Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad kontrollerad studie av TNK-tPA kontra standardvård för mindre ischemisk stroke med bevisad ocklusion (TEMPO-2)

24 januari 2025 uppdaterad av: Shelagh B Coutts, University of Calgary

Multicenter, prospektiv randomiserad öppen etikett, blindad endpoint (PROBE) kontrollerad studie av trombolys med låg dos tenecteplase (TNK-tPA) kontra standardvård vid mindre ischemisk stroke med bevisad akut symtomatisk ocklusion

Denna studie kommer att inkludera patienter som har diagnostiserats med en övergående ischemisk attack (TIA) eller mindre stroke som har inträffat inom de senaste 12 timmarna. Alla som diagnostiseras med en mindre stroke riskerar att få långvarig funktionsnedsättning och till och med dödsfall, oavsett behandling. Strokesymtom som svaghet, talsvårigheter och förlamning kan förbättras eller förvärras under timmarna eller dagarna omedelbart efter en stroke. TEMPO-2 är en mindre strokestudie för patienter som visar sig inom 12 timmar efter symtomdebut. Patienterna kommer att randomiseras till TNK-tPA eller standardvård. I interventionsgruppen ges TNK-tPA som en enkel intravenös bolus (0,25 mg/kg) omedelbart efter randomisering. Maximal dos 50mg. Kontrollgruppen kommer att få trombocythämmande medel enligt beslut av den behandlande läkaren. Valet av antiblodplättsmedel kommer att vara efter den behandlande läkarens gottfinnande.

TEMPO-2 Coordinating Center ligger i Calgary, AB, Kanada. Det kommer att finnas cirka 50 platser över hela världen.

Dr. Shelagh Coutts är huvudutredare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

TEMPO2 är en multicenter, prospektiv randomiserad öppen, blindad endpoint (PROBE) kontrollerad studie av trombolys med låg dos Tenecteplase (TNK-tPA) jämfört med standardvård. Totalt kommer 1274 patienter att registreras på cirka 50 platser över hela världen.

TEMPO-2 kommer att registrera patienter inom ett 12 timmars tidsfönster med en NIHSS-poäng på 7. Alla patienter kommer att utvärderas kliniskt och sedan genomgå hjärnavbildning med CT följt omedelbart av ett CT-angiogram. Patienter måste ha en intrakraniell ocklusion på CTA eller CTP.

Randomisering kommer att vara 1:1 till TNK-tPA (experimentell) eller standardvårdande trombocythämmande medel (kontroll).

Experimentell: TNK-tPA (0,25 mg/kg) ges som en enstaka intravenös bolus omedelbart efter randomisering. Experimentell behandling kommer att ges som en enstaka intravenös bolus under 1-2 minuter.

Kontroll: Patienterna kommer att behandlas med standardvårdsbaserad behandling mot trombocyter - val efter utredarens gottfinnande. Lågdos acetylsalicylsyra (single agent) kommer att vara valet av de flesta läkare, vissa kommer att välja att använda kombinationen av aspirin och klopidogrel. Den lokala utredaren ska välja vilken antitrombotisk regim som ska användas

Alla patienter kommer att behandlas inom 90 minuter efter den första delen av baslinje-CT. Patienterna kommer att genomgå ett studie-CT-angiogram av den intrakraniella cirkulationen mellan 4-8 timmar efter behandlingen för att avgöra om den tilltäppta artären har återkanaliserats eller inte. På platser där MRT/MRA används rutinmässigt kan detta ersätta CT/CTA. Varje patient som har neurologisk försämring bör genomgå en standardiserad hjärnavbildning för att utesluta intrakraniell blödning.

Alla patienter kommer att ha medicinsk behandling som standard på en akut strokeenhet och genomgå uppföljningsavbildning vid 24 timmar med CT eller MR. Användning av MR kommer att uppmuntras.

Patienterna kommer att bedömas efter 24 timmar och dag 5 och 90. Dag 90-resultaten kommer att utföras av en blindad bedömare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1274

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien
        • Calvary Public Hospital Bruce
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Australien
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Fiona Stanley Hospital
  • Brasilien
      • Botucatu, Brasilien
        • Hospital de Clínicas de Botucatu
      • Brasília, Brasilien
        • Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
      • Campo Grande, Brasilien
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
      • Celso Ramos, Brasilien
        • Hospital Celso Ramos Florianopolos
      • Fortaleza, Brasilien
        • Hospital Geral de Fortaleza
      • Joinville, Brasilien
        • Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Santa Casa de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Porto Alegre Hospital
      • Ribeirão Preto, Brasilien
        • Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Brasilien
        • Americas Medical City
      • São Paulo, Brasilien
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital São Paulo UNIFESP
      • Vitória, Brasilien
        • Hospital Estadual Central
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • University Central Hospital HUCH
  • Irland
    • Leinster
      • Dublin, Leinster, Irland
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Leinster, Irland
        • Mater Misericordiae University Hospital Dublin
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta
    • B.C.
      • New Westminster, B.C., Kanada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
      • Victoria, British Columbia, Kanada
        • Victoria General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ottawa General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • McGill University
      • Quebec City, Quebec, Kanada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Christchurch Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
      • Barcelona, Spanien
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Girona, Spanien
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
      • Valladolid, Spanien
        • Clinc University Hospital Valladolid
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Storbritannien
        • Addenbrooke Hospital
      • London, Storbritannien
        • Kings College Hospital
      • London, Storbritannien
        • Charring Cross Hospital
      • Nottingham, Storbritannien
        • Nottingham University Hospital
      • Oxford, Storbritannien
        • John Radcliffe Hospital
    • England
      • London, England, Storbritannien
        • Countess of Chester
      • London, England, Storbritannien
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannien
        • Stoke University of North Midlands
      • London, England, Storbritannien
        • University College London Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannien
        • Royal Victoria Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Österrike
      • Vienna, Österrike
        • Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
      • Vienna, Österrike
        • St. John's of God Hospital Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Akut ischemisk stroke hos en vuxen patient (18 år eller äldre)
  2. Debuttid (senast sett bra) tid till behandlingstid ≤ 12 timmar.
  3. TIA eller mindre stroke definierad som en baslinje NIHSS ≤ 5 vid tidpunkten för randomisering. Patienter behöver inte ha ihållande påvisbart neurologiskt underskott vid fysisk neurologisk undersökning.
  4. Varje akut intrakraniell ocklusion eller nära ocklusion (TICI 0 eller 1) (MCA, ACA, PCA, VB-territorier) definierad av icke-invasiv akut avbildning (CT-angiografi eller MR-angiografi) som är neurologiskt relevant för de uppvisande symtomen och tecknen. Flerfas CTA eller CT-perfusion krävs för denna studie. En akut ocklusion definieras som TICI 0- eller TICI 1-flöde.1 Praktiskt taget kan detta inkludera en liten mängd framåtflöde i närvaro av en nära ocklusion OCH, fördröjd utspolning av kontrast med pialkärl på flerfas CTA i ett område av hjärnan som överensstämmer med kliniska symtom och tecken ELLER, Alla områden med fokal perfusionsavvikelse som identifierats med hjälp av CT- eller MR-perfusion - t.ex. transitfördröjning (TTP, MTT eller T Max), i en hjärnregion som överensstämmer med kliniska symtom och tecken.
  5. Förslagsoberoende funktionsstatus - strukturerad mRS ≤2.
  6. Informerat samtycke från patienten eller surrogat.
  7. Patienter kan behandlas inom 90 minuter efter den första delen av CT eller MRI. Skanningar kan upprepas för att uppfylla detta krav; om det inte sker någon förändring neurologiskt behöver endast ett CT-huvud upprepas för bedömning av omfattning och djup av ischemi.

Exklusions kriterier:

  1. Hyperdensitet på NCCT överensstämmer med intrakraniell blödning.
  2. Stora akuta stroke ASPEKTER < 7 synliga på baslinje CT-skanning.
  3. Kärnan i etablerad infarkt. Inget stort område (uppskattat > 10 cc) av grå substans hypodensitet vid en liknande densitet som vit substans eller enligt den inskrivna neurologens bedömning är förenlig med en subakut ischemisk stroke > 12 timmars ålder.
  4. Klinisk historia, tidigare avbildning eller klinisk bedömning tyder på att den intrakraniella ocklusionen är kronisk.
  5. Patienten har en allvarlig eller dödlig eller handikappande sjukdom som förhindrar förbättring eller uppföljning eller sådan att behandlingen sannolikt inte skulle gynna patienten.
  6. Graviditet
  7. Planerad trombolys med IV tPA eller endovaskulär trombolys/trombektomibehandling.
  8. Stroke på sjukhus såvida inte dessa patienter är vid sin baslinje före stroke. T.ex. en patient som fick en stroke under ett diagnostiskt kranskärlsangiogram.

  9. Allmänt accepterade undantag för medicinsk trombolytisk behandling. Dessa är vanligtvis relativa kontraindikationer (dvs. det slutliga beslutet fattas av den behandlande läkaren) men för TEMPO-2-ändamål inkluderar följande:

    • Internationellt normaliserat förhållande > 1,7 eller känd full antikoagulering med användning av någon standard eller direkt oral antikoagulantiabehandling med full antikoagulantdosering. [DVT-profylaxdosering ska inte förbjuda inskrivning]. För hepariner med låg molekylvikt (LMWH) kommer mer än 48 timmars ledigt läkemedel att anses vara tillräckligt för att möjliggöra registrering av försök. För direkta orala antikoagulantia; hos patienter med normal njurfunktion kommer mer än 48 timmars ledighet anses vara tillräcklig för att möjliggöra en inskrivning till försök. Patienter på direkta orala antikoagulantia som har någon grad av nedsatt njurfunktion bör inte inkluderas i prövningen om de inte har tagit en dos av läkemedlet under de senaste 5 dagarna. Dubbel antiblodplättsbehandling förbjuder inte registrering.
    • Dubbel antiblodplättsbehandling förbjuder inte registrering. [För patienter som är kända för att inte ta antikoagulantia är det inte nödvändigt att vänta på koagulationslaboratoriets resultat (t. PT, PTT) före behandling]
    • Patienter som har behandlats akut med GP2b3a-hämmare.
    • Arteriell punktering på ett icke-komprimerbart ställe under de senaste sju dagarna
    • Klinisk stroke eller allvarligt huvud- eller ryggradstrauma under de föregående tre månaderna som normalt skulle utesluta användning av ett trombolytiskt medel.
    • Historik av intrakraniell blödning, subaraknoidal blödning eller annan hjärnblödning som normalt skulle utesluta användning av ett trombolytiskt medel.
    • Större operation under de senaste 3 månaderna på en kroppslig plats där blödning kan resultera i allvarlig skada eller dödsfall.
    • Känt trombocytantal under 100 000 per kubikmillimeter. Behandlingen ska inte skjutas upp för att vänta på trombocyträkning om inte trombocytopeni är känd eller misstänkt.
    • Gastrointestinal eller genitourinär blödning under de senaste 3 månaderna som är olösta eller förknippade med ihållande anemi så att trombolytisk behandling av något slag skulle resultera i allvarlig blödning eller dödsfall.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tenecteplase (tNK)
Experimentell: TNK-tPA (0,25 mg/kg) ges som en enstaka intravenös bolus omedelbart efter randomisering. Experimentell behandling kommer att administreras som en enstaka intravenös bolus under 1-2 minuter enligt tillverkarens standardinstruktioner. Tenecteplase, en genetiskt modifierad mutant vävnadsplasminogenaktivator, har en längre halveringstid, är mer fibrinspecifik, ger mindre systemisk utarmning av cirkulerande fibrinogen och är mer resistent mot plasminogenaktivatorhämmare än alteplas.
Läkemedel: Tenecteplase
TNK kommer att administreras som en enstaka intravenös bolus under 1-2 minuter inom 90 minuter efter CT-skanningen.
Andra namn:
  • TNK-tPA
Aktiv komparator: Kontroll (antiblodplättsmedel)
Kontroll: Patienterna kommer att behandlas med standardvårdsbaserad behandling mot trombocyter - val efter utredarens gottfinnande. Lågdos acetylsalicylsyra (single agent) kommer att vara valet av de flesta läkare, vissa kommer att välja att använda kombinationen av aspirin och klopidogrel. Eftersom detta är ett multicenter, internationellt försök där lokal praxis kommer att variera, snarare än att kräva ett specifikt trombocythämmande medel, kommer vi att tillåta den lokala utredaren att välja vilken antitrombotisk regim som ska användas. Standardvårdsmedicin(er) bör ges omedelbart efter randomisering.
Läkemedel: Antiblodplättsbehandling
Lågdos acetylsalicylsyra (single agent) kommer att vara valet av de flesta läkare, vissa utredare kommer att välja att använda kombinationen av aspirin och klopidogrel.
Andra namn:
  • ASA, Clopidogrel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med återgång till baslinjen neurologisk funktion uppmätt med den modifierade Rankin Scale (MRS)
Tidsram: 90 dagar

Analys kommer att vara en responderanalys där återgång till baslinjenivån för neurologisk funktion definieras enligt följande:

Om pre-morbid fru är 0-1 är fru 0-1 vid 90 dagar ett bra resultat. Om Pre-Morbid MRS är 2 är fru 0-2 ett bra resultat.

Pre-Morbid MRS bedöms med hjälp av den strukturerade MRS före randomisering. Resultaten vid 90 dagar kommer att bedömas av en individ blind för behandlingsuppdraget. 90 -dagars MRS kommer att betygsättas med det strukturerade MRS -frågeformuläret. Den 90 dagars fru kommer att slutföras personligen där det är möjligt och på telefon annars. Det strukturerade frågeformuläret har visat sig förbättra tillförlitligheten vid bedömningen av fru både personligen och per telefon. Detta är en skala från 0-6. Högre poäng innebär ett sämre resultat.
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med modifierad Rankin Score (MRS) 0-1 vid 90 dagar
Tidsram: 90 dagar

Pre-Morbid MRS bedöms med hjälp av den strukturerade MRS före randomisering. Resultaten kommer att bedömas av en individ som är blindad för behandlingsuppdraget. 90 -dagars MRS kommer att betygsättas med det strukturerade MRS -frågeformuläret. Den 90 dagars fru kommer att slutföras personligen där det är möjligt och på telefon annars. Det strukturerade frågeformuläret har visat sig förbättra tillförlitligheten vid bedömningen av fru både personligen och per telefon. Detta är en skala från 0-6. Högre poäng innebär ett sämre resultat.

Fru 0-1 representerar utmärkt funktionellt resultat.
90 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hel eller partiell rekanalisering
Tidsram: 4-8 timmar efter behandling
Rekanalisering kommer att bedömas av det centrala core-imaging-labbet som är blind för all klinisk information - TICI2b-3.
4-8 timmar efter behandling
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Tidsram: 90 dagar
Denna skala kommer att användas vid uppföljningsbesöket Dag 90.
90 dagar
Livskvalitet mätt på EuroQol38
Tidsram: 90 dagar
Denna skala kommer att användas vid uppföljningsbesöket Dag 90.
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Calgary

Utredare

  • Studierektor: Michael D Hill, MD, University Of Calgary

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

19 januari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

10 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2015

Första postat (Beräknad)

25 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Version 3.3 , Mar 24,2017

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Övergripande data kommer att delas när försöket har avslutats och data analyserats. Inga individuella deltagardata kommer att finnas tillgängliga.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera