Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert kontrollert utprøving av TNK-tPA versus standard for omsorg for mindre iskemisk hjerneslag med påvist okklusjon (TEMPO-2)

24. januar 2025 oppdatert av: Shelagh B Coutts, University of Calgary

Multisenter, prospektiv randomisert åpen etikett, blindende endepunkt (PROBE) kontrollert utprøving av trombolyse med lavdose tenecteplase (TNK-tPA) versus standard for omsorg ved mindre iskemisk hjerneslag med påvist akutt symptomatisk okklusjon

Denne studien vil inkludere pasienter som har blitt diagnostisert med et forbigående iskemisk anfall (TIA) eller mindre hjerneslag som har oppstått i løpet av de siste 12 timene. Alle som får diagnosen et mindre hjerneslag står overfor muligheten for langvarig funksjonshemming og til og med død, uavhengig av behandling. Slagsymptomer som svakhet, talevansker og lammelse kan forbedres eller forverres i løpet av timene eller dagene umiddelbart etter et slag. TEMPO-2 er en mindre hjerneslagstudie for pasienter som viser seg innen 12 timer etter symptomdebut. Pasienter vil bli randomisert til TNK-tPA eller standardbehandling. I intervensjonsgruppen gis TNK-tPA som en enkelt, intravenøs bolus (0,25 mg/kg) umiddelbart etter randomisering. Maksimal dose 50 mg. Kontrollgruppen vil motta blodplatehemmere som bestemt av behandlende lege. Antiblodplatemiddel(er) vil være etter den behandlende legens skjønn.

TEMPO-2 Coordinating Center er lokalisert i Calgary, AB, Canada. Det vil være omtrent 50 nettsteder som deltar over hele verden.

Dr. Shelagh Coutts er hovedetterforsker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TEMPO2 er en multisenter, prospektiv randomisert åpen, blindet endepunkt (PROBE) kontrollert studie av trombolyse med lavdose Tenecteplase (TNK-tPA) versus standardbehandling. Totalt 1274 pasienter vil bli registrert, på omtrent 50 steder over hele verden.

TEMPO-2 vil registrere pasienter innen et 12-timers tidsvindu med en NIHSS-score på 7. Alle pasienter vil bli evaluert klinisk og deretter gjennomgå hjerneavbildning ved bruk av CT etterfulgt av et CT-angiogram umiddelbart. Pasienter må ha en intrakraniell okklusjon på CTA eller CTP.

Randomisering vil være 1:1 til TNK-tPA (eksperimentell) eller standardbehandling antiplate-midler (kontroll).

Eksperimentelt: TNK-tPA (0,25 mg/kg) gitt som en enkelt, intravenøs bolus umiddelbart etter randomisering. Eksperimentell behandling vil bli administrert som en enkelt intravenøs bolus over 1-2 minutter.

Kontroll: Pasienter vil bli behandlet med standardbehandling basert blodplatehemmende behandling - valg etter utrederens skjønn. Lavdose aspirin (enkeltmiddel) vil være valget for de fleste leger, noen vil velge å bruke kombinasjonen av aspirin og klopidogrel. Den lokale etterforskeren skal velge hvilket antitrombotisk regime som skal brukes

Alle pasienter vil bli behandlet innen 90 minutter etter den første delen av baseline CT. Pasienter vil gjennomgå et studie-CT-angiogram av den intrakranielle sirkulasjonen mellom 4-8 timer etter behandling for å avgjøre om den okkluderte arterien har rekanalisert eller ikke. På steder hvor MR/MRA brukes rutinemessig kan dette erstatte CT/CTA. Enhver pasient som har nevrologisk forverring bør ha fullført hjerneavbildning for å utelukke intrakraniell blødning.

Alle pasienter vil ha standard medisinsk behandling på en akutt slagenhet og gjennomgå oppfølgingsbildediagnostikk 24 timer med CT eller MR. Bruk av MR vil bli oppmuntret.

Pasientene vil bli vurdert etter 24 timer og på dag 5 og 90. Dag 90-resultatene vil bli utført av en blindet bedømmer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1274

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia
        • Calvary Public Hospital Bruce
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Australia
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
  • Brasil
      • Botucatu, Brasil
        • Hospital de Clínicas de Botucatu
      • Brasília, Brasil
        • Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
      • Campo Grande, Brasil
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
      • Celso Ramos, Brasil
        • Hospital Celso Ramos Florianopolos
      • Fortaleza, Brasil
        • Hospital Geral de Fortaleza
      • Joinville, Brasil
        • Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
      • Porto Alegre, Brasil
        • Santa Casa de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil
        • Porto Alegre Hospital
      • Ribeirão Preto, Brasil
        • Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Brasil
        • Americas Medical City
      • São Paulo, Brasil
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital São Paulo UNIFESP
      • Vitória, Brasil
        • Hospital Estadual Central
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta
    • B.C.
      • New Westminster, B.C., Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • Victoria General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • McGill University
      • Quebec City, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • University Central Hospital HUCH
  • Irland
    • Leinster
      • Dublin, Leinster, Irland
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Leinster, Irland
        • Mater Misericordiae University Hospital Dublin
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
      • Barcelona, Spania
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Girona, Spania
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
      • Valladolid, Spania
        • Clinc University Hospital Valladolid
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke Hospital
      • London, Storbritannia
        • Kings College Hospital
      • London, Storbritannia
        • Charring Cross Hospital
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham University Hospital
      • Oxford, Storbritannia
        • John Radcliffe Hospital
    • England
      • London, England, Storbritannia
        • Countess of Chester
      • London, England, Storbritannia
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia
        • Stoke University of North Midlands
      • London, England, Storbritannia
        • University College London Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannia
        • Royal Victoria Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
      • Vienna, Østerrike
        • St. John's of God Hospital Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Akutt iskemisk hjerneslag hos en voksen pasient (18 år eller eldre)
  2. Innbruddstid (sist sett-godt) tid til behandlingstid ≤ 12 timer.
  3. TIA eller mindre hjerneslag definert som en baseline NIHSS ≤ 5 ved randomiseringstidspunktet. Pasienter trenger ikke ha vedvarende påviselig nevrologisk underskudd ved fysisk nevrologisk undersøkelse.
  4. Enhver akutt intrakraniell okklusjon eller nesten okklusjon (TICI 0 eller 1) (MCA, ACA, PCA, VB-territorier) definert av ikke-invasiv akutt avbildning (CT-angiografi eller MR-angiografi) som er nevrologisk relevant for de aktuelle symptomene og tegnene. Multifase CTA eller CT-perfusjon er nødvendig for denne studien. En akutt okklusjon er definert som TICI 0 eller TICI 1 flow.1 Praktisk talt kan dette inkludere en liten mengde fremoverstrømning i nærvær av en nær okklusjon OG, Forsinket utvasking av kontrast med pialkar på multifase CTA i et hjerneområde i samsvar med kliniske symptomer og tegn ELLER, Ethvert område med fokal perfusjonsavvik identifisert ved bruk av CT- eller MR-perfusjon - f.eks. transittforsinkelse (TTP, MTT eller T Max), i et område av hjernen som samsvarer med kliniske symptomer og tegn.
  5. Pre-slag uavhengig funksjonsstatus - strukturert mRS ≤2.
  6. Informert samtykke fra pasient eller surrogat.
  7. Pasienter kan behandles innen 90 minutter etter den første delen av CT eller MR. Skanninger kan gjentas for å oppfylle dette kravet; hvis det ikke er noen endring nevrologisk, trenger bare et CT-hode å gjentas for vurdering av omfang og dybde av iskemi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hyperdensitet på NCCT forenlig med intrakraniell blødning.
  2. Store akutte hjerneslag ASPEKTER < 7 synlige på baseline CT-skanning.
  3. Kjernen av etablert infarkt. Intet stort område (estimert > 10 cc) med hypodensitet av grå substans ved en lignende tetthet som hvit substans eller etter den innmeldte nevrologens vurdering er forenlig med et subakutt iskemisk hjerneslag > 12 timers alder.
  4. Klinisk historie, tidligere avbildning eller klinisk vurdering tyder på at den intrakranielle okklusjonen er kronisk.
  5. Pasienten har en alvorlig eller dødelig eller invalidiserende sykdom som vil forhindre bedring eller oppfølging eller slik at behandlingen sannsynligvis ikke vil være til nytte for pasienten.
  6. Svangerskap
  7. Planlagt trombolyse med IV tPA eller endovaskulær trombolyse/trombektomibehandling.
  8. Slag på sykehus med mindre disse pasientene er ved baseline før hjerneslaget. f.eks. en pasient som fikk hjerneslag under et diagnostisk koronarangiogram.

  9. Vanlig aksepterte unntak for medisinsk trombolytisk behandling. Dette er vanligvis relative kontraindikasjoner (dvs. den endelige avgjørelsen er etter den behandlende legens skjønn), men for formålene med TEMPO-2 inkluderer følgende:

    • Internasjonalt normalisert forhold > 1,7 eller kjent full antikoagulasjon ved bruk av standard eller direkte oral antikoagulantbehandling med full antikoagulantdosering. [DVT-profylaksedosering skal ikke forby påmelding]. For hepariner med lav molekylvekt (LMWH) vil mer enn 48 timers pause anses som tilstrekkelig for å tillate prøveregistrering. For direkte orale antikoagulantia; Hos pasienter med normal nyrefunksjon vil mer enn 48 timers fri med legemiddel anses som tilstrekkelig for å tillate prøveregistrering. Pasienter på direkte orale antikoagulantia som har noen grad av nedsatt nyrefunksjon bør ikke delta i studien med mindre de ikke har tatt en dose av legemidlet de siste 5 dagene. Dobbel antiplatebehandling forbyr ikke registrering.
    • Dobbel antiplatebehandling forbyr ikke registrering. [For pasienter som er kjent for ikke å ta antikoagulasjonsbehandling, er det ikke nødvendig å vente på koagulasjonslaboratorieresultater (f. PT, PTT) før behandling]
    • Pasienter som er akuttbehandlet med GP2b3a-hemmere.
    • Arteriell punktering på et ikke-komprimerbart sted de siste syv dagene
    • Klinisk hjerneslag eller alvorlig hode- eller spinaltraume i de foregående tre månedene som normalt vil utelukke bruk av et trombolytisk middel.
    • Anamnese med intrakraniell blødning, subaraknoidal blødning eller annen hjerneblødning som normalt vil utelukke bruk av et trombolytisk middel.
    • Større operasjon i løpet av de siste 3 månedene på et kroppslig sted hvor blødning kan resultere i alvorlig skade eller død.
    • Kjent blodplatetall under 100 000 per kubikkmillimeter. Behandlingen bør ikke utsettes for å vente på antall blodplater med mindre trombocytopeni er kjent eller mistenkt.
    • Gastrointestinal eller genitourinær blødning i løpet av de siste 3 månedene som er uløst eller assosiert med vedvarende anemi slik at trombolytisk behandling av noe slag vil resultere i alvorlig blødning eller død.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tenecteplase (tNK)
Eksperimentelt: TNK-tPA (0,25 mg/kg) gitt som en enkelt, intravenøs bolus umiddelbart etter randomisering. Eksperimentell behandling vil bli administrert som en enkelt intravenøs bolus over 1-2 minutter i henhold til standard produsentens bruksanvisning. Tenecteplase, en genetisk konstruert mutant vevsplasminogenaktivator, har lengre halveringstid, er mer fibrinspesifikk, produserer mindre systemisk utarming av sirkulerende fibrinogen og er mer motstandsdyktig mot plasminogenaktivatorhemmer enn alteplase.
Legemiddel: Tenecteplase
TNK vil bli administrert som en enkelt intravenøs bolus over 1-2 minutter innen 90 minutter etter CT-skanningen.
Andre navn:
  • TNK-tPA
Aktiv komparator: Kontroll (antiblodplatemidler)
Kontroll: Pasienter vil bli behandlet med standardbehandling basert blodplatehemmende behandling - valg etter utrederens skjønn. Lavdose aspirin (enkeltmiddel) vil være valget for de fleste leger, noen vil velge å bruke kombinasjonen av aspirin og klopidogrel. Siden dette er et multisenter, internasjonalt forsøk der lokal praksis vil variere, i stedet for å kreve et spesifikt antiblodplatemiddel, vil vi la den lokale etterforskeren velge hvilket antitrombotisk regime som skal brukes. Standardmedisin(er) bør gis umiddelbart etter randomisering.
Legemiddel: Antiplatebehandling
Lavdose aspirin (single agent) vil være valget av de fleste leger, noen etterforskere vil velge å bruke kombinasjonen av aspirin og klopidogrel.
Andre navn:
  • ASA, Clopidogrel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med retur til baseline nevrologisk funksjon målt med den modifiserte Rankin -skalaen (MRS)
Tidsramme: 90 dager

Analyse vil være en responderanalyse der retur til baseline nivå av nevrologisk funksjon er definert som følger:

Hvis pre-morbid MRS er 0-1, er MRS 0-1 på 90 dager et godt resultat. Hvis pre-morbid MRS er 2, er MRS 0-2 et godt resultat.

Pre-morbid MRS blir vurdert ved bruk av den strukturerte MRS før randomisering. Resultatene etter 90 dager vil bli vurdert av en person blendet for behandlingsoppgaven. Den 90 dagers MRS vil bli vurdert ved å bruke det strukturerte MRS -spørreskjemaet. Den 90 dagers MRS vil være fullført personlig der det er mulig og på telefon ellers. Det strukturerte spørreskjemaet har blitt vist for å forbedre påliteligheten ved å vurdere MRS både personlig og på telefon. Dette er en skala fra 0-6. Høyere score betyr et dårligere utfall.
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Modified Rankin Score (MRS) 0-1 på 90 dager
Tidsramme: 90 dager

Pre-morbid MRS blir vurdert ved bruk av den strukturerte MRS før randomisering. Resultatene vil bli vurdert av en person blendet for behandlingsoppgaven. Den 90 dagers MRS vil bli vurdert ved å bruke det strukturerte MRS -spørreskjemaet. Den 90 dagers MRS vil være fullført personlig der det er mulig og på telefon ellers. Det strukturerte spørreskjemaet har blitt vist for å forbedre påliteligheten ved å vurdere MRS både personlig og på telefon. Dette er en skala fra 0-6. Høyere score betyr et dårligere utfall.

MRS 0-1 representerer utmerket funksjonelt utfall.
90 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hel eller delvis rekanalisering
Tidsramme: 4-8 timer etter behandling
Rekanalisering vil bli vurdert av det sentrale kjerneavbildningslaboratoriet som er blindet for all klinisk informasjon - TICI2b-3.
4-8 timer etter behandling
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Tidsramme: 90 dager
Denne skalaen vil bli brukt ved oppfølgingsbesøket Dag 90.
90 dager
Livskvalitet målt på EuroQol38
Tidsramme: 90 dager
Denne skalaen vil bli brukt ved oppfølgingsbesøket Dag 90.
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Etterforskere

  • Studieleder: Michael D Hill, MD, University of Calgary

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

19. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

10. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2015

Først lagt ut (Antatt)

25. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Version 3.3 , Mar 24,2017

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Overordnede data vil bli delt når rettssaken er avsluttet og data analysert. Ingen individuelle deltakerdata vil være tilgjengelige.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere