Un essai contrôlé randomisé de TNK-tPA par rapport à la norme de soins pour l'AVC ischémique mineur avec occlusion prouvée (TEMPO-2)

Critère d'intégration:

1. AVC ischémique aigu chez un patient adulte (18 ans ou plus)
2. Temps d'apparition (dernier puits observé) jusqu'au temps de traitement ≤ 12 heures.
3. AIT ou AVC mineur défini comme un NIHSS de base ≤ 5 au moment de la randomisation. Les patients ne doivent pas avoir de déficit neurologique persistant démontrable à l'examen neurologique physique.
4. Toute occlusion intracrânienne aiguë ou quasi-occlusion (TICI 0 ou 1) (territoires MCA, ACA, PCA, VB) définie par une imagerie aiguë non invasive (angioscanner ou angio-IRM) qui est neurologiquement pertinente pour les symptômes et signes présentés. CTA multiphase ou CT perfusion sont nécessaires pour cette étude. Une occlusion aiguë est définie comme un flux TICI 0 ou TICI 1.1 En pratique, cela peut inclure une petite quantité de flux vers l'avant en présence d'une occlusion proche ET, un lavage retardé du contraste avec les vaisseaux piaux sur CTA multiphase dans une région du cerveau concordant avec symptômes et signes cliniques OU, Toute zone d'anomalie de perfusion focale identifiée par perfusion CT ou MR - par ex. retard de transit (TTP, MTT ou T Max), dans une région du cerveau concordant avec les symptômes et signes cliniques.
5. Statut fonctionnel indépendant pré-AVC - mRS structuré ≤2.
6. Consentement éclairé du patient ou de la mère porteuse.
7. Les patients peuvent être traités dans les 90 minutes suivant la première tranche de tomodensitométrie ou d'IRM. Les analyses peuvent être répétées pour répondre à cette exigence ; s'il n'y a pas de changement neurologique, il suffit alors de refaire une tête CT pour évaluer l'étendue et la profondeur de l'ischémie.

Critère d'exclusion:

1. Hyperdensité sur NCCT compatible avec une hémorragie intracrânienne.
2. ASPECTS d'AVC aigu de grande taille < 7 visibles sur la tomodensitométrie de base.
3. Noyau d'infarctus établi. Aucune grande zone (estimée > 10 cc) d'hypodensité de la substance grise à une densité similaire à la substance blanche ou selon le jugement du neurologue recruteur n'est compatible avec un AVC ischémique subaigu > 12 heures d'âge.
4. Les antécédents cliniques, l'imagerie antérieure ou le jugement clinique suggèrent que cette occlusion intracrânienne est chronique.
5. Le patient a une maladie grave, mortelle ou invalidante qui empêchera l'amélioration ou le suivi ou telle que le traitement ne serait probablement pas bénéfique pour le patient.
6. Grossesse
7. Thrombolyse planifiée avec tPA IV ou thrombolyse endovasculaire/thrombectomie.
8. AVC à l'hôpital à moins que ces patients ne soient à leur niveau de référence avant leur AVC. Par exemple. un patient qui a eu un accident vasculaire cérébral lors d'une coronarographie diagnostique.

9. Exclusions communément acceptées pour le traitement thrombolytique médical. Il s'agit généralement de contre-indications relatives (c'est-à-dire que la décision finale est à la discrétion du médecin traitant), mais aux fins de TEMPO-2, les éléments suivants sont inclus :

   • Rapport international normalisé > 1,7 ou anticoagulation complète connue avec utilisation de tout traitement anticoagulant oral standard ou direct avec une dose complète d'anticoagulant. [Le dosage de la prophylaxie TVP ne doit pas interdire l'inscription]. Pour les héparines de bas poids moléculaire (HBPM), plus de 48 heures d'arrêt du médicament seront considérées comme suffisantes pour permettre l'inscription à l'essai. Pour les anticoagulants oraux directs ; chez les patients ayant une fonction rénale normale, plus de 48 heures d'arrêt du médicament seront considérées comme suffisantes pour permettre l'inscription à l'essai. Les patients sous anticoagulants oraux directs qui présentent un degré quelconque d'insuffisance rénale ne doivent pas être inclus dans l'essai à moins qu'ils n'aient pas pris une dose du médicament au cours des 5 derniers jours. La bithérapie antiplaquettaire n'interdit pas l'inscription.
   • La bithérapie antiplaquettaire n'interdit pas l'inscription. [Pour les patients dont on sait qu'ils ne prennent pas de traitement anticoagulant, il n'est pas nécessaire d'attendre les résultats du laboratoire de coagulation (par ex. PT, PTT) avant le traitement]
   • Patients qui ont été traités de manière aiguë avec des inhibiteurs de GP2b3a.
   • Ponction artérielle sur un site non compressible au cours des sept jours précédents
   • Accident vasculaire cérébral clinique ou traumatisme crânien ou rachidien grave au cours des trois mois précédents qui empêcherait normalement l'utilisation d'un agent thrombolytique.
   • Antécédents d'hémorragie intracrânienne, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou d'autres hémorragies cérébrales qui empêcheraient normalement l'utilisation d'un agent thrombolytique.
   • Chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois sur un site corporel où le saignement pourrait entraîner des lésions graves ou la mort.
   • Numération plaquettaire connue inférieure à 100 000 par millimètre cube. Le traitement ne doit pas être retardé pour attendre la numération plaquettaire, sauf si une thrombocytopénie est connue ou suspectée.
   • Saignement gastro-intestinal ou génito-urinaire au cours des 3 derniers mois qui n'est pas résolu ou associé à une anémie persistante telle qu'un traitement thrombolytique, quel qu'il soit, entraînerait une hémorragie grave ou la mort.