中的多中心、前瞻性随机开放标签、盲点 (PROBE) 对照试验

该试验将招募在过去 12 小时内被诊断患有短暂性脑缺血发作 (TIA) 或轻微中风的患者。 任何被诊断患有轻微中风的人都面临长期残疾甚至死亡的可能性，无论治疗如何。 在中风后的数小时或数天内，虚弱、说话困难和瘫痪等中风症状可能会立即改善或恶化。 TEMPO-2 是针对在症状发作后 12 小时内就诊的患者的轻微中风试验。 患者将随机接受 TNK-tPA 或标准治疗。 在干预组中，TNK-tPA 在随机化后立即作为单次静脉推注 (0.25mg/Kg) 给药。 最大剂量 50mg。 对照组将接受治疗医师决定的抗血小板药物。 抗血小板药物的选择将由治疗医师决定。

TEMPO-2 协调中心位于加拿大艾伯塔省卡尔加里。 全球将有大约 50 个站点参与。

Shelagh Coutts 博士是首席研究员。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

TEMPO2 是一项多中心、前瞻性随机开放标签、盲法终点 (PROBE) 对照试验，比较低剂量替奈普酶 (TNK-tPA) 溶栓与标准治疗。 总共将在全球约 50 个地点招募 1274 名患者。

TEMPO-2 将在 12 小时的时间窗口内招募 NIHSS 评分为 7 分的患者。 所有患者都将接受临床评估，然后使用 CT 进行脑部成像，然后立即进行 CT 血管造影。 患者必须在 CTA 或 CTP 上有颅内闭塞。

随机化将以 1:1 的比例分配给 TNK-tPA（实验性）或标准治疗抗血小板药物（对照）。

实验：TNK-tPA (0.25mg/kg) 在随机化后立即作为单次静脉推注给药。 实验性治疗将在 1-2 分钟内作为单次静脉推注给药。

对照：患者将接受基于护理标准的抗血小板治疗——由研究者酌情选择。 低剂量阿司匹林（单药）将是大多数医生的选择，一些医生会选择使用阿司匹林和氯吡格雷的组合。 当地研究者选择应使用哪种抗血栓形成方案

所有患者都将在基线 CT 的第一个切片的 90 分钟内接受治疗。 患者将在治疗后 4-8 小时内接受颅内循环 CT 血管造影研究，以确定阻塞的动脉是否已再通。 在常规使用 MRI/MRA 的场所，这可以替代 CT/CTA。 任何神经功能恶化的患者都应完成标准脑成像以排除颅内出血。

所有患者都将接受急性卒中单元的标准护理医疗管理，并在 24 小时内使用 CT 或 MR 进行后续成像。 将鼓励使用 MR。

将在 24 小时以及第 5 天和第 90 天对患者进行评估。 第 90 天的结果将由盲法评估员执行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1274

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • University of Alberta
    • B.C.
      • New Westminster、B.C.、加拿大、V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • Vancouver General Hospital
      • Victoria、British Columbia、加拿大
        • Victoria General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Kingston、Ontario、加拿大
        • Kingston General Hospital
      • London、Ontario、加拿大
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • Ottawa General Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Toronto Western
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • McGill University
      • Quebec City、Quebec、加拿大
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大
        • University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利
        • Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
      • Vienna、奥地利
        • St. John's of God Hospital Vienna
  • 巴西
      • Botucatu、巴西
        • Hospital de Clínicas de Botucatu
      • Brasília、巴西
        • Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
      • Campo Grande、巴西
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
      • Celso Ramos、巴西
        • Hospital Celso Ramos Florianopolos
      • Fortaleza、巴西
        • Hospital Geral de Fortaleza
      • Joinville、巴西
        • Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
      • Porto Alegre、巴西
        • Santa Casa de Porto Alegre
      • Porto Alegre、巴西
        • Porto Alegre Hospital
      • Ribeirão Preto、巴西
        • Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro、巴西
        • Americas Medical City
      • São Paulo、巴西
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo、巴西
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo、巴西
        • Hospital São Paulo UNIFESP
      • Vitória、巴西
        • Hospital Estadual Central
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • Singapore General Hospital
      • Singapore、新加坡
        • National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰
        • Christchurch Hospital
  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚
        • Calvary Public Hospital Bruce
    • New South Wales
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast、Queensland、澳大利亚
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚
        • Fiona Stanley Hospital
  • 爱尔兰
    • Leinster
      • Dublin、Leinster、爱尔兰
        • Beaumont Hospital
      • Dublin、Leinster、爱尔兰
        • Mater Misericordiae University Hospital Dublin
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • University Central Hospital HUCH
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge、英国
        • Addenbrooke Hospital
      • London、英国
        • Kings College Hospital
      • London、英国
        • Charring Cross Hospital
      • Nottingham、英国
        • Nottingham University Hospital
      • Oxford、英国
        • John Radcliffe Hospital
    • England
      • London、England、英国
        • Countess of Chester
      • London、England、英国
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、England、英国
        • Stoke University of North Midlands
      • London、England、英国
        • University College London Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast、Northern Ireland、英国
        • Royal Victoria Hospital
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙
        • Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
      • Barcelona、西班牙
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Girona、西班牙
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
      • Valladolid、西班牙
        • Clinc University Hospital Valladolid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 成年患者（18 岁或以上）的急性缺血性中风
  2. 发病（最后一次出现）时间至治疗时间≤12小时。
  3. TIA 或轻微中风定义为随机化时基线 NIHSS ≤ 5。 患者不必在身体神经系统检查中具有持续的可证明的神经功能缺损。
  4. 由非侵入性急性成像（CT 血管造影或 MR 血管造影）定义的任何急性颅内闭塞或近闭塞（TICI 0 或 1）（MCA、ACA、PCA、VB 区域），在神经学上与出现的症状和体征相关。 本研究需要多相 CTA 或 CT 灌注。 急性闭塞被定义为 TICI 0 或 TICI 1 血流。1 实际上，这可能包括存在近闭塞时的少量前向血流，以及大脑区域多相 CTA 上软脑膜血管对比剂的延迟冲洗与临床症状和体征或，使用 CT 或 MR 灌注确定的任何局灶性灌注异常区域 - 例如 传输延迟（TTP、MTT 或 T Max），在与临床症状和体征一致的大脑区域。
  5. 卒中前独立功能状态-结构化 mRS ≤2。
  6. 患者或代理人的知情同意。
  7. 患者可以在第一次 CT 或 MRI 切片后 90 分钟内接受治疗。 可以重复扫描来满足这个要求；如果神经学上没有变化，那么只需要重复 CT 头部来评估缺血的范围和深度。

排除标准：

  1. NCCT 上的高密度与颅内出血一致。
  2. 大型急性中风 ASPECTS < 7 在基线 CT 扫描中可见。
  3. 已建立的梗死核心。 与白质密度相似的大面积（估计 > 10 cc）灰质低密度或根据登记神经科医生的判断与年龄 > 12 小时的亚急性缺血性卒中不一致。
  4. 临床病史、既往影像学或临床判断提示颅内闭塞为慢性。
  5. 患者患有严重的或致命的或致残的疾病，这将阻止改善或随访，或者治疗不太可能使患者受益。
  6. 怀孕
  7. 使用 IV tPA 或血管内溶栓/血栓切除术治疗的计划溶栓。
  8. 院内卒中，除非这些患者处于卒中前的基线状态。 例如。在诊断性冠状动脉造影期间中风的患者。

  9. 医学溶栓治疗的普遍接受的排除。 这些通常是相对禁忌症（即最终决定由主治医师自行决定），但出于 TEMPO-2 的目的，包括以下内容：

    • 国际标准化比值 > 1.7 或使用任何标准或直接口服抗凝剂治疗的已知完全抗凝剂，并采用完全抗凝剂剂量。 [DVT 预防剂量不应禁止注册]。 对于低分子肝素 (LMWH)，停药超过 48 小时将被视为足以允许试验注册。 用于直接口服抗凝剂；在肾功能正常的患者中，停药超过 48 小时将被认为足以允许试验入组。 有任何程度肾功能损害的直接口服抗凝剂患者不应参加试验，除非他们在过去 5 天内未服用过一剂药物。 双重抗血小板治疗不禁止入组。
    • 双重抗血小板治疗不禁止入组。 [对于已知未接受抗凝治疗的患者，无需等待凝血实验室结果（例如 PT, PTT) 治疗前]
    • 接受过 GP2b3a 抑制剂急性治疗的患者。
    • 前 7 天在不可压缩部位进行动脉穿刺
    • 在过去的三个月中，通常会排除使用溶栓剂的临床中风或严重的头部或脊柱外伤。
    • 颅内出血、蛛网膜下腔出血或其他通常会排除使用血栓溶解剂的脑出血病史。
    • 过去 3 个月内在身体部位进行过大手术，出血可能导致严重伤害或死亡。
    • 已知血小板计数低于每立方毫米 100,000 个。 除非已知或怀疑有血小板减少症，否则不应延迟治疗以等待血小板计数。
    • 过去 3 个月内未解决或与持续性贫血相关的胃肠道或泌尿生殖系统出血，因此任何类型的溶栓治疗都会导致严重出血或死亡。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替奈普酶 (tNK)
实验：TNK-tPA (0.25mg/kg) 在随机化后立即作为单次静脉推注给药。 根据标准制造商的使用说明，实验性治疗将在 1-2 分钟内作为单次静脉推注给药。 替奈普酶是一种基因工程突变组织型纤溶酶原激活剂，半衰期更长，纤维蛋白特异性更高，对循环纤维蛋白原的全身消耗更少，并且比阿替普酶对纤溶酶原激活剂抑制剂的耐药性更强。
药品：替奈普酶
TNK 将在 CT 扫描后 90 分钟内以单次静脉推注的形式在 1-2 分钟内给药。
其他名称：
  • TNK-tPA
有源比较器：对照（抗血小板药物）
对照：患者将接受基于护理标准的抗血小板治疗——由研究者酌情选择。 低剂量阿司匹林（单药）将是大多数医生的选择，一些医生会选择使用阿司匹林和氯吡格雷的组合。 由于这是一项多中心、国际试验，当地的做法会有所不同，而不是强制使用特定的抗血小板药物，我们将允许当地研究者选择应使用哪种抗血栓形成方案。 随机分组后应立即给予标准护理药物。
药品：抗血小板治疗
低剂量阿司匹林（单药）将是大多数医生的选择，一些研究者会选择使用阿司匹林和氯吡格雷的组合。
其他名称：
  • ASA、氯吡格雷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过改良的Rankin量表（MRS）衡量的返回基线神经功能功能的参与者人数
大体时间：90天

分析将是一个响应者分析，其中恢复到神经功能的基线水平的定义如下：

如果疗程前的MRS为0-1，则在90天时MRS 0-1是一个很好的结果。 如果前室MRS为2，则MRS 0-2是一个很好的结果。

在随机分组之前，使用结构化的MRS评估了早产前MRS。 90天的结果将由对治疗分配的个人评估。 90天的太太将使用结构化的MRS问卷进行评级。 90天的太太将在可能的情况下亲自完成，否则将通过电话完成。 已经显示出结构化问卷是为了提高亲自和电话评估MRS的可靠性。 这是0-6的比例。 较高的分数意味着结果较差。
90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在90天内进行修改的Rankin评分（MRS）0-1的参与者数量
大体时间：90天

在随机分组之前，使用结构化的MRS评估了早产前MRS。 结果将由对治疗分配的个人评估。 90天的太太将使用结构化的MRS问卷进行评级。 90天的太太将在可能的情况下亲自完成，否则将通过电话完成。 已经显示出结构化问卷是为了提高亲自和电话评估MRS的可靠性。 这是0-6的比例。 较高的分数意味着结果较差。

MRS 0-1代表出色的功能结果。
90天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
完全或部分再通
大体时间：处理后 4-8 小时
再通将由对所有临床信息 TICI2b-3 不知情的中央核心成像实验室进行评估。
处理后 4-8 小时
劳顿日常生活量表 (IADL) 器乐活动
大体时间：90天
该量表将在第 90 天的后续访问中使用。
90天
EuroQol38 测量的生活质量
大体时间：90天
该量表将在第 90 天的后续访问中使用。
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Calgary

调查人员

  • 研究主任：Michael D Hill, MD、University Of Calgary

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年4月1日

初级完成 (实际的)

2024年1月19日

研究完成 (实际的)

2024年4月10日

研究注册日期

首次提交

2015年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月24日

首次发布 (估计的)

2015年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月24日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Version 3.3 , Mar 24,2017

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

一旦试验结束并分析数据，将共享总体数据。 没有个人参与者数据可用。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅