Randomizovaná kontrolovaná studie TNK-tPA versus standardní péče pro malou ischemickou cévní mozkovou příhodu s prokázanou okluzí (TEMPO-2)
Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená (PROBE) kontrolovaná studie trombolýzy s nízkou dávkou tenekteplázy (TNK-tPA) versus standardní péče u lehkého ischemického iktu s prokázanou akutní symptomatickou okluzí
Do této studie budou zařazeni pacienti, u kterých byla diagnostikována tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo menší cévní mozková příhoda, ke kterým došlo během posledních 12 hodin. Každý, kdo má diagnostikovanou lehčí mozkovou příhodu, čelí možnosti dlouhodobé invalidity a dokonce smrti, bez ohledu na léčbu. Příznaky mrtvice, jako je slabost, potíže s mluvením a paralýza, se mohou zlepšit nebo zhoršit v průběhu hodin nebo dnů bezprostředně po mrtvici. TEMPO-2 je malá studie mrtvice pro pacienty, kteří se dostaví do 12 hodin od nástupu příznaků. Pacienti budou randomizováni do skupiny TNK-tPA nebo standardní péče. V intervenční skupině se TNK-tPA podává jako jediný intravenózní bolus (0,25 mg/kg) ihned po randomizaci. Maximální dávka 50 mg. Kontrolní skupina dostane protidestičkové činidlo(a) podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Volba protidestičkové látky (látek) bude na uvážení ošetřujícího lékaře.
Koordinační centrum TEMPO-2 se nachází v Calgary, AB, Kanada. Zúčastní se přibližně 50 míst po celém světě.
Dr. Shelagh Coutts je hlavní vyšetřovatel.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TEMPO2 je multicentrická, prospektivní randomizovaná otevřená, zaslepená kontrolovaná studie (PROBE) zaměřená na trombolýzu s nízkou dávkou tenekteplázy (TNK-tPA) oproti standardní péči. Celkem bude zařazeno 1274 pacientů na přibližně 50 místech po celém světě.
TEMPO-2 zapíše pacienty do 12hodinového časového okna se skóre NIHSS 7. Všichni pacienti budou klinicky vyšetřeni a poté podstoupí zobrazení mozku pomocí CT, po kterém okamžitě následuje CT angiogram. Pacienti musí mít intrakraniální okluzi na CTA nebo CTP.
Randomizace bude 1:1 k TNK-tPA (experimentální) nebo protidestičkovým látkám standardní péče (kontrola).
Experimentální: TNK-tPA (0,25 mg/kg) podávaný jako jeden intravenózní bolus ihned po randomizaci. Experimentální léčba bude podávána jako jeden intravenózní bolus po dobu 1-2 minut.
Kontrola: Pacienti budou léčeni standardní protidestičkovou léčbou – výběr podle uvážení zkoušejícího. Nízká dávka aspirinu (samostatná látka) bude volbou většiny lékařů, někteří se rozhodnou použít kombinaci aspirinu a klopidogrelu. Místní vyšetřovatel zvolil, který antitrombotický režim by měl být použit
Všichni pacienti budou ošetřeni do 90 minut od prvního řezu základního CT. Pacienti podstoupí studijní CT angiogram intrakraniálního oběhu mezi 4-8 hodinami po léčbě, aby se zjistilo, zda se ucpaná tepna rekanalizovala nebo ne. V místech, kde se MRI/MRA rutinně používá, může být nahrazeno CT/CTA. Každý pacient, který má neurologické zhoršení, by měl podstoupit standardní vyšetření mozku, aby se vyloučilo intrakraniální krvácení.
Všichni pacienti budou mít standardní lékařskou péči na akutní iktové jednotce a podstoupí kontrolní zobrazování za 24 hodin pomocí CT nebo MR. Používání MR bude podporováno.
Pacienti budou hodnoceni za 24 hodin a ve dnech 5 a 90. Výsledky 90. dne provede zaslepený hodnotitel.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Austrálie
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
Gold Coast, Queensland, Austrálie
- Gold Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie
- Box Hill Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Botucatu, Brazílie
- Hospital de Clínicas de Botucatu
-
Brasília, Brazílie
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
-
Campo Grande, Brazílie
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
-
Celso Ramos, Brazílie
- Hospital Celso Ramos Florianopolos
-
Fortaleza, Brazílie
- Hospital Geral de Fortaleza
-
Joinville, Brazílie
- Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
-
Porto Alegre, Brazílie
- Santa Casa de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazílie
- Porto Alegre Hospital
-
Ribeirão Preto, Brazílie
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
-
Rio De Janeiro, Brazílie
- Americas Medical City
-
São Paulo, Brazílie
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
São Paulo, Brazílie
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brazílie
- Hospital São Paulo UNIFESP
-
Vitória, Brazílie
- Hospital Estadual Central
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- University Central Hospital HUCH
-
-
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irsko
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Leinster, Irsko
- Mater Misericordiae University Hospital Dublin
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta
-
-
B.C.
-
New Westminster, B.C., Kanada, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver General Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton Health Sciences Centre
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Ottawa General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Western
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- McGill University
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
- University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Christchurch Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
- Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
-
Vienna, Rakousko
- St. John's of God Hospital Vienna
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapur
- National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Spojené království
- Addenbrooke Hospital
-
London, Spojené království
- Kings College Hospital
-
London, Spojené království
- Charring Cross Hospital
-
Nottingham, Spojené království
- Nottingham University Hospital
-
Oxford, Spojené království
- John Radcliffe Hospital
-
-
England
-
London, England, Spojené království
- Countess of Chester
-
London, England, Spojené království
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Spojené království
- Stoke University of North Midlands
-
London, England, Spojené království
- University College London Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Spojené království
- Royal Victoria Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko
- Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
-
Barcelona, Španělsko
- Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
-
Barcelona, Španělsko
- Vall D'hebron Institut De Recerca
-
Girona, Španělsko
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
-
Valladolid, Španělsko
- Clinc University Hospital Valladolid
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Akutní ischemická cévní mozková příhoda u dospělého pacienta (18 let nebo starší)
- Doba nástupu (poslední pozorovaná jamka) do doby léčby ≤ 12 hodin.
- TIA nebo menší cévní mozková příhoda definovaná jako výchozí NIHSS ≤ 5 v době randomizace. Pacienti nemusí mít trvalý prokazatelný neurologický deficit při fyzikálním neurologickém vyšetření.
- Jakákoli akutní intrakraniální okluze nebo téměř okluze (TICI 0 nebo 1) (teritoria MCA, ACA, PCA, VB) definovaná neinvazivním akutním zobrazením (CT angiografie nebo MR angiografie), která je neurologicky relevantní k přítomným symptomům a známkám. Pro tuto studii je vyžadována vícefázová CTA nebo CT perfuze. Akutní okluze je definována jako tok TICI 0 nebo TICI 1.1 Prakticky to může zahrnovat malé množství dopředného toku v přítomnosti blízké okluze A Zpožděné vymytí kontrastu s pialními cévami na vícefázovém CTA v oblasti mozku v souladu s klinické symptomy a známky NEBO Jakákoli oblast fokální perfuzní abnormality identifikovaná pomocí CT nebo MR perfuze - např. tranzitní zpoždění (TTP, MTT nebo T Max), v oblasti mozku v souladu s klinickými symptomy a příznaky.
- Funkční stav nezávislý před mrtvicí – strukturovaná mRS ≤2.
- Informovaný souhlas pacienta nebo náhradníka.
- Pacienti mohou být léčeni do 90 minut od prvního řezu CT nebo MRI. Pro splnění tohoto požadavku lze skenování opakovat; pokud nedojde k žádné neurologické změně, pak stačí opakovat hlavici CT pro posouzení rozsahu a hloubky ischemie.
Kritéria vyloučení:
- Hyperdenzita na NCCT konzistentní s intrakraniálním krvácením.
- ASPEKTY velkých akutních cévních mozkových příhod < 7 viditelné na základním CT vyšetření.
- Jádro prokázaného infarktu. Žádná velká oblast (odhadem > 10 cm3) hypodenzity šedé hmoty při podobné hustotě jako bílá hmota nebo podle úsudku zařazujícího neurologa neodpovídá subakutní ischemické cévní mozkové příhodě > 12 hodin věku.
- Klinická anamnéza, předchozí zobrazení nebo klinický úsudek naznačují, že intrakraniální okluze je chronická.
- Pacient má závažnou nebo smrtelnou nebo invalidizující chorobu, která bude bránit zlepšení nebo sledování, nebo taková, že by léčba pravděpodobně nebyla pro pacienta přínosná.
- Těhotenství
- Plánovaná trombolýza s IV tPA nebo léčba endovaskulární trombolýzou/trombektomií.
- Cévní mozková příhoda v nemocnici, pokud tito pacienti nejsou na výchozí úrovni před mozkovou příhodou. Např. pacient, který měl mrtvici během diagnostického koronárního angiogramu.
Běžně přijímané výjimky pro lékařskou trombolytickou léčbu. Obvykle se jedná o relativní kontraindikace (tj. konečné rozhodnutí je na uvážení ošetřujícího lékaře), ale pro účely TEMPO-2 zahrnují následující:
- Mezinárodní normalizovaný poměr > 1,7 nebo známá plná antikoagulace při použití jakékoli standardní nebo přímé perorální antikoagulační léčby s plným dávkováním antikoagulancia. [Dávkování profylaxe hluboké žilní trombózy nezakazuje zařazení]. U nízkomolekulárních heparinů (LMWH) bude více než 48 hodin bez léku považováno za dostatečné pro umožnění zařazení do studie. Pro přímá perorální antikoagulancia; u pacientů s normální funkcí ledvin bude za dostačující k umožnění zařazení do studie více než 48 hodin bez léku. Pacienti užívající přímá perorální antikoagulancia, kteří mají jakýkoli stupeň poškození ledvin, by neměli být zařazeni do studie, pokud v posledních 5 dnech neužili dávku léku. Duální protidestičková léčba nezakazuje zařazení.
- Duální protidestičková léčba nezakazuje zařazení. [U pacientů, o kterých je známo, že neužívají antikoagulační léčbu, není nutné čekat na výsledky koagulační laboratoře (např. PT, PTT) před léčbou]
- Pacienti, kteří byli akutně léčeni inhibitory GP2b3a.
- Tepenná punkce na nestlačitelném místě v předchozích sedmi dnech
- Klinická cévní mozková příhoda nebo vážné poranění hlavy nebo páteře v předchozích třech měsících, které by normálně vylučovalo použití trombolytického činidla.
- Anamnéza intrakraniálního krvácení, subarachnoidálního krvácení nebo jiného krvácení do mozku, které by normálně vylučovalo použití trombolytického činidla.
- Velký chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců na místě těla, kde může krvácení způsobit vážné poškození nebo smrt.
- Známý počet krevních destiček pod 100 000 na krychlový milimetr. Léčba by se neměla odkládat a čekat na počet krevních destiček, pokud není známa trombocytopenie nebo na ni není podezření.
- Gastrointestinální nebo urogenitální krvácení během posledních 3 měsíců, které není vyřešeno nebo je spojeno s přetrvávající anémií, takže trombolytická léčba jakéhokoli druhu by vedla k vážnému krvácení nebo smrti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tenecteplase (tNK)
Experimentální: TNK-tPA (0,25 mg/kg) podávaný jako jeden intravenózní bolus ihned po randomizaci.
Experimentální léčba bude podávána jako jeden intravenózní bolus po dobu 1-2 minut podle standardních pokynů výrobce k použití.
Tenektepláza, geneticky upravený mutantní tkáňový aktivátor plasminogenu, má delší poločas rozpadu, je specifičtější pro fibrin, způsobuje menší systémovou depleci cirkulujícího fibrinogenu a je odolnější vůči inhibitoru aktivátoru plazminogenu než altepláza.
|
TNK bude podáván jako jednorázový intravenózní bolus během 1-2 minut během 90 minut po CT vyšetření.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrola (protidestičkové látky)
Kontrola: Pacienti budou léčeni standardní protidestičkovou léčbou – výběr podle uvážení zkoušejícího.
Nízká dávka aspirinu (samostatná látka) bude volbou většiny lékařů, někteří se rozhodnou použít kombinaci aspirinu a klopidogrelu.
Vzhledem k tomu, že se jedná o multicentrickou mezinárodní studii, kde se budou místní praktiky lišit, spíše než nařizovat konkrétní protidestičkovou látku, umožníme místnímu zkoušejícímu vybrat, který antitrombotický režim by měl být použit.
Léčba standardní péče by měla být podána okamžitě po randomizaci.
|
Nízká dávka aspirinu (samostatná látka) bude volbou většiny lékařů, někteří zkoušející se rozhodnou použít kombinaci aspirinu a klopidogrelu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s návratem na základní neurologické fungování měřeno modifikovanou Rankin Scale (MRS)
Časové okno: 90 dní
|
Analýza bude analýzou respondéru, kde je návrat na základní úroveň neurologického fungování definován následovně: Pokud je pre-morbidní MRS 0-1, pak je paní 0-1 po 90 dnech dobrým výsledkem. Pokud je Pre-Morbid MRS 2, pak je paní 0-2 dobrým výsledkem. Pre-morbidní MRS je hodnocena pomocí strukturované MRS před randomizací. Výsledky po 90 dnech budou hodnoceny jednotlivcem oslepeným při přidělování léčby. 90denní MRS bude hodnocena pomocí strukturovaného dotazníku MRS. 90denní MRS bude dokončena osobně, pokud je to možné, a telefonicky jinak. Ukázalo se, že strukturovaný dotazník zlepšil spolehlivost při hodnocení paní osobně i telefonicky. Toto je stupnice od 0-6. Vyšší skóre znamená horší výsledek. |
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s upraveným skóre Rankin (MRS) 0-1 za 90 dnů
Časové okno: 90 dní
|
Pre-morbidní MRS je hodnocena pomocí strukturované MRS před randomizací. Výsledky budou hodnoceny jednotlivcem oslepeným při přidělování léčby. 90denní MRS bude hodnocena pomocí strukturovaného dotazníku MRS. 90denní MRS bude dokončena osobně, pokud je to možné, a telefonicky jinak. Ukázalo se, že strukturovaný dotazník zlepšil spolehlivost při hodnocení paní osobně i telefonicky. Toto je stupnice od 0-6. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Paní 0-1 představuje vynikající funkční výsledek. |
90 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní nebo částečná rekanalizace
Časové okno: 4-8 hodin po ošetření
|
Rekanalizaci posoudí centrální zobrazovací laboratoř zaslepená vůči všem klinickým informacím – TICI2b-3.
|
4-8 hodin po ošetření
|
|
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Časové okno: 90 dní
|
Tato stupnice bude použita při následné návštěvě 90. dne.
|
90 dní
|
|
Kvalita života měřená na EuroQol38
Časové okno: 90 dní
|
Tato stupnice bude použita při následné návštěvě 90. dne.
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael D Hill, MD, University of Calgary
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, Arenillas JF, Assis Z, Bailey P, Barber PA, Bazan R, Buck BH, Butcher KS, Camden MC, Campbell BCV, Casaubon LK, Catanese L, Chatterjee K, Choi PMC, Clarke B, Dowlatshahi D, Ferrari J, Field TS, Ganesh A, Ghia D, Goyal M, Greisenegger S, Halse O, Horn M, Hunter G, Imoukhuede O, Kelly PJ, Kennedy J, Kenney C, Kleinig TJ, Krishnan K, Lima F, Mandzia JL, Marko M, Martins SO, Medvedev G, Menon BK, Mishra SM, Molina C, Moussaddy A, Muir KW, Parsons MW, Penn AMW, Pille A, Pontes-Neto OM, Roffe C, Serena J, Simister R, Singh N, Spratt N, Strbian D, Tham CH, Wiggam MI, Williams DJ, Willmot MR, Wu T, Yu AYX, Zachariah G, Zafar A, Zerna C, Hill MD; TEMPO-2 investigators. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2597-2605. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00921-8. Epub 2024 May 17. Erratum In: Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2596. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01209-1.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní mozková příhoda
- Mrtvice
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Činidla modulující fibrin
- Neurotransmiterové látky
- Fibrinolytická činidla
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Clopidogrel
- Tenecteplase
Další identifikační čísla studie
- Version 3.3 , Mar 24,2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .