A TNK-tPA véletlenszerű, kontrollált vizsgálata a standard ellátással összehasonlítva kisebb ischaemiás stroke esetén, bizonyított elzáródással (TEMPO-2)
Multicentrikus, prospektív randomizált, nyílt, vak végpontú (PROBE) ellenőrzött trombolízis-próba alacsony dózisú tenekteplázzal (TNK-tPA) szemben a standard ellátással kisebb ischaemiás stroke esetén, bizonyítottan akut szimptomatikus elzáródással
Ez a vizsgálat olyan betegeket von be, akiknél az elmúlt 12 órában átmeneti ischaemiás rohamot (TIA) vagy kisebb stroke-ot diagnosztizáltak. Bárki, akinél kisebb agyvérzést diagnosztizáltak, a kezeléstől függetlenül fennáll a hosszú távú rokkantság, sőt akár a halál lehetősége is. A stroke tünetei, mint például a gyengeség, a beszédzavar és a bénulás javulhatnak vagy súlyosbodhatnak a közvetlenül a stroke-ot követő órákban vagy napokban. A TEMPO-2 egy kisebb stroke-vizsgálat olyan betegeknél, akik a tünetek megjelenésétől számított 12 órán belül jelentkeznek. A betegeket véletlenszerűen TNK-tPA-ra vagy standard ellátásra osztják be. Az intervenciós csoportban a TNK-tPA-t egyszeri, intravénás bolusban (0,25 mg/kg) adják be közvetlenül a randomizálás után. Maximális adag 50 mg. A kontrollcsoport a kezelőorvos döntése szerint trombocita-gátló szer(eke)t kap. A thrombocyta-aggregáció gátló szer(ek) kiválasztása a kezelőorvos belátása szerint történik.
A TEMPO-2 Koordinációs Központ a kanadai Calgaryban található. Körülbelül 50 oldal vesz részt világszerte.
Dr. Shelagh Coutts a vezető kutató.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A TEMPO2 egy multicentrikus, prospektív, randomizált, nyílt, vak végponton (PROBE) végzett kontrollos vizsgálat alacsony dózisú tenekteplasszal (TNK-tPA) a standard ellátással szemben. Összesen 1274 beteget vesznek fel, mintegy 50 helyen világszerte.
A TEMPO-2 12 órás időablakon belül 7-es NIHSS-pontszámmal veszi fel a betegeket. Minden beteget klinikailag értékelnek, majd agyi képalkotást végeznek CT segítségével, amelyet azonnal CT angiogram követ. A betegeknek CTA-n vagy CTP-n intracranialis elzáródásnak kell lenniük.
A véletlenszerű besorolás 1:1 arányban történik a TNK-tPA-val (kísérleti) vagy a standard ellátási trombocita-gátló szerekkel (kontroll).
Kísérleti: TNK-tPA (0,25 mg/kg) egyszeri, intravénás bolusban, közvetlenül a randomizálás után. A kísérleti kezelést egyetlen intravénás bólusként adják be 1-2 perc alatt.
Kontroll: A betegeket standard ellátáson alapuló thrombocyta-aggregáció gátló kezeléssel kezelik – a vizsgálatot a vizsgáló döntése alapján. Az alacsony dózisú aszpirint (egyszeres hatóanyagot) a legtöbb orvos választja, néhányan az aszpirin és a klopidogrél kombinációját választják. A helyi vizsgáló kiválasztja, melyik antitrombotikus kezelési rendet kell alkalmazni
Minden beteget a kiindulási CT első szeletétől számított 90 percen belül kezelnek. A kezelés után 4-8 órával a betegeknél az intracranialis keringés vizsgálati CT angiogramját vetik alá annak megállapítására, hogy az elzáródott artéria újracsatornázott-e vagy sem. Azokon a helyeken, ahol rutinszerűen MRI/MRA-t használnak, ez helyettesíthető a CT/CTA-val. Minden olyan betegnél, akinek neurológiai állapota romlik, standard agyi képalkotást kell végezni az intracranialis vérzés kizárása érdekében.
Valamennyi beteg standard ellátásban részesül az akut stroke osztályon, és 24 órán belül CT-vel vagy MR-rel követik őket. Ösztönözni fogják az MR használatát.
A betegeket 24 órában, valamint az 5. és a 90. napon értékelik. A 90. nap eredményeit egy vak értékelő végzi.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria
- Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
-
Vienna, Ausztria
- St. John's of God Hospital Vienna
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Ausztrália
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Ausztrália
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
Gold Coast, Queensland, Ausztrália
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Ausztrália
- Box Hill Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Ausztrália
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Botucatu, Brazília
- Hospital de Clínicas de Botucatu
-
Brasília, Brazília
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
-
Campo Grande, Brazília
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
-
Celso Ramos, Brazília
- Hospital Celso Ramos Florianopolos
-
Fortaleza, Brazília
- Hospital Geral de Fortaleza
-
Joinville, Brazília
- Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
-
Porto Alegre, Brazília
- Santa Casa de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazília
- Porto Alegre Hospital
-
Ribeirão Preto, Brazília
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
-
Rio De Janeiro, Brazília
- Americas Medical City
-
São Paulo, Brazília
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
São Paulo, Brazília
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brazília
- Hospital São Paulo UNIFESP
-
Vitória, Brazília
- Hospital Estadual Central
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Addenbrooke Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Kings College Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Charring Cross Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Nottingham University Hospital
-
Oxford, Egyesült Királyság
- John Radcliffe Hospital
-
-
England
-
London, England, Egyesült Királyság
- Countess of Chester
-
London, England, Egyesült Királyság
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Egyesült Királyság
- Stoke University of North Midlands
-
London, England, Egyesült Királyság
- University College London Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Egyesült Királyság
- Royal Victoria Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország
- University Central Hospital HUCH
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta
-
-
B.C.
-
New Westminster, B.C., Kanada, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver General Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton Health Sciences Centre
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Ottawa General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Western
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- McGill University
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
- University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország
- Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
-
Barcelona, Spanyolország
- Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
-
Barcelona, Spanyolország
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Girona, Spanyolország
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
-
Valladolid, Spanyolország
- Clinc University Hospital Valladolid
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Szingapúr
- National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Írország
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Leinster, Írország
- Mater Misericordiae University Hospital Dublin
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland
- Christchurch Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Akut ischaemiás stroke felnőtt betegeknél (18 éves vagy idősebb)
- A kezelés kezdeti (utoljára látott lyuk) ideje ≤ 12 óra.
- TIA vagy minor stroke, amelyet úgy határoztak meg, mint a kiindulási NIHSS ≤ 5 a randomizálás időpontjában. A betegeknek nem kell tartósan kimutatható neurológiai deficittel rendelkezniük a fizikális neurológiai vizsgálat során.
- Bármilyen akut intrakraniális elzáródás vagy közeli elzáródás (TICI 0 vagy 1) (MCA, ACA, PCA, VB területek), amelyet nem invazív akut képalkotás (CT angiográfia vagy MR angiográfia) határoz meg, és amely neurológiailag releváns a jelentkező tünetek és jelek szempontjából. Ehhez a vizsgálathoz többfázisú CTA vagy CT perfúzió szükséges. Az akut elzáródást TICI 0 vagy TICI 1 áramlásként definiálják.1 Gyakorlatilag ez magában foglalhat egy kis mértékű előre áramlást közeli elzáródás jelenlétében ÉS, a kontraszt késleltetett kimosódása piális erekkel többfázisú CTA-n az agy egy olyan régiójában, amely megegyezik a klinikai tünetek és jelek VAGY, CT vagy MR perfúzióval azonosított fokális perfúziós rendellenesség bármely területe - pl. tranzit késés (TTP, MTT vagy T Max), az agy azon régiójában, amely megfelel a klinikai tüneteknek és jeleknek.
- Löket előtt független funkcionális állapot - strukturált mRS ≤2.
- Tájékozott beleegyezés a betegtől vagy helyettesítőtől.
- A betegek az első CT- vagy MRI-szelettől számított 90 percen belül kezelhetők. A szkennelés megismételhető, hogy megfeleljen ennek a követelménynek; ha nincs neurológiai elváltozás, akkor csak a CT-fejet kell megismételni az ischaemia mértékének és mélységének felméréséhez.
Kizárási kritériumok:
- Az NCCT hiperdenzitása összhangban van az intracranialis vérzéssel.
- Nagy akut stroke SZEMPONTOK < 7 láthatóak a kiindulási CT-vizsgálaton.
- A megállapított infarktus magja. A fehérállományhoz hasonló sűrűségű szürkeállomány-hipodenzitás nagy területe (becslések szerint > 10 cm3), vagy a felvételt készítő neurológus megítélése szerint nem felel meg a 12 órásnál idősebb szubakut ischaemiás stroke-nak.
- A klinikai anamnézis, a múltbeli képalkotás vagy a klinikai megítélés arra utal, hogy az intracranialis elzáródás krónikus.
- A betegnek súlyos vagy végzetes vagy fogyatékosságot okozó betegsége van, amely megakadályozza a javulást vagy a nyomon követést, vagy olyan, hogy a kezelés valószínűleg nem lesz előnyös a beteg számára.
- Terhesség
- Tervezett thrombolysis IV tPA-val vagy endovascularis thrombolysis/thrombectomia kezelés.
- Kórházi stroke, kivéve, ha ezek a betegek a stroke előtti kiindulási állapotukon vannak. Például. olyan beteg, akinek agyvérzése volt a diagnosztikai koszorúér angiogram során.
Az orvosi trombolitikus kezelés általánosan elfogadott kizárásai. Ezek általában relatív ellenjavallatok (azaz a végső döntést a kezelőorvos dönti el), de a TEMPO-2 alkalmazásában a következőket tartalmazzák:
- Nemzetközi normalizált arány > 1,7 vagy ismert teljes véralvadásgátlás bármely standard vagy direkt orális antikoaguláns terápia alkalmazásával, teljes antikoaguláns adagolással. [A MVT profilaktikus adagolása nem tiltja meg a felvételt]. Kis molekulatömegű heparinok (LMWH) esetében a 48 óránál hosszabb gyógyszerkihagyás elegendőnek tekinthető a vizsgálatba való beiratkozáshoz. Közvetlen orális antikoagulánsokhoz; normál veseműködésű betegeknél a 48 óránál hosszabb gyógyszerszünet elegendőnek tekinthető a vizsgálatba való felvételhez. A direkt orális antikoagulánsokat szedő, bármilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegeket nem szabad bevonni a vizsgálatba, kivéve, ha az elmúlt 5 napban nem vettek be egy adagot a gyógyszerből. A kettős vérlemezke-ellenes terápia nem tiltja a felvételt.
- A kettős vérlemezke-ellenes terápia nem tiltja a felvételt. [Azoknál a betegeknél, akikről ismert, hogy nem szednek antikoaguláns kezelést, nem szükséges megvárni a véralvadási labor eredményeit (pl. PT, PTT) a kezelés előtt]
- Akutan GP2b3a-gátlókkal kezelt betegek.
- Artériás punkció nem összenyomható helyen az előző hét napban
- Klinikai stroke vagy súlyos fej- vagy gerincsérülés az előző három hónapban, amely általában kizárja a trombolitikus szer alkalmazását.
- Az anamnézisben szereplő intracranialis vérzés, subarachnoidális vérzés vagy más agyvérzés, amely normális esetben kizárja a trombolitikus szer alkalmazását.
- Nagy műtét az elmúlt 3 hónapban olyan testrészen, ahol a vérzés súlyos sérülést vagy halált okozhat.
- Ismert vérlemezkeszám köbmilliméterenként 100 000 alatt. A kezelést nem szabad elhalasztani a vérlemezkeszám megvárásával, kivéve, ha thrombocytopenia ismert vagy gyanítható.
- Emésztőrendszeri vagy húgyúti vérzés az elmúlt 3 hónapban, amely nem oldódott meg, vagy olyan tartós vérszegénységgel jár, hogy bármilyen trombolitikus kezelés súlyos vérzést vagy halált okoz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tenekteplasz (tNK)
Kísérleti: TNK-tPA (0,25 mg/kg) egyszeri, intravénás bolusban, közvetlenül a randomizálás után.
A kísérleti kezelést egyetlen intravénás bólusként kell beadni 1-2 perc alatt, a gyártó szabványos használati utasítása szerint.
A tenektepláz, egy genetikailag módosított mutáns szöveti plazminogén aktivátor, hosszabb felezési idővel rendelkezik, fibrinspecifikusabb, kevésbé okozza a keringő fibrinogén szisztémás kiürülését, és ellenállóbb a plazminogén aktivátor inhibitorral szemben, mint az altepláz.
|
A TNK-t egyetlen intravénás bólusként adják be 1-2 perc alatt, a CT-vizsgálatot követő 90 percen belül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Kontroll (vérlemezke-ellenes szerek)
Kontroll: A betegeket standard ellátáson alapuló thrombocyta-aggregáció gátló kezeléssel kezelik – a vizsgálatot a vizsgáló döntése alapján.
Az alacsony dózisú aszpirint (egyszeres hatóanyagot) a legtöbb orvos választja, néhányan az aszpirin és a klopidogrél kombinációját választják.
Mivel ez egy többközpontú, nemzetközi vizsgálat, ahol a helyi gyakorlatok eltérőek lesznek, ahelyett, hogy egy specifikus thrombocyta-aggregációt gátló szert írnának elő, lehetővé tesszük a helyi vizsgálónak, hogy megválassza, melyik antitrombotikus kezelési rendet használja.
A szokásos ápolási gyógyszer(eke)t a véletlen besorolást követően azonnal be kell adni.
|
Az alacsony dózisú aszpirint (egyszeres hatóanyagot) a legtöbb orvos választja majd, egyes kutatók az aszpirin és a klopidogrél kombinációja mellett döntenek.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A módosított Rankin -skálán mért résztvevők száma a kiindulási neurológiai működéshez (MRS)
Időkeret: 90 nap
|
Az elemzés egy válaszadó elemzés lesz, ahol a neurológiai működés alapszintjére való visszatérés a következőképpen határozható meg: Ha a morbid előtti MRS 0-1, akkor a 0-1-es MRS 90 napon jó eredmény. Ha a morbid előtti MRS 2, akkor a 0-2 asszony jó eredmény. A morbid előtti MRS-t a strukturált MRS segítségével a randomizálás előtt értékelik. A 90 napos kimeneteleket egyéni elvakítással kell megvizsgálni a kezelési hozzárendeléshez. A 90 napos MRS -t a strukturált asszony kérdőív segítségével kell besorolni. A 90 napos MRS személyesen személyesen fejeződik be, ahol lehetséges, másként telefonon. A strukturált kérdőívről kimutatták, hogy javítja az MRS személyi és telefonon történő értékelésének megbízhatóságát. Ez egy 0-6-os skála. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek. |
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A módosított Rankin-pontszámmal (MRS) 0-1-es résztvevők száma 90 napon
Időkeret: 90 nap
|
A morbid előtti MRS-t a strukturált MRS segítségével a randomizálás előtt értékelik. Az eredményeket a kezelési hozzárendeléshez elvakítják. A 90 napos MRS -t a strukturált asszony kérdőív segítségével kell besorolni. A 90 napos MRS személyesen személyesen fejeződik be, ahol lehetséges, másként telefonon. A strukturált kérdőívről kimutatták, hogy javítja az MRS személyi és telefonon történő értékelésének megbízhatóságát. Ez egy 0-6-os skála. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek. A 0-1 asszony kiváló funkcionális eredményt képvisel. |
90 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes vagy részleges újracsatornázás
Időkeret: 4-8 órával a kezelés után
|
A rekanalizációt a központi mag-képalkotó laboratórium fogja értékelni, amely nem ismeri az összes klinikai információt – TICI2b-3.
|
4-8 órával a kezelés után
|
|
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Időkeret: 90 nap
|
Ezt a skálát fogják használni a 90. napi nyomon követési látogatáson.
|
90 nap
|
|
Az EuroQol38-on mért életminőség
Időkeret: 90 nap
|
Ezt a skálát fogják használni a 90. napi nyomon követési látogatáson.
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michael D Hill, MD, University Of Calgary
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, Arenillas JF, Assis Z, Bailey P, Barber PA, Bazan R, Buck BH, Butcher KS, Camden MC, Campbell BCV, Casaubon LK, Catanese L, Chatterjee K, Choi PMC, Clarke B, Dowlatshahi D, Ferrari J, Field TS, Ganesh A, Ghia D, Goyal M, Greisenegger S, Halse O, Horn M, Hunter G, Imoukhuede O, Kelly PJ, Kennedy J, Kenney C, Kleinig TJ, Krishnan K, Lima F, Mandzia JL, Marko M, Martins SO, Medvedev G, Menon BK, Mishra SM, Molina C, Moussaddy A, Muir KW, Parsons MW, Penn AMW, Pille A, Pontes-Neto OM, Roffe C, Serena J, Simister R, Singh N, Spratt N, Strbian D, Tham CH, Wiggam MI, Williams DJ, Willmot MR, Wu T, Yu AYX, Zachariah G, Zafar A, Zerna C, Hill MD; TEMPO-2 investigators. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2597-2605. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00921-8. Epub 2024 May 17. Erratum In: Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2596. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01209-1.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Ischaemiás stroke
- Stroke
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fibrin moduláló szerek
- Neurotranszmitter szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Purinerg P2Y receptor antagonisták
- Purinerg P2-receptor antagonisták
- Purinerg antagonisták
- Purinerg szerek
- Clopidogrel
- Tenekteplasz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Version 3.3 , Mar 24,2017
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .