Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное контролируемое исследование TNK-tPA в сравнении со стандартом лечения малого ишемического инсульта с доказанной окклюзией (TEMPO-2)

24 января 2025 г. обновлено: Shelagh B Coutts, University of Calgary

Многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое, слепое, контролируемое исследование тромболизиса с низкой дозой тенектеплазы (TNK-tPA) по сравнению со стандартом лечения при малом ишемическом инсульте с доказанной острой симптоматической окклюзией

В это исследование будут включены пациенты, у которых была диагностирована транзиторная ишемическая атака (ТИА) или легкий инсульт, произошедший в течение последних 12 часов. Любой, у кого диагностирован легкий инсульт, сталкивается с возможностью долгосрочной инвалидности и даже смерти, независимо от лечения. Симптомы инсульта, такие как слабость, трудности с речью и паралич, могут улучшиться или ухудшиться в течение нескольких часов или дней сразу после инсульта. TEMPO-2 — это исследование малого инсульта у пациентов, поступивших в течение 12 часов после появления симптомов. Пациенты будут рандомизированы для получения TNK-tPA или стандартного лечения. В экспериментальной группе TNK-tPA вводят однократно внутривенно болюсно (0,25 мг/кг) сразу после рандомизации. Максимальная доза 50 мг. Контрольная группа будет получать антиагрегант(ы) по решению лечащего врача. Выбор антитромбоцитарного агента(ов) остается на усмотрение лечащего врача.

Координационный центр ТЕМПО-2 находится в Калгари, штат Алабама, Канада. В нем примут участие около 50 сайтов по всему миру.

Доктор Шелаг Куттс - главный исследователь.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TEMPO2 — это многоцентровое проспективное рандомизированное открытое контролируемое исследование слепой конечной точки (PROBE) по тромболизису с использованием низких доз тенектеплазы (TNK-tPA) в сравнении со стандартным лечением. Всего будет зарегистрировано 1274 пациента примерно в 50 центрах по всему миру.

TEMPO-2 зарегистрирует пациентов в течение 12 часов с оценкой 7 по шкале NIHSS. Все пациенты будут обследованы клинически, а затем пройдут визуализацию головного мозга с помощью КТ, за которой сразу последует КТ-ангиограмма. Пациенты должны иметь внутричерепную окклюзию на CTA или CTP.

Рандомизация будет 1: 1 для TNK-tPA (экспериментальная) или стандартных антитромбоцитарных препаратов (контроль).

Экспериментальный: TNK-tPA (0,25 мг/кг) вводили однократно внутривенно болюсно сразу после рандомизации. Экспериментальное лечение будет вводиться в виде однократного внутривенного болюса в течение 1-2 минут.

Контроль: пациенты будут получать стандартную антитромбоцитарную терапию – выбор на усмотрение исследователя. Большинство врачей выбирают аспирин в низких дозах (самостоятельное средство), некоторые предпочитают использовать комбинацию аспирина и клопидогреля. Местный исследователь выбирает, какой антитромботический режим следует использовать

Все пациенты будут получать лечение в течение 90 минут после первого среза базовой КТ. Через 4-8 часов после лечения пациентам будет проведено исследование КТ-ангиограммы внутричерепного кровообращения, чтобы определить, произошла ли реканализация окклюзированной артерии или нет. В учреждениях, где МРТ/МРА обычно используется, ее можно заменить КТ/КТА. Любой пациент с неврологическим ухудшением должен пройти стандартную визуализацию головного мозга, чтобы исключить внутричерепное кровоизлияние.

Всем пациентам будет оказана стандартная медицинская помощь в отделении острого инсульта, а через 24 часа они пройдут контрольную визуализацию с помощью КТ или МРТ. Использование MR будет поощряться.

Пациенты будут оцениваться через 24 часа, а также в дни 5 и 90. Результаты 90-го дня будут оцениваться слепым оценщиком.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1274

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Австралия
        • Calvary Public Hospital Bruce
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Австралия
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Австралия
        • Gold Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия
        • Fiona Stanley Hospital
  • Австрия
      • Vienna, Австрия
        • Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
      • Vienna, Австрия
        • St. John's of God Hospital Vienna
  • Бразилия
      • Botucatu, Бразилия
        • Hospital de Clínicas de Botucatu
      • Brasília, Бразилия
        • Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
      • Campo Grande, Бразилия
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
      • Celso Ramos, Бразилия
        • Hospital Celso Ramos Florianopolos
      • Fortaleza, Бразилия
        • Hospital Geral de Fortaleza
      • Joinville, Бразилия
        • Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Santa Casa de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Porto Alegre Hospital
      • Ribeirão Preto, Бразилия
        • Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
      • Rio De Janeiro, Бразилия
        • Americas Medical City
      • São Paulo, Бразилия
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital São Paulo UNIFESP
      • Vitória, Бразилия
        • Hospital Estadual Central
  • Ирландия
    • Leinster
      • Dublin, Leinster, Ирландия
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Leinster, Ирландия
        • Mater Misericordiae University Hospital Dublin
  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
      • Barcelona, Испания
        • Vall D'hebron Institut De Recerca
      • Girona, Испания
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
      • Valladolid, Испания
        • Clinc University Hospital Valladolid
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • University of Alberta
    • B.C.
      • New Westminster, B.C., Канада, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Vancouver General Hospital
      • Victoria, British Columbia, Канада
        • Victoria General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Kingston, Ontario, Канада
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Канада
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Ottawa General Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Toronto Western
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • McGill University
      • Quebec City, Quebec, Канада
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада
        • University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Christchurch Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Addenbrooke Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Kings College Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Charring Cross Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham University Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • John Radcliffe Hospital
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство
        • Countess of Chester
      • London, England, Соединенное Королевство
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Соединенное Королевство
        • Stoke University of North Midlands
      • London, England, Соединенное Королевство
        • University College London Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство
        • Royal Victoria Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • University Central Hospital HUCH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Острый ишемический инсульт у взрослого пациента (18 лет и старше)
  2. Время от начала (последнего осмотра) до времени лечения ≤ 12 часов.
  3. ТИА или малый инсульт, определяемый как исходный уровень NIHSS ≤ 5 на момент рандомизации. Пациенты не должны иметь стойкого доказуемого неврологического дефицита при физикальном неврологическом обследовании.
  4. Любая острая внутричерепная окклюзия или почти окклюзия (TICI 0 или 1) (MCA, ACA, PCA, VB зоны), определенная неинвазивной острой визуализацией (КТ-ангиография или МР-ангиография), которая неврологически значима для присутствующих симптомов и признаков. Для этого исследования требуется многофазная КТА или КТ-перфузия. Острая окклюзия определяется как поток TICI 0 или TICI 1.1 На практике это может включать небольшое количество прямого потока при наличии близкой окклюзии И замедленное вымывание контраста из пиальных сосудов на многофазной КТА в области мозга, конкордантной с клинические симптомы и признаки ИЛИ Любая область фокальной аномалии перфузии, выявленная с помощью КТ или МРТ перфузии, например. задержка транзита (ТТП, МТТ или Tmax) в области головного мозга, соответствующей клиническим симптомам и признакам.
  5. Доинсультный независимый функциональный статус - структурированный mRS ≤2.
  6. Информированное согласие пациента или суррогатной матери.
  7. Пациентов можно лечить в течение 90 минут после первого среза КТ или МРТ. Сканирование можно повторить, чтобы выполнить это требование; если неврологических изменений нет, то необходимо повторить только КТ головы для оценки степени и глубины ишемии.

Критерий исключения:

  1. Повышенная плотность на NCCT соответствует внутричерепному кровоизлиянию.
  2. Крупный острый инсульт АСПЕКТЫ < 7, видимые на базовой КТ.
  3. Ядро установленного инфаркта. Никакая большая область (по оценкам > 10 куб. см) гиподенсивности серого вещества с такой же плотностью, что и белое вещество, или по мнению лечащего невролога не соответствует подострому ишемическому инсульту в возрасте > 12 часов.
  4. Клинический анамнез, предыдущая визуализация или клиническая оценка позволяют предположить, что внутричерепная окклюзия является хронической.
  5. У пациента тяжелая, смертельная или инвалидизирующая болезнь, которая будет препятствовать улучшению или последующему наблюдению, или такое лечение, которое вряд ли принесет пользу пациенту.
  6. Беременность
  7. Планируемый тромболизис с внутривенным введением tPA или эндоваскулярным тромболизисом/тромбэктомией.
  8. Внутрибольничный инсульт, если эти пациенты не находятся на исходном уровне до инсульта. Например. пациент, перенесший инсульт во время диагностической коронарографии.

  9. Общепринятые исключения для медикаментозного тромболитического лечения. Обычно это относительные противопоказания (т.е. окончательное решение принимает лечащий врач), но для целей TEMPO-2 включают следующее:

    • Международное нормализованное отношение > 1,7 или известная полная антикоагулянтная терапия с использованием любого стандартного или прямого перорального антикоагулянта с полной дозировкой антикоагулянта. [Дозирование профилактики ТГВ не должно запрещать регистрацию]. Для низкомолекулярных гепаринов (НМГ) более 48 часов без приема препарата будет считаться достаточным для включения в исследование. Для прямых пероральных антикоагулянтов; у пациентов с нормальной функцией почек более 48 часов без приема препарата будет считаться достаточным для включения в исследование. Пациенты, принимающие прямые пероральные антикоагулянты, с любой степенью почечной недостаточности не должны быть включены в исследование, если они не принимали дозу препарата в течение последних 5 дней. Двойная антитромбоцитарная терапия не запрещает зачисление.
    • Двойная антитромбоцитарная терапия не запрещает зачисление. [Для пациентов, которые, как известно, не принимают антикоагулянтную терапию, нет необходимости ждать результатов лабораторных исследований коагуляции (например, ПВ, АЧТВ) до лечения]
    • Пациенты, получавшие острое лечение ингибиторами GP2b3a.
    • Артериальная пункция в несжимаемом участке в предыдущие семь дней
    • Клинический инсульт или серьезная травма головы или позвоночника в предшествующие три месяца, которые обычно исключают использование тромболитического агента.
    • История внутричерепного кровоизлияния, субарахноидального кровоизлияния или другого кровоизлияния в мозг, которое обычно исключает использование тромболитического агента.
    • Серьезное хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев на теле, где кровотечение может привести к серьезным травмам или смерти.
    • Известное количество тромбоцитов ниже 100 000 на кубический миллиметр. Лечение не следует откладывать до подсчета тромбоцитов, за исключением случаев, когда известна или подозревается тромбоцитопения.
    • Желудочно-кишечное или мочеполовое кровотечение в течение последних 3 месяцев, которое не разрешилось или связано с персистирующей анемией, так что тромболитическая терапия любого вида может привести к серьезному кровотечению или смерти.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тенектеплаза (тНК)
Экспериментальный: TNK-tPA (0,25 мг/кг) вводили однократно внутривенно болюсно сразу после рандомизации. Экспериментальное лечение будет вводиться в виде однократного внутривенного болюса в течение 1-2 минут в соответствии со стандартными инструкциями производителей по применению. Тенектеплаза, генно-инженерный мутантный тканевый активатор плазминогена, имеет более длительный период полувыведения, более специфична к фибрину, вызывает меньшее системное истощение циркулирующего фибриногена и более устойчива к ингибитору активатора плазминогена, чем альтеплаза.
Лекарство: Тенектеплаза
TNK будет вводиться в виде однократного внутривенного болюса в течение 1-2 минут в течение 90 минут после компьютерной томографии.
Другие имена:
  • ТНК-тПА
Активный компаратор: Контроль (антиагреганты)
Контроль: пациенты будут получать стандартную антитромбоцитарную терапию – выбор на усмотрение исследователя. Большинство врачей выбирают аспирин в низких дозах (самостоятельное средство), некоторые предпочитают использовать комбинацию аспирина и клопидогреля. Поскольку это многоцентровое международное исследование, в котором местная практика будет различаться, вместо обязательного применения конкретного антитромбоцитарного препарата мы позволим местному исследователю выбрать, какой антитромботический режим следует использовать. Лекарства стандартного ухода следует давать сразу после рандомизации.
Лекарство: Антитромбоцитарное лечение
Большинство врачей выбирают низкие дозы аспирина (один препарат), некоторые исследователи предпочитают использовать комбинацию аспирина и клопидогреля.
Другие имена:
  • АСК, клопидогрел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с возвратом к базовому неврологическому функционированию, измеренному по модифицированной шкале Ранкина (MRS)
Временное ограничение: 90 дней

Анализ будет анализом респондента, когда возврат к базовому уровню неврологического функционирования определяется следующим образом:

Если предварительная MRS составляет 0-1, то MRS 0-1 через 90 дней является хорошим результатом. Если предварительная MRS составляет 2, то MRS 0-2 является хорошим результатом.

Предомербидный MRS оценивается с использованием структурированного MRS до рандомизации. Результаты в 90 дней будут оцениваться индивидуальным, ослепленным для назначения лечения. 90 -дневная MRS будет оценена с использованием структурированной анкеты MRS. 90 -дневная MRS будет завершена лично, где это возможно, и по телефону иным образом. Структурированная анкета была показана для повышения надежности при оценке MRS как лично, так и по телефону. Это шкала от 0-6. Более высокие оценки означают худший результат.
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с модифицированным результатом Ранкина (MRS) 0-1 в 90 дней
Временное ограничение: 90 дней

Предомербидный MRS оценивается с использованием структурированного MRS до рандомизации. Результаты будут оцениваться индивидуальным, ослепленным к назначению лечения. 90 -дневная MRS будет оценена с использованием структурированной анкеты MRS. 90 -дневная MRS будет завершена лично, где это возможно, и по телефону иным образом. Структурированная анкета была показана для повышения надежности при оценке MRS как лично, так и по телефону. Это шкала от 0-6. Более высокие оценки означают худший результат.

MRS 0-1 представляет отличный функциональный результат.
90 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная или частичная реканализация
Временное ограничение: 4-8 часов после обработки
Реканализация будет оцениваться центральной лабораторией базовой визуализации, которая не имеет доступа ко всей клинической информации — TICI2b-3.
4-8 часов после обработки
Шкала инструментальной активности Лоутона в повседневной жизни (IADL)
Временное ограничение: 90 дней
Эта шкала будет использоваться при последующем посещении на 90-й день.
90 дней
Качество жизни, измеренное на EuroQol38
Временное ограничение: 90 дней
Эта шкала будет использоваться при последующем посещении на 90-й день.
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael D Hill, MD, University Of Calgary

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Version 3.3 , Mar 24,2017

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Общие данные будут предоставлены после закрытия испытания и анализа данных. Данные об отдельных участниках будут недоступны.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться