Un ensayo controlado aleatorizado de TNK-tPA frente al estándar de atención para el accidente cerebrovascular isquémico menor con oclusión comprobada (TEMPO-2)

Criterios de inclusión:

1. Accidente cerebrovascular isquémico agudo en un paciente adulto (18 años de edad o más)
2. Tiempo de inicio (último pozo visto) hasta el tiempo de tratamiento ≤ 12 horas.
3. AIT o accidente cerebrovascular menor definido como un NIHSS inicial ≤ 5 en el momento de la aleatorización. Los pacientes no tienen que tener déficit neurológico persistente demostrable en el examen neurológico físico.
4. Cualquier oclusión intracraneal aguda o casi oclusión (TICI 0 o 1) (territorios MCA, ACA, PCA, VB) definida por imágenes agudas no invasivas (angiografía por TC o angiografía por RM) que es neurológicamente relevante para los síntomas y signos de presentación. Para este estudio se requiere perfusión de CTA o CT multifase. Una oclusión aguda se define como flujo TICI 0 o TICI 1.1 En la práctica, esto puede incluir una pequeña cantidad de flujo anterógrado en presencia de una oclusión cercana Y retraso en el lavado del contraste con los vasos piales en la ATC multifase en una región del cerebro concordante con síntomas y signos clínicos O, cualquier área de anormalidad de perfusión focal identificada mediante perfusión por TC o RM, p. retraso del tránsito (TTP, MTT o T Max), en una región del cerebro concordante con los síntomas y signos clínicos.
5. Estado funcional independiente previo al ictus - mRS estructurado ≤2.
6. Consentimiento informado del paciente o sustituto.
7. Los pacientes pueden recibir tratamiento dentro de los 90 minutos posteriores al primer corte de TC o RM. Los escaneos se pueden repetir para cumplir con este requisito; si no hay cambios neurológicos, solo es necesario repetir una TC de cabeza para evaluar la extensión y la profundidad de la isquemia.

Criterio de exclusión:

1. Hiperdensidad en NCCT compatible con hemorragia intracraneal.
2. Accidente cerebrovascular agudo grande ASPECTOS < 7 visibles en la tomografía computarizada de referencia.
3. Núcleo de infarto establecido. Ningún área grande (estimada > 10 cc) de hipodensidad de la materia gris con una densidad similar a la de la materia blanca o, a juicio del neurólogo que realiza la inscripción, es consistente con un accidente cerebrovascular isquémico subagudo > 12 horas de edad.
4. La historia clínica, las imágenes anteriores o el juicio clínico sugieren que la oclusión intracraneal es crónica.
5. El paciente tiene una enfermedad grave, mortal o incapacitante que impedirá la mejoría o el seguimiento o tal que el tratamiento probablemente no beneficiará al paciente.
6. El embarazo
7. Trombólisis planificada con tPA IV o tratamiento de trombólisis/trombectomía endovascular.
8. Accidente cerebrovascular intrahospitalario, a menos que estos pacientes estén en su nivel inicial antes del accidente cerebrovascular. P.ej. un paciente que tuvo un accidente cerebrovascular durante un angiograma coronario de diagnóstico.

9. Exclusiones comúnmente aceptadas para el tratamiento trombolítico médico. Estas son contraindicaciones comúnmente relativas (es decir, la decisión final queda a discreción del médico tratante), pero para los propósitos de TEMPO-2 incluyen lo siguiente:

   • Cociente internacional normalizado > 1,7 o anticoagulación completa conocida con el uso de cualquier tratamiento anticoagulante oral estándar o directo con dosificación completa de anticoagulante. [La dosificación de la profilaxis de la TVP no prohibirá la inscripción]. Para las heparinas de bajo peso molecular (HBPM), más de 48 horas sin fármaco se considerarán suficientes para permitir la inscripción en el ensayo. Para anticoagulantes orales directos; en pacientes con función renal normal, más de 48 horas sin el fármaco se considerarán suficientes para permitir la inscripción en el ensayo. Los pacientes que reciben anticoagulantes orales directos que tienen algún grado de insuficiencia renal no deben participar en el ensayo a menos que no hayan tomado una dosis del medicamento en los últimos 5 días. La terapia antiplaquetaria dual no prohíbe la inscripción.
   • La terapia antiplaquetaria dual no prohíbe la inscripción. [Para los pacientes que se sabe que no están tomando terapia anticoagulante, no es necesario esperar los resultados del laboratorio de coagulación (p. PT, PTT) antes del tratamiento]
   • Pacientes que han sido tratados de forma aguda con inhibidores de GP2b3a.
   • Punción arterial en un sitio no comprimible en los siete días previos
   • Accidente cerebrovascular clínico o traumatismo craneoencefálico o espinal grave en los tres meses anteriores que normalmente impediría el uso de un agente trombolítico.
   • Antecedentes de hemorragia intracraneal, hemorragia subaracnoidea u otra hemorragia cerebral que normalmente impediría el uso de un agente trombolítico.
   • Cirugía mayor en los últimos 3 meses en un sitio del cuerpo donde el sangrado podría provocar daños graves o la muerte.
   • Recuento conocido de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico. El tratamiento no debe retrasarse para esperar el recuento de plaquetas a menos que se sepa o se sospeche de trombocitopenia.
   • Hemorragia gastrointestinal o genitourinaria en los últimos 3 meses que no se resolvió o se asoció con anemia persistente de tal manera que el tratamiento trombolítico de cualquier tipo provocaría una hemorragia grave o la muerte.