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Un essai contrôlé randomisé de TNK-tPA par rapport à la norme de soins pour l'AVC ischémique mineur avec occlusion prouvée (TEMPO-2)

24 janvier 2025 mis à jour par: Shelagh B Coutts, University of Calgary

Essai multicentrique, prospectif, randomisé, ouvert, avec critère d'évaluation en aveugle (PROBE) de thrombolyse avec ténectéplase à faible dose (TNK-tPA) par rapport à la norme de soins dans l'AVC ischémique mineur avec occlusion symptomatique aiguë prouvée

Cet essai recrutera des patients qui ont reçu un diagnostic d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral mineur survenu au cours des 12 dernières heures. Toute personne diagnostiquée avec un accident vasculaire cérébral mineur fait face à la possibilité d'une invalidité à long terme et même de la mort, quel que soit le traitement. Les symptômes de l'AVC tels que la faiblesse, la difficulté à parler et la paralysie peuvent s'améliorer ou s'aggraver au cours des heures ou des jours suivant immédiatement un AVC. TEMPO-2 est un essai sur les accidents vasculaires cérébraux mineurs pour les patients se présentant dans les 12 heures suivant l'apparition de leurs symptômes. Les patients seront randomisés pour recevoir le TNK-tPA ou le traitement standard. Dans le groupe d'intervention, le TNK-tPA est administré en un seul bolus intraveineux (0,25 mg/kg) immédiatement après la randomisation. Dose maximale 50 mg. Le groupe témoin recevra un ou des agents antiplaquettaires selon la décision du médecin traitant. Le choix des agents antiplaquettaires sera à la discrétion du médecin traitant.

Le centre de coordination TEMPO-2 est situé à Calgary, AB, Canada. Il y aura environ 50 sites participants dans le monde.

La Dre Shelagh Coutts est la chercheuse principale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

TEMPO2 est un essai multicentrique, prospectif, randomisé, ouvert et contrôlé en aveugle (PROBE) sur la thrombolyse avec une faible dose de ténectéplase (TNK-tPA) par rapport à la norme de soins. Au total, 1274 patients seront recrutés, dans environ 50 sites à travers le monde.

TEMPO-2 recrutera des patients dans un délai de 12 heures avec un score NIHSS de 7. Tous les patients seront évalués cliniquement et subiront ensuite une imagerie cérébrale par tomodensitométrie suivie immédiatement d'une angiographie par tomodensitométrie. Les patients doivent avoir une occlusion intracrânienne sur CTA ou CTP.

La randomisation sera de 1: 1 pour TNK-tPA (expérimental) ou les agents antiplaquettaires standard de soins (contrôle).

Expérimental : TNK-tPA (0,25 mg/kg) administré en un seul bolus intraveineux immédiatement après la randomisation. Le traitement expérimental sera administré en un seul bolus intraveineux en 1 à 2 minutes.

Contrôle : les patients seront traités avec un traitement antiplaquettaire basé sur la norme de soins - choix à la discrétion de l'investigateur. L'aspirine à faible dose (agent unique) sera le choix de la plupart des médecins, certains choisiront d'utiliser l'association d'aspirine et de clopidogrel. L'investigateur local doit choisir le régime antithrombotique à utiliser

Tous les patients seront traités dans les 90 minutes suivant la première coupe du CT de base. Les patients subiront une étude d'angiographie CT de la circulation intracrânienne entre 4 et 8 heures après le traitement pour déterminer si l'artère occluse s'est recanalisée ou non. Dans les sites où l'IRM/ARM est couramment utilisé, cela peut être remplacé par CT/CTA. Tout patient présentant une aggravation neurologique doit subir une imagerie cérébrale standard pour exclure une hémorragie intracrânienne.

Tous les patients bénéficieront d'une prise en charge médicale standard dans une unité d'AVC aigu et subiront un suivi d'imagerie à 24 heures avec CT ou MR. L'utilisation de la RM sera encouragée.

Les patients seront évalués à 24 heures et aux jours 5 et 90. Les résultats du jour 90 seront exécutés par un évaluateur en aveugle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1274

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australie
        • Calvary Public Hospital Bruce
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australie
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Australie
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australie
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie
        • Fiona Stanley Hospital
  • Brésil
      • Botucatu, Brésil
        • Hospital de Clínicas de Botucatu
      • Brasília, Brésil
        • Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
      • Campo Grande, Brésil
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
      • Celso Ramos, Brésil
        • Hospital Celso Ramos Florianopolos
      • Fortaleza, Brésil
        • Hospital Geral de Fortaleza
      • Joinville, Brésil
        • Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
      • Porto Alegre, Brésil
        • Santa Casa de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brésil
        • Porto Alegre Hospital
      • Ribeirão Preto, Brésil
        • Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Brésil
        • Americas Medical City
      • São Paulo, Brésil
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Brésil
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brésil
        • Hospital São Paulo UNIFESP
      • Vitória, Brésil
        • Hospital Estadual Central
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta
    • B.C.
      • New Westminster, B.C., Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • Victoria General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • McGill University
      • Quebec City, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
        • Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
      • Barcelona, Espagne
        • Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
      • Barcelona, Espagne
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Girona, Espagne
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
      • Valladolid, Espagne
        • Clinc University Hospital Valladolid
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • University Central Hospital HUCH
  • Irlande
    • Leinster
      • Dublin, Leinster, Irlande
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Leinster, Irlande
        • Mater Misericordiae University Hospital Dublin
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
      • Vienna, L'Autriche
        • St. John's of God Hospital Vienna
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
        • Christchurch Hospital
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Addenbrooke Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Kings College Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Charring Cross Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham University Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni
        • John Radcliffe Hospital
    • England
      • London, England, Royaume-Uni
        • Countess of Chester
      • London, England, Royaume-Uni
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni
        • Stoke University of North Midlands
      • London, England, Royaume-Uni
        • University College London Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni
        • Royal Victoria Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapour
        • National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. AVC ischémique aigu chez un patient adulte (18 ans ou plus)
  2. Temps d'apparition (dernier puits observé) jusqu'au temps de traitement ≤ 12 heures.
  3. AIT ou AVC mineur défini comme un NIHSS de base ≤ 5 au moment de la randomisation. Les patients ne doivent pas avoir de déficit neurologique persistant démontrable à l'examen neurologique physique.
  4. Toute occlusion intracrânienne aiguë ou quasi-occlusion (TICI 0 ou 1) (territoires MCA, ACA, PCA, VB) définie par une imagerie aiguë non invasive (angioscanner ou angio-IRM) qui est neurologiquement pertinente pour les symptômes et signes présentés. CTA multiphase ou CT perfusion sont nécessaires pour cette étude. Une occlusion aiguë est définie comme un flux TICI 0 ou TICI 1.1 En pratique, cela peut inclure une petite quantité de flux vers l'avant en présence d'une occlusion proche ET, un lavage retardé du contraste avec les vaisseaux piaux sur CTA multiphase dans une région du cerveau concordant avec symptômes et signes cliniques OU, Toute zone d'anomalie de perfusion focale identifiée par perfusion CT ou MR - par ex. retard de transit (TTP, MTT ou T Max), dans une région du cerveau concordant avec les symptômes et signes cliniques.
  5. Statut fonctionnel indépendant pré-AVC - mRS structuré ≤2.
  6. Consentement éclairé du patient ou de la mère porteuse.
  7. Les patients peuvent être traités dans les 90 minutes suivant la première tranche de tomodensitométrie ou d'IRM. Les analyses peuvent être répétées pour répondre à cette exigence ; s'il n'y a pas de changement neurologique, il suffit alors de refaire une tête CT pour évaluer l'étendue et la profondeur de l'ischémie.

Critère d'exclusion:

  1. Hyperdensité sur NCCT compatible avec une hémorragie intracrânienne.
  2. ASPECTS d'AVC aigu de grande taille < 7 visibles sur la tomodensitométrie de base.
  3. Noyau d'infarctus établi. Aucune grande zone (estimée > 10 cc) d'hypodensité de la substance grise à une densité similaire à la substance blanche ou selon le jugement du neurologue recruteur n'est compatible avec un AVC ischémique subaigu > 12 heures d'âge.
  4. Les antécédents cliniques, l'imagerie antérieure ou le jugement clinique suggèrent que cette occlusion intracrânienne est chronique.
  5. Le patient a une maladie grave, mortelle ou invalidante qui empêchera l'amélioration ou le suivi ou telle que le traitement ne serait probablement pas bénéfique pour le patient.
  6. Grossesse
  7. Thrombolyse planifiée avec tPA IV ou thrombolyse endovasculaire/thrombectomie.
  8. AVC à l'hôpital à moins que ces patients ne soient à leur niveau de référence avant leur AVC. Par exemple. un patient qui a eu un accident vasculaire cérébral lors d'une coronarographie diagnostique.

  9. Exclusions communément acceptées pour le traitement thrombolytique médical. Il s'agit généralement de contre-indications relatives (c'est-à-dire que la décision finale est à la discrétion du médecin traitant), mais aux fins de TEMPO-2, les éléments suivants sont inclus :

    • Rapport international normalisé > 1,7 ou anticoagulation complète connue avec utilisation de tout traitement anticoagulant oral standard ou direct avec une dose complète d'anticoagulant. [Le dosage de la prophylaxie TVP ne doit pas interdire l'inscription]. Pour les héparines de bas poids moléculaire (HBPM), plus de 48 heures d'arrêt du médicament seront considérées comme suffisantes pour permettre l'inscription à l'essai. Pour les anticoagulants oraux directs ; chez les patients ayant une fonction rénale normale, plus de 48 heures d'arrêt du médicament seront considérées comme suffisantes pour permettre l'inscription à l'essai. Les patients sous anticoagulants oraux directs qui présentent un degré quelconque d'insuffisance rénale ne doivent pas être inclus dans l'essai à moins qu'ils n'aient pas pris une dose du médicament au cours des 5 derniers jours. La bithérapie antiplaquettaire n'interdit pas l'inscription.
    • La bithérapie antiplaquettaire n'interdit pas l'inscription. [Pour les patients dont on sait qu'ils ne prennent pas de traitement anticoagulant, il n'est pas nécessaire d'attendre les résultats du laboratoire de coagulation (par ex. PT, PTT) avant le traitement]
    • Patients qui ont été traités de manière aiguë avec des inhibiteurs de GP2b3a.
    • Ponction artérielle sur un site non compressible au cours des sept jours précédents
    • Accident vasculaire cérébral clinique ou traumatisme crânien ou rachidien grave au cours des trois mois précédents qui empêcherait normalement l'utilisation d'un agent thrombolytique.
    • Antécédents d'hémorragie intracrânienne, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou d'autres hémorragies cérébrales qui empêcheraient normalement l'utilisation d'un agent thrombolytique.
    • Chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois sur un site corporel où le saignement pourrait entraîner des lésions graves ou la mort.
    • Numération plaquettaire connue inférieure à 100 000 par millimètre cube. Le traitement ne doit pas être retardé pour attendre la numération plaquettaire, sauf si une thrombocytopénie est connue ou suspectée.
    • Saignement gastro-intestinal ou génito-urinaire au cours des 3 derniers mois qui n'est pas résolu ou associé à une anémie persistante telle qu'un traitement thrombolytique, quel qu'il soit, entraînerait une hémorragie grave ou la mort.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ténectéplase (tNK)
Expérimental : TNK-tPA (0,25 mg/kg) administré en un seul bolus intraveineux immédiatement après la randomisation. Le traitement expérimental sera administré en un seul bolus intraveineux sur 1 à 2 minutes conformément aux instructions d'utilisation standard des fabricants. La ténectéplase, un activateur du plasminogène tissulaire mutant génétiquement modifié, a une demi-vie plus longue, est plus spécifique à la fibrine, produit moins de déplétion systémique du fibrinogène circulant et est plus résistante à l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène que l'altéplase.
Médicament: Ténectéplase
Le TNK sera administré en un seul bolus intraveineux en 1 à 2 minutes dans les 90 minutes suivant la tomodensitométrie.
Autres noms:
  • TNK-tPA
Comparateur actif: Contrôle (agents antiplaquettaires)
Contrôle : les patients seront traités avec un traitement antiplaquettaire basé sur la norme de soins - choix à la discrétion de l'investigateur. L'aspirine à faible dose (agent unique) sera le choix de la plupart des médecins, certains choisiront d'utiliser l'association d'aspirine et de clopidogrel. Comme il s'agit d'un essai international multicentrique où les pratiques locales varieront, plutôt que d'imposer un agent antiplaquettaire spécifique, nous permettrons à l'investigateur local de choisir le régime antithrombotique à utiliser. Les médicaments de référence doivent être administrés immédiatement après la randomisation.
Médicament: Traitement antiplaquettaire
L'aspirine à faible dose (agent unique) sera le choix de la plupart des médecins, certains Investigateurs choisiront d'utiliser la combinaison d'aspirine et de clopidogrel.
Autres noms:
  • AAS, Clopidogrel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec retour au fonctionnement neurologique de base mesuré par l'échelle de Rankin modifiée (MRS)
Délai: 90 jours

L'analyse sera une analyse de répondeurs où le retour au niveau de base du fonctionnement neurologique est défini comme suit:

Si MRS pré-morbide est 0-1, alors MRS 0-1 à 90 jours est un bon résultat. Si MRS pré-morbide est 2, alors MRS 0-2 est un bon résultat.

La MRS pré-morbide est évaluée à l'aide de la MRS structurée avant la randomisation. Les résultats à 90 jours seront évalués par un individu aveugle à l'affectation de traitement. Le MRS à 90 jours sera évalué à l'aide du questionnaire MRS structuré. Le 90 jours, Mme sera achevée en personne dans la mesure du possible et par téléphone autrement. Il a été montré que le questionnaire structuré améliore la fiabilité dans l'évaluation de la MRS en personne et par téléphone. Il s'agit d'une échelle de 0 à 6. Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un score de rankin modifié (MRS) 0-1 à 90 jours
Délai: 90 jours

La MRS pré-morbide est évaluée à l'aide de la MRS structurée avant la randomisation. Les résultats seront évalués par un individu aveugle à l'affectation de traitement. Le MRS à 90 jours sera évalué à l'aide du questionnaire MRS structuré. Le 90 jours, Mme sera achevée en personne dans la mesure du possible et par téléphone autrement. Il a été montré que le questionnaire structuré améliore la fiabilité dans l'évaluation de la MRS en personne et par téléphone. Il s'agit d'une échelle de 0 à 6. Des scores plus élevés signifient un résultat pire.

MRS 0-1 représente un excellent résultat fonctionnel.
90 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Recanalisation complète ou partielle
Délai: 4 à 8 heures après le traitement
La recanalisation sera évaluée par le laboratoire central d'imagerie centrale en aveugle à toutes les informations cliniques - TICI2b-3.
4 à 8 heures après le traitement
Échelle des activités instrumentales de la vie quotidienne de Lawton (IADL)
Délai: 90 jours
Cette échelle sera utilisée lors de la visite de suivi du jour 90.
90 jours
Qualité de vie mesurée sur EuroQol38
Délai: 90 jours
Cette échelle sera utilisée lors de la visite de suivi du jour 90.
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael D Hill, MD, University of Calgary

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

19 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2015

Première publication (Estimé)

25 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Version 3.3 , Mar 24,2017

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données globales seront partagées une fois l'essai terminé et les données analysées. Aucune donnée individuelle sur les participants ne sera disponible.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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