Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van TNK-tPA versus standaardzorg voor lichte ischemische beroerte met bewezen occlusie (TEMPO-2)
Multicentrische, prospectieve gerandomiseerde open-label, blinded-endpoint (PROBE) gecontroleerde studie van trombolyse met lage dosis tenecteplase (TNK-tPA) versus standaardzorg bij lichte ischemische beroerte met bewezen acute symptomatische occlusie
Deze proef zal patiënten inschrijven bij wie een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of een lichte beroerte is vastgesteld die zich in de afgelopen 12 uur heeft voorgedaan. Iedereen met de diagnose van een kleine beroerte wordt geconfronteerd met de mogelijkheid van langdurige invaliditeit en zelfs overlijden, ongeacht de behandeling. Symptomen van een beroerte, zoals zwakte, moeite met spreken en verlamming, kunnen in de loop van de uren of dagen direct na een beroerte verbeteren of verergeren. TEMPO-2 is een onderzoek naar een kleine beroerte voor patiënten die zich binnen 12 uur na het begin van hun symptomen presenteren. Patiënten worden gerandomiseerd naar TNK-tPA of zorgstandaard. In de interventiegroep wordt TNK-tPA gegeven als een enkelvoudige, intraveneuze bolus (0,25 mg/kg) onmiddellijk na randomisatie. Maximale dosis 50 mg. De controlegroep krijgt een of meer bloedplaatjesaggregatieremmers zoals beslist door de behandelend arts. De keuze van een of meer plaatjesaggregatieremmer(s) is ter beoordeling van de behandelend arts.
TEMPO-2 Coördinatiecentrum is gevestigd in Calgary, AB, Canada. Er zullen wereldwijd ongeveer 50 locaties deelnemen.
Dr. Shelagh Coutts is de hoofdonderzoeker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
TEMPO2 is een multicenter, prospectief, gerandomiseerd open-label, geblindeerd eindpunt (PROBE) gecontroleerd onderzoek naar trombolyse met lage dosis Tenecteplase (TNK-tPA) versus standaardzorg. In totaal zullen 1274 patiënten worden ingeschreven, op ongeveer 50 locaties wereldwijd.
TEMPO-2 zal patiënten inschrijven binnen een tijdsbestek van 12 uur met een NIHSS-score van 7. Alle patiënten zullen klinisch worden geëvalueerd en vervolgens hersenbeeldvorming ondergaan met behulp van CT, onmiddellijk gevolgd door een CT-angiogram. Patiënten moeten een intracraniale occlusie hebben op CTA of CTP.
De randomisatie zal 1:1 zijn naar TNK-tPA (experimenteel) of standaardbehandeling van bloedplaatjesaggregatieremmers (controle).
Experimenteel: TNK-tPA (0,25 mg/kg) toegediend als een enkelvoudige, intraveneuze bolus onmiddellijk na randomisatie. Experimentele behandeling zal worden toegediend als een enkele intraveneuze bolus gedurende 1-2 minuten.
Controle: Patiënten zullen worden behandeld met standaardbehandeling op basis van bloedplaatjesaggregatieremmers - keuze naar goeddunken van de onderzoeker. Lage dosis aspirine (single agent) zal de keuze zijn van de meeste artsen, sommigen zullen ervoor kiezen om de combinatie van aspirine en clopidogrel te gebruiken. De lokale onderzoeker kiest welk antitrombotisch regime moet worden gebruikt
Alle patiënten worden binnen 90 minuten na het eerste deel van de basislijn-CT behandeld. Patiënten zullen een studie-CT-angiogram van de intracraniale circulatie ondergaan tussen 4-8 uur na de behandeling om te bepalen of de verstopte slagader is gerekanaliseerd of niet. Op plaatsen waar routinematig MRI/MRA wordt gebruikt, kan dit worden vervangen door CT/CTA. Elke patiënt met neurologische verslechtering moet standaard hersenbeeldvorming ondergaan om intracraniële bloeding uit te sluiten.
Alle patiënten krijgen standaard medische zorg op een acute stroke unit en ondergaan na 24 uur follow-up beeldvorming met CT of MR. Het gebruik van MR zal worden aangemoedigd.
Patiënten worden na 24 uur en op dag 5 en 90 beoordeeld. De Dag 90 Uitkomsten worden uitgevoerd door een geblindeerde beoordelaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australië
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australië
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
Gold Coast, Queensland, Australië
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië
- Box Hill Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Botucatu, Brazilië
- Hospital de Clínicas de Botucatu
-
Brasília, Brazilië
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
-
Campo Grande, Brazilië
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
-
Celso Ramos, Brazilië
- Hospital Celso Ramos Florianopolos
-
Fortaleza, Brazilië
- Hospital Geral de Fortaleza
-
Joinville, Brazilië
- Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
-
Porto Alegre, Brazilië
- Santa Casa de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazilië
- Porto Alegre Hospital
-
Ribeirão Preto, Brazilië
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
-
Rio De Janeiro, Brazilië
- Americas Medical City
-
São Paulo, Brazilië
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
São Paulo, Brazilië
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brazilië
- Hospital São Paulo UNIFESP
-
Vitória, Brazilië
- Hospital Estadual Central
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta
-
-
B.C.
-
New Westminster, B.C., Canada, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Hamilton Health Sciences Centre
-
Kingston, Ontario, Canada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Ottawa General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- McGill University
-
Quebec City, Quebec, Canada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada
- University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- University Central Hospital HUCH
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Ierland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Leinster, Ierland
- Mater Misericordiae University Hospital Dublin
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland
- Christchurch Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
-
Vienna, Oostenrijk
- St. John's of God Hospital Vienna
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore
- National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje
- Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
-
Barcelona, Spanje
- Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
-
Barcelona, Spanje
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Girona, Spanje
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
-
Valladolid, Spanje
- Clinc University Hospital Valladolid
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Addenbrooke Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Kings College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Charring Cross Hospital
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Nottingham University Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- John Radcliffe Hospital
-
-
England
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- Countess of Chester
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- Stoke University of North Midlands
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
- University College London Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk
- Royal Victoria Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acute ischemische beroerte bij een volwassen patiënt (18 jaar of ouder)
- Aanvangstijd (laatst gezien putje) tot behandeltijd ≤ 12 uur.
- TIA of kleine beroerte gedefinieerd als een baseline NIHSS ≤ 5 op het moment van randomisatie. Patiënten hoeven bij lichamelijk neurologisch onderzoek geen aanhoudende aantoonbare neurologische uitval te hebben.
- Elke acute intracraniale occlusie of bijna-occlusie (TICI 0 of 1) (MCA, ACA, PCA, VB-gebieden) gedefinieerd door niet-invasieve acute beeldvorming (CT-angiografie of MR-angiografie) die neurologisch relevant is voor de aanwezige symptomen en tekenen. Voor deze studie is multifase CTA- of CT-perfusie vereist. Een acute occlusie wordt gedefinieerd als TICI 0- of TICI 1-flow.1 In de praktijk kan dit een kleine hoeveelheid voorwaartse stroming omvatten in de aanwezigheid van een bijna-occlusie EN, Vertraagde uitspoeling van contrast met piale vaten op multifase CTA in een hersengebied dat overeenkomt met klinische symptomen en tekenen OF, Elk gebied van focale perfusieafwijking geïdentificeerd met behulp van CT- of MR-perfusie - b.v. transitvertraging (TTP, MTT of T Max), in een hersengebied dat overeenkomt met klinische symptomen en tekenen.
- Pre-stroke onafhankelijke functionele status - gestructureerde mRS ≤2.
- Geïnformeerde toestemming van de patiënt of surrogaat.
- Patiënten kunnen binnen 90 minuten na de eerste plak CT of MRI worden behandeld. Scans kunnen worden herhaald om aan deze eis te voldoen; als er neurologisch geen verandering is, hoeft alleen een CT-kop te worden herhaald om de omvang en diepte van ischemie te beoordelen.
Uitsluitingscriteria:
- Hyperdensiteit op NCCT consistent met intracraniale bloeding.
- Grote acute beroerte ASPECTEN < 7 zichtbaar op baseline CT-scan.
- Kern van vastgesteld infarct. Geen groot gebied (naar schatting > 10 cc) hypodensiteit van grijze stof met een vergelijkbare dichtheid als witte stof of naar het oordeel van de inschrijvende neuroloog komt overeen met een subacute ischemische beroerte > 12 uur oud.
- Klinische geschiedenis, beeldvorming in het verleden of klinisch oordeel suggereren dat die intracraniale occlusie chronisch is.
- Patiënt heeft een ernstige of dodelijke of invaliderende ziekte die verbetering of follow-up verhindert of zodanig dat de behandeling de patiënt waarschijnlijk niet ten goede zal komen.
- Zwangerschap
- Geplande trombolyse met IV tPA of behandeling met endovasculaire trombolyse/thrombectomie.
- CVA in het ziekenhuis, tenzij deze patiënten op hun baseline zijn voorafgaand aan hun CVA. Bijv. een patiënt die een beroerte kreeg tijdens een diagnostisch coronair angiogram.
Algemeen aanvaarde uitsluitingen voor medische trombolytische behandeling. Dit zijn gewoonlijk relatieve contra-indicaties (d.w.z. de uiteindelijke beslissing is aan het oordeel van de behandelend arts), maar voor de doeleinden van TEMPO-2 omvatten deze het volgende:
- Internationaal genormaliseerde ratio > 1,7 of bekende volledige antistolling met gebruik van een standaard of directe orale antistollingstherapie met volledige dosering van antistollingsmiddel. [DVT-profylaxe-dosering mag inschrijving niet verbieden]. Voor laagmoleculaire heparines (LMWH) wordt meer dan 48 uur zonder medicatie voldoende geacht om deelname aan de studie mogelijk te maken. Voor directe orale anticoagulantia; bij patiënten met een normale nierfunctie wordt meer dan 48 uur zonder medicatie als voldoende beschouwd om deelname aan de studie mogelijk te maken. Patiënten die directe orale anticoagulantia gebruiken en die enige mate van nierfunctiestoornis hebben, mogen niet aan het onderzoek deelnemen, tenzij ze de afgelopen 5 dagen geen dosis van het geneesmiddel hebben ingenomen. Dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie verbiedt inschrijving niet.
- Dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie verbiedt inschrijving niet. [Voor patiënten waarvan bekend is dat ze geen antistollingstherapie gebruiken, is het niet nodig om te wachten op resultaten van het stollingslaboratorium (bijv. PT, PTT) voorafgaand aan de behandeling]
- Patiënten die acuut zijn behandeld met GP2b3a-remmers.
- Arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats in de afgelopen zeven dagen
- Klinische beroerte of ernstig hoofd- of ruggenmergtrauma in de voorgaande drie maanden waardoor normaal gesproken geen trombolyticum kan worden gebruikt.
- Voorgeschiedenis van intracraniale bloeding, subarachnoïdale bloeding of andere hersenbloeding die normaal gesproken het gebruik van een trombolyticum uitsluit.
- Grote operatie in de afgelopen 3 maanden op een lichaamsplaats waar een bloeding ernstig letsel of de dood tot gevolg kan hebben.
- Bekend aantal bloedplaatjes onder de 100.000 per kubieke millimeter. De behandeling mag niet worden uitgesteld tot het aantal bloedplaatjes, tenzij trombocytopenie bekend is of vermoed wordt.
- Gastro-intestinale of urogenitale bloeding in de afgelopen 3 maanden die onopgelost is of gepaard gaat met aanhoudende bloedarmoede, zodat trombolytische behandeling van welke aard dan ook zou leiden tot ernstige bloeding of overlijden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tenecteplase (tNK)
Experimenteel: TNK-tPA (0,25 mg/kg) toegediend als een enkelvoudige, intraveneuze bolus onmiddellijk na randomisatie.
Experimentele behandeling zal worden toegediend als een enkele intraveneuze bolus gedurende 1-2 minuten volgens de standaard gebruiksaanwijzing van de fabrikant.
Tenecteplase, een genetisch gemanipuleerde mutante weefselplasminogeenactivator, heeft een langere halfwaardetijd, is meer fibrinespecifiek, veroorzaakt minder systemische depletie van circulerend fibrinogeen en is beter bestand tegen plasminogeenactivatorremmer dan alteplase.
|
TNK wordt toegediend als een enkele intraveneuze bolus gedurende 1-2 minuten binnen 90 minuten na de CT-scan.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controle (antibloedplaatjesaggregatiemiddelen)
Controle: Patiënten zullen worden behandeld met standaardbehandeling op basis van bloedplaatjesaggregatieremmers - keuze naar goeddunken van de onderzoeker.
Lage dosis aspirine (single agent) zal de keuze zijn van de meeste artsen, sommigen zullen ervoor kiezen om de combinatie van aspirine en clopidogrel te gebruiken.
Aangezien dit een multicenter, internationaal onderzoek is waar lokale praktijken zullen variëren, in plaats van een specifiek plaatjesaggregatieremmend middel voor te schrijven, zullen we de lokale onderzoeker laten kiezen welk antitrombotisch regime moet worden gebruikt.
Standaardmedicatie(s) moet(en) onmiddellijk na randomisatie worden gegeven.
|
Lage dosis aspirine (single agent) zal de keuze zijn van de meeste artsen, sommige onderzoekers zullen ervoor kiezen om de combinatie van aspirine en clopidogrel te gebruiken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met terugkeer naar basisneurologisch functioneren gemeten door de Modified Rankin Scale (MRS)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Analyse zal een responderanalyse zijn waarbij terugkeer naar het basisniveau van neurologisch functioneren als volgt wordt gedefinieerd: Als pre-morbide mevrouw 0-1 is, is mevrouw 0-1 op 90 dagen een goed resultaat. Als pre-morbide mevrouw 2 is, is mevrouw 0-2 een goed resultaat. Pre-Morbide MRS wordt beoordeeld met behulp van de gestructureerde MRS voorafgaand aan randomisatie. De resultaten na 90 dagen zullen worden beoordeeld door een persoon die blind is voor de behandelingsopdracht. De 90 -daagse MRS wordt beoordeeld met behulp van de gestructureerde MRS -vragenlijst. De 90 dagen mevrouw wordt waar mogelijk persoonlijk voltooid en anders telefonisch. Het is aangetoond dat de gestructureerde vragenlijst de betrouwbaarheid verbetert bij het beoordelen van de MRS, zowel persoonlijk als telefonisch. Dit is een schaal van 0-6. Hogere scores betekenen een slechter resultaat. |
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met Modified Rankin Score (MRS) 0-1 op 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Pre-Morbide MRS wordt beoordeeld met behulp van de gestructureerde MRS voorafgaand aan randomisatie. De resultaten zullen worden beoordeeld door een persoon die blind is voor de behandelingsopdracht. De 90 -daagse MRS wordt beoordeeld met behulp van de gestructureerde MRS -vragenlijst. De 90 dagen mevrouw wordt waar mogelijk persoonlijk voltooid en anders telefonisch. Het is aangetoond dat de gestructureerde vragenlijst de betrouwbaarheid verbetert bij het beoordelen van de MRS, zowel persoonlijk als telefonisch. Dit is een schaal van 0-6. Hogere scores betekenen een slechter resultaat. MRS 0-1 vertegenwoordigt een uitstekende functionele uitkomst. |
90 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gehele of gedeeltelijke herkanalisatie
Tijdsspanne: 4-8 uur na de behandeling
|
Rekanalisatie zal worden beoordeeld door het centrale core-imaging lab dat blind is voor alle klinische informatie - TICI2b-3.
|
4-8 uur na de behandeling
|
|
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Deze schaal zal worden gebruikt bij het vervolgbezoek op dag 90.
|
90 dagen
|
|
Kwaliteit van leven gemeten op EuroQol38
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Deze schaal zal worden gebruikt bij het vervolgbezoek op dag 90.
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael D Hill, MD, University of Calgary
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, Arenillas JF, Assis Z, Bailey P, Barber PA, Bazan R, Buck BH, Butcher KS, Camden MC, Campbell BCV, Casaubon LK, Catanese L, Chatterjee K, Choi PMC, Clarke B, Dowlatshahi D, Ferrari J, Field TS, Ganesh A, Ghia D, Goyal M, Greisenegger S, Halse O, Horn M, Hunter G, Imoukhuede O, Kelly PJ, Kennedy J, Kenney C, Kleinig TJ, Krishnan K, Lima F, Mandzia JL, Marko M, Martins SO, Medvedev G, Menon BK, Mishra SM, Molina C, Moussaddy A, Muir KW, Parsons MW, Penn AMW, Pille A, Pontes-Neto OM, Roffe C, Serena J, Simister R, Singh N, Spratt N, Strbian D, Tham CH, Wiggam MI, Williams DJ, Willmot MR, Wu T, Yu AYX, Zachariah G, Zafar A, Zerna C, Hill MD; TEMPO-2 investigators. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2597-2605. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00921-8. Epub 2024 May 17. Erratum In: Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2596. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01209-1.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ischemische beroerte
- Hartinfarct
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrine-modulerende middelen
- Neurotransmittermiddelen
- Fibrinolytische middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Purinerge P2Y-receptorantagonisten
- Purinerge P2-receptorantagonisten
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Clopidogrel
- Tenecteplase
Andere studie-ID-nummers
- Version 3.3 , Mar 24,2017
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .