Et randomiseret kontrolleret forsøg med TNK-tPA versus standard for pleje for mindre iskæmisk slagtilfælde med dokumenteret okklusion (TEMPO-2)
Multicenter, prospektivt randomiseret åbent etiket, blindende endepunkt (PROBE) kontrolleret forsøg med trombolyse med lavdosis tenecteplase (TNK-tPA) versus standardbehandling ved mindre iskæmisk slagtilfælde med påvist akut symptomatisk okklusion
Dette forsøg vil inkludere patienter, der er blevet diagnosticeret med et forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller mindre slagtilfælde, der er opstået inden for de seneste 12 timer. Enhver, der er diagnosticeret med et mindre slagtilfælde, står over for muligheden for langvarig invaliditet og endda død, uanset behandling. Symptomer på slagtilfælde såsom svaghed, talebesvær og lammelse kan forbedres eller forværres i løbet af timer eller dage umiddelbart efter et slagtilfælde. TEMPO-2 er et mindre forsøg med slagtilfælde for patienter, der viser sig inden for 12 timer efter deres symptomdebut. Patienter vil blive randomiseret til TNK-tPA eller standardbehandling. I interventionsgruppen gives TNK-tPA som en enkelt, intravenøs bolus (0,25 mg/kg) umiddelbart efter randomisering. Maksimal dosis 50mg. Kontrolgruppen vil modtage trombocythæmmende midler som besluttet af den behandlende læge. Valg af antiblodplademiddel/-midler vil være efter den behandlende læges skøn.
TEMPO-2 Coordinating Center er placeret i Calgary, AB, Canada. Der vil være omkring 50 websteder, der deltager på verdensplan.
Dr. Shelagh Coutts er den primære efterforsker.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TEMPO2 er et multicenter, prospektivt randomiseret åbent, blinded-endpoint (PROBE) kontrolleret forsøg med trombolyse med lavdosis Tenecteplase (TNK-tPA) versus standardbehandling. I alt 1274 patienter vil blive indskrevet på cirka 50 steder verden over.
TEMPO-2 vil tilmelde patienter inden for et 12-timers tidsvindue med en NIHSS-score på 7. Alle patienter vil blive evalueret klinisk og derefter gennemgå hjernebilleddannelse ved hjælp af CT efterfulgt af et CT-angiogram. Patienter skal have en intrakraniel okklusion på CTA eller CTP.
Randomisering vil være 1:1 til TNK-tPA (eksperimentel) eller standardbehandlingshæmmende midler til blodplader (kontrol).
Eksperimentel: TNK-tPA (0,25 mg/kg) givet som en enkelt, intravenøs bolus umiddelbart efter randomisering. Eksperimentel behandling vil blive administreret som en enkelt intravenøs bolus over 1-2 minutter.
Kontrol: Patienterne vil blive behandlet med standardbehandling baseret på trombocythæmmende behandling - valg efter investigatorens skøn. Lavdosis aspirin (enkeltstof) vil være valget af de fleste læger, nogle vil vælge at bruge kombinationen af aspirin og clopidogrel. Den lokale efterforsker skal vælge, hvilket antitrombotisk regime der skal anvendes
Alle patienter vil blive behandlet inden for 90 minutter efter det første udsnit af baseline CT. Patienterne vil gennemgå et undersøgelses-CT-angiogram af den intrakranielle cirkulation mellem 4-8 timer efter behandlingen for at afgøre, om den okkluderede arterie er rekanaliseret eller ej. På steder, hvor MRI/MRA anvendes rutinemæssigt, kan dette erstatte CT/CTA. Enhver patient, der har neurologisk forværring, bør have fuldført hjernebilleddiagnostik for at udelukke intrakraniel blødning.
Alle patienter vil have standardbehandling medicinsk behandling på en akut slagtilfælde og gennemgå opfølgende billeddiagnostik 24 timer med CT eller MR. Brug af MR vil blive opmuntret.
Patienterne vil blive vurderet efter 24 timer og på dag 5 og 90. Dag 90-resultaterne vil blive udført af en blindet bedømmer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australien
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australien
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
Gold Coast, Queensland, Australien
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien
- Box Hill Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Botucatu, Brasilien
- Hospital de Clínicas de Botucatu
-
Brasília, Brasilien
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
-
Campo Grande, Brasilien
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
-
Celso Ramos, Brasilien
- Hospital Celso Ramos Florianopolos
-
Fortaleza, Brasilien
- Hospital Geral de Fortaleza
-
Joinville, Brasilien
- Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
-
Porto Alegre, Brasilien
- Santa Casa de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brasilien
- Porto Alegre Hospital
-
Ribeirão Preto, Brasilien
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Americas Medical City
-
São Paulo, Brasilien
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital São Paulo UNIFESP
-
Vitória, Brasilien
- Hospital Estadual Central
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta
-
-
B.C.
-
New Westminster, B.C., Canada, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Hamilton Health Sciences Centre
-
Kingston, Ontario, Canada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Ottawa General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- McGill University
-
Quebec City, Quebec, Canada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada
- University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige
- Addenbrooke Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Kings College Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Charring Cross Hospital
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige
- Nottingham University Hospital
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- John Radcliffe Hospital
-
-
England
-
London, England, Det Forenede Kongerige
- Countess of Chester
-
London, England, Det Forenede Kongerige
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Det Forenede Kongerige
- Stoke University of North Midlands
-
London, England, Det Forenede Kongerige
- University College London Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige
- Royal Victoria Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- University Central Hospital HUCH
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Leinster, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital Dublin
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore
- National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien
- Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
-
Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
-
Barcelona, Spanien
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Girona, Spanien
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
-
Valladolid, Spanien
- Clinc University Hospital Valladolid
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig
- Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
-
Vienna, Østrig
- St. John's of God Hospital Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Akut iskæmisk slagtilfælde hos en voksen patient (18 år eller ældre)
- Starttid (sidst set godt) til behandlingstid ≤ 12 timer.
- TIA eller mindre slagtilfælde defineret som en baseline NIHSS ≤ 5 på tidspunktet for randomisering. Patienter skal ikke have vedvarende påviselig neurologisk underskud ved fysisk neurologisk undersøgelse.
- Enhver akut intrakraniel okklusion eller næsten okklusion (TICI 0 eller 1) (MCA, ACA, PCA, VB-territorier) defineret ved ikke-invasiv akut billeddannelse (CT-angiografi eller MR-angiografi), der er neurologisk relevant for de fremviste symptomer og tegn. Multifase CTA eller CT-perfusion er påkrævet til denne undersøgelse. En akut okklusion er defineret som TICI 0 eller TICI 1 flow.1 Dette kan praktisk talt omfatte en lille mængde fremadgående flow i nærværelse af en næsten okklusion OG, Forsinket udvaskning af kontrast med pialkar på multifase CTA i et hjerneområde i overensstemmelse med kliniske symptomer og tegn ELLER, Ethvert område med fokal perfusionsabnormitet identificeret ved hjælp af CT- eller MR-perfusion - f.eks. transitforsinkelse (TTP, MTT eller T Max) i et område af hjernen, der stemmer overens med kliniske symptomer og tegn.
- Pre-slag uafhængig funktionsstatus - struktureret mRS ≤2.
- Informeret samtykke fra patienten eller surrogat.
- Patienter kan behandles inden for 90 minutter efter det første udsnit af CT eller MR. Scanninger kan gentages for at opfylde dette krav; hvis der ikke er nogen ændring neurologisk, er det kun nødvendigt at gentage et CT-hoved for at vurdere omfanget og dybden af iskæmien.
Ekskluderingskriterier:
- Hyperdensitet på NCCT i overensstemmelse med intrakraniel blødning.
- Store akutte slagtilfælde ASPEKTER < 7 synlige på baseline CT-scanning.
- Kernen i etableret infarkt. Intet stort område (estimeret > 10 cc) af grå substans hypodensitet ved en tæthed svarende til hvid substans eller efter den tilmeldte neurologs vurdering er i overensstemmelse med et subakut iskæmisk slagtilfælde > 12 timers alderen.
- Klinisk historie, tidligere billeddannelse eller klinisk vurdering tyder på, at den intrakranielle okklusion er kronisk.
- Patienten har en alvorlig eller dødelig eller invaliderende sygdom, der vil forhindre forbedring eller opfølgning eller sådan, at behandlingen sandsynligvis ikke vil gavne patienten.
- Graviditet
- Planlagt trombolyse med IV tPA eller endovaskulær trombolyse/trombektomibehandling.
- Slagtilfælde på hospitalet, medmindre disse patienter er ved deres baseline før deres apopleksi. For eksempel. en patient, der fik et slagtilfælde under et diagnostisk koronar angiogram.
Almindeligt accepterede undtagelser for medicinsk trombolytisk behandling. Disse er almindeligvis relative kontraindikationer (dvs. den endelige beslutning er efter den behandlende læges skøn), men med henblik på TEMPO-2 inkluderer følgende:
- Internationalt normaliseret forhold > 1,7 eller kendt fuld antikoagulant ved brug af enhver standard eller direkte oral antikoagulantbehandling med fuld antikoagulantdosering. [DVT profylakse dosering skal ikke forbyde tilmelding]. For lavmolekylære hepariner (LMWH) vil mere end 48 timers pause anses for at være tilstrækkeligt til at tillade forsøgstilmelding. Til direkte orale antikoagulantia; Hos patienter med normal nyrefunktion vil mere end 48 timers pause anses for at være tilstrækkelig til at tillade forsøgsindskrivning. Patienter på direkte orale antikoagulantia, som har nogen grad af nedsat nyrefunktion, bør ikke optages i forsøget, medmindre de ikke har taget en dosis af lægemidlet inden for de sidste 5 dage. Dobbelt trombocythæmmende behandling forbyder ikke tilmelding.
- Dobbelt trombocythæmmende behandling forbyder ikke tilmelding. [For patienter, som vides ikke at tage antikoagulantbehandling, er det ikke nødvendigt at vente på resultater fra koagulationslaboratoriet (f. PT, PTT) før behandling]
- Patienter, der er blevet akut behandlet med GP2b3a-hæmmere.
- Arteriel punktering på et ikke-komprimerbart sted i de foregående syv dage
- Klinisk slagtilfælde eller alvorligt hoved- eller rygmarvstraume i de foregående tre måneder, som normalt ville udelukke brug af et trombolytisk middel.
- Anamnese med intrakraniel blødning, subaraknoidal blødning eller anden hjerneblødning, der normalt ville udelukke brug af et trombolytisk middel.
- Større operation inden for de sidste 3 måneder på et kropssted, hvor blødning kan resultere i alvorlig skade eller død.
- Kendt blodpladetal under 100.000 pr. kubikmillimeter. Behandlingen bør ikke udsættes for at vente på trombocyttal, medmindre trombocytopeni er kendt eller mistænkt.
- Gastrointestinal eller genitourinær blødning inden for de seneste 3 måneder, som er uløst eller forbundet med vedvarende anæmi, således at trombolytisk behandling af enhver art ville resultere i alvorlig blødning eller død.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tenecteplase (tNK)
Eksperimentel: TNK-tPA (0,25 mg/kg) givet som en enkelt, intravenøs bolus umiddelbart efter randomisering.
Eksperimentel behandling vil blive administreret som en enkelt intravenøs bolus over 1-2 minutter i henhold til standardproducentens brugsanvisning.
Tenecteplase, en genetisk manipuleret mutant vævsplasminogenaktivator, har en længere halveringstid, er mere fibrinspecifik, producerer mindre systemisk udtømning af cirkulerende fibrinogen og er mere modstandsdygtig over for plasminogenaktivatorhæmmer end alteplase.
|
TNK vil blive administreret som en enkelt intravenøs bolus over 1-2 minutter inden for 90 minutter efter CT-scanningen.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrol (antiblodplademidler)
Kontrol: Patienterne vil blive behandlet med standardbehandling baseret på trombocythæmmende behandling - valg efter investigatorens skøn.
Lavdosis aspirin (enkeltstof) vil være valget af de fleste læger, nogle vil vælge at bruge kombinationen af aspirin og clopidogrel.
Da dette er et multicenter, internationalt forsøg, hvor lokal praksis vil variere, snarere end at pålægge et specifikt antitrombotisk middel, vil vi give den lokale efterforsker mulighed for at vælge, hvilket antitrombotisk regime der skal anvendes.
Standardbehandlingsmedicin(er) bør gives umiddelbart efter randomisering.
|
Lavdosis aspirin (enkeltstof) vil være valget af de fleste læger, nogle efterforskere vil vælge at bruge kombinationen af aspirin og clopidogrel.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med tilbagevenden til baseline -neurologisk funktion målt ved den modificerede Rankin -skala (MRS)
Tidsramme: 90 dage
|
Analyse vil være en responderanalyse, hvor tilbagevenden til baseline -niveau af neurologisk funktion er defineret som følger: Hvis pre-morbid fru er 0-1, er fru 0-1 på 90 dage et godt resultat. Hvis pre-morbid fru er 2, er fru 0-2 et godt resultat. Pre-morbid MRS vurderes ved hjælp af den strukturerede MRS før randomisering. Resultater efter 90 dage vurderes af en person, der er blindet til behandlingsopgaven. Den 90 dages MRS vil blive bedømt ved hjælp af det strukturerede MRS -spørgeskema. Den 90 dages fru vil blive afsluttet personligt, hvor det er muligt, og telefonisk ellers. Det strukturerede spørgeskema er blevet vist for at forbedre pålideligheden i vurderingen af MRS både personligt og telefonisk. Dette er en skala fra 0-6. Højere score betyder et værre resultat. |
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med modificeret Rankin Score (MRS) 0-1 på 90 dage
Tidsramme: 90 dage
|
Pre-morbid MRS vurderes ved hjælp af den strukturerede MRS før randomisering. Resultaterne vurderes af en person, der er blindet til behandlingsopgaven. Den 90 dages MRS vil blive bedømt ved hjælp af det strukturerede MRS -spørgeskema. Den 90 dages fru vil blive afsluttet personligt, hvor det er muligt, og telefonisk ellers. Det strukturerede spørgeskema er blevet vist for at forbedre pålideligheden i vurderingen af MRS både personligt og telefonisk. Dette er en skala fra 0-6. Højere score betyder et værre resultat. Fru 0-1 repræsenterer fremragende funktionelt resultat. |
90 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hel eller delvis rekanalisering
Tidsramme: 4-8 timer efter behandling
|
Rekanalisering vil blive vurderet af det centrale billeddiagnostiske laboratorium, der er blindet for al klinisk information - TICI2b-3.
|
4-8 timer efter behandling
|
|
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Tidsramme: 90 dage
|
Denne skala vil blive brugt ved dag 90-opfølgningsbesøget.
|
90 dage
|
|
Livskvalitet målt på EuroQol38
Tidsramme: 90 dage
|
Denne skala vil blive brugt ved dag 90-opfølgningsbesøget.
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Michael D Hill, MD, University of Calgary
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, Arenillas JF, Assis Z, Bailey P, Barber PA, Bazan R, Buck BH, Butcher KS, Camden MC, Campbell BCV, Casaubon LK, Catanese L, Chatterjee K, Choi PMC, Clarke B, Dowlatshahi D, Ferrari J, Field TS, Ganesh A, Ghia D, Goyal M, Greisenegger S, Halse O, Horn M, Hunter G, Imoukhuede O, Kelly PJ, Kennedy J, Kenney C, Kleinig TJ, Krishnan K, Lima F, Mandzia JL, Marko M, Martins SO, Medvedev G, Menon BK, Mishra SM, Molina C, Moussaddy A, Muir KW, Parsons MW, Penn AMW, Pille A, Pontes-Neto OM, Roffe C, Serena J, Simister R, Singh N, Spratt N, Strbian D, Tham CH, Wiggam MI, Williams DJ, Willmot MR, Wu T, Yu AYX, Zachariah G, Zafar A, Zerna C, Hill MD; TEMPO-2 investigators. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2597-2605. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00921-8. Epub 2024 May 17. Erratum In: Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2596. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01209-1.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Iskæmisk slagtilfælde
- Slag
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Neurotransmittermidler
- Fibrinolytiske midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Purinerge P2Y-receptorantagonister
- Purinerge P2-receptorantagonister
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Clopidogrel
- Tenecteplase
Andre undersøgelses-id-numre
- Version 3.3 , Mar 24,2017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .