Uno studio controllato randomizzato di TNK-tPA rispetto allo standard di cura per l'ictus ischemico minore con occlusione comprovata (TEMPO-2)

Criterio di inclusione:

1. Ictus ischemico acuto in un paziente adulto (di età pari o superiore a 18 anni)
2. Tempo di insorgenza (ultimo visto bene) al tempo di trattamento ≤ 12 ore.
3. TIA o ictus minore definito come NIHSS basale ≤ 5 al momento della randomizzazione. I pazienti non devono avere un deficit neurologico persistente dimostrabile all'esame neurologico fisico.
4. Qualsiasi occlusione intracranica acuta o quasi occlusione (TICI 0 o 1) (territori MCA, ACA, PCA, VB) definita mediante imaging acuto non invasivo (angiografia TC o angiografia RM) che sia neurologicamente rilevante per i sintomi e i segni di presentazione. Per questo studio sono necessarie CTA multifase o perfusione TC. Un'occlusione acuta è definita come flusso TICI 0 o TICI 1.1 In pratica questo può includere una piccola quantità di flusso in avanti in presenza di un'occlusione vicina AND, Washout ritardato del contrasto con i vasi piali su CTA multifase in una regione del cervello concordante con sintomi e segni clinici OPPURE, qualsiasi area di anomalia di perfusione focale identificata mediante perfusione TC o RM - ad es. ritardo di transito (TTP, MTT o T Max), in una regione del cervello concordante con sintomi e segni clinici.
5. Stato funzionale indipendente prima dell'ictus - mRS strutturato ≤2.
6. Consenso informato del paziente o del surrogato.
7. I pazienti possono essere trattati entro 90 minuti dalla prima fetta di TC o RM. Le scansioni possono essere ripetute per soddisfare questo requisito; se non vi è alcun cambiamento neurologico, è necessario ripetere solo una TC della testa per valutare l'estensione e la profondità dell'ischemia.

Criteri di esclusione:

1. Iperdensità su NCCT compatibile con emorragia intracranica.
2. Ictus acuto di grandi dimensioni ASPETTI < 7 visibili alla TC basale.
3. Nucleo di infarto accertato. Nessuna grande area (stimata > 10 cc) di ipodensità della materia grigia a una densità simile alla sostanza bianca o secondo il giudizio del neurologo arruolante è coerente con un ictus ischemico subacuto > 12 ore di età.
4. La storia clinica, l'imaging pregresso o il giudizio clinico suggeriscono che l'occlusione intracranica sia cronica.
5. Il paziente ha una malattia grave o fatale o invalidante che impedirà il miglioramento o il follow-up o tale che il trattamento probabilmente non gioverebbe al paziente.
6. Gravidanza
7. Trombolisi pianificata con tPA IV o trattamento di trombolisi/trombectomia endovascolare.
8. Ictus in ospedale a meno che questi pazienti non siano al basale prima dell'ictus. Per esempio. un paziente che ha avuto un ictus durante un angiogramma coronarico diagnostico.

9. Esclusioni comunemente accettate per il trattamento medico trombolitico. Queste sono comunemente controindicazioni relative (cioè la decisione finale è a discrezione del medico curante) ma ai fini di TEMPO-2 includono quanto segue:

   • Rapporto normalizzato internazionale > 1,7 o anticoagulazione completa nota con l'uso di qualsiasi terapia anticoagulante orale standard o diretta con dosaggio anticoagulante completo. [Il dosaggio per la profilassi della TVP non deve vietare l'arruolamento]. Per le eparine a basso peso molecolare (LMWH) più di 48 ore di sospensione del farmaco saranno considerate sufficienti per consentire l'arruolamento nello studio. Per anticoagulanti orali diretti; nei pazienti con funzionalità renale normale più di 48 ore di sospensione del farmaco saranno considerate sufficienti per consentire l'arruolamento nello studio. I pazienti che assumono anticoagulanti orali diretti che presentano qualsiasi grado di compromissione renale non devono essere arruolati nello studio a meno che non abbiano assunto una dose del farmaco negli ultimi 5 giorni. La doppia terapia antipiastrinica non vieta l'arruolamento.
   • La doppia terapia antipiastrinica non vieta l'arruolamento. [Per i pazienti che notoriamente non stanno assumendo terapia anticoagulante non è necessario attendere i risultati del laboratorio di coagulazione (ad es. PT, PTT) prima del trattamento]
   • Pazienti che sono stati trattati in fase acuta con inibitori della GP2b3a.
   • Puntura arteriosa in un sito non comprimibile nei sette giorni precedenti
   • Ictus clinico o grave trauma cranico o spinale nei tre mesi precedenti che normalmente precluderebbe l'uso di un agente trombolitico.
   • Storia di emorragia intracranica, emorragia subaracnoidea o altra emorragia cerebrale che normalmente precluderebbe l'uso di un agente trombolitico.
   • Chirurgia maggiore negli ultimi 3 mesi in un sito corporeo in cui il sanguinamento potrebbe causare gravi danni o morte.
   • Conta piastrinica nota inferiore a 100.000 per millimetro cubo. Il trattamento non deve essere ritardato per attendere la conta piastrinica a meno che non sia nota o sospettata una trombocitopenia.
   • Emorragia gastrointestinale o genitourinaria negli ultimi 3 mesi irrisolta o associata ad anemia persistente tale che il trattamento trombolitico di qualsiasi tipo provocherebbe sanguinamento grave o morte.