Un ensayo controlado aleatorizado de TNK-tPA frente al estándar de atención para el accidente cerebrovascular isquémico menor con oclusión comprobada (TEMPO-2)
Ensayo controlado multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración ciego (PROBE) de trombólisis con dosis bajas de tenecteplasa (TNK-tPA) frente al estándar de atención en accidentes cerebrovasculares isquémicos menores con oclusión sintomática aguda comprobada
Este ensayo inscribirá a pacientes que hayan sido diagnosticados con un ataque isquémico transitorio (AIT) o un accidente cerebrovascular menor que haya ocurrido en las últimas 12 horas. Cualquier persona diagnosticada con un accidente cerebrovascular menor enfrenta la posibilidad de una discapacidad a largo plazo e incluso la muerte, independientemente del tratamiento. Los síntomas del accidente cerebrovascular, como debilidad, dificultad para hablar y parálisis, pueden mejorar o empeorar durante las horas o los días inmediatamente posteriores al accidente cerebrovascular. TEMPO-2 es un ensayo de accidente cerebrovascular menor para pacientes que se presentan dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas. Los pacientes serán asignados al azar a TNK-tPA o al tratamiento estándar. En el grupo de intervención, TNK-tPA se administra como un bolo intravenoso único (0,25 mg/kg) inmediatamente después de la aleatorización. Dosis máxima 50 mg. El grupo de control recibirá agente(s) antiplaquetario(s) según lo decida el médico tratante. La elección del (de los) agente(s) antiplaquetario(s) quedará a criterio del médico tratante.
El Centro de Coordinación TEMPO-2 está ubicado en Calgary, AB, Canadá. Habrá aproximadamente 50 sitios participantes en todo el mundo.
La Dra. Shelagh Coutts es la investigadora principal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
TEMPO2 es un ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto, con criterio de valoración ciego (PROBE) controlado de trombólisis con dosis bajas de tenecteplasa (TNK-tPA) frente al tratamiento estándar. Se inscribirá un total de 1274 pacientes, en aproximadamente 50 sitios en todo el mundo.
TEMPO-2 inscribirá a los pacientes dentro de un período de tiempo de 12 horas con una puntuación NIHSS de 7. Todos los pacientes serán evaluados clínicamente y luego se someterán a imágenes cerebrales mediante TC seguidas inmediatamente de una angiografía por TC. Los pacientes deben tener una oclusión intracraneal en CTA o CTP.
La aleatorización será 1:1 a TNK-tPA (experimental) o agentes antiplaquetarios estándar de cuidado (control).
Experimental: TNK-tPA (0,25 mg/kg) administrado como un bolo intravenoso único inmediatamente después de la aleatorización. El tratamiento experimental se administrará como un bolo intravenoso único durante 1-2 minutos.
Control: Los pacientes serán tratados con tratamiento antiplaquetario basado en el estándar de atención, elección a discreción del investigador. La aspirina en dosis bajas (agente único) será la elección de la mayoría de los médicos, algunos optarán por usar la combinación de aspirina y clopidogrel. El investigador local para elegir qué régimen antitrombótico se debe utilizar
Todos los pacientes serán tratados dentro de los 90 minutos posteriores al primer corte de la TC de referencia. A los pacientes se les realizará un estudio de angio-TC de la circulación intracraneal entre 4-8 horas después del tratamiento para determinar si la arteria ocluida se ha recanalizado o no. En los sitios donde se usa rutinariamente MRI/MRA, esto puede sustituirse por CT/CTA. Cualquier paciente que tenga un empeoramiento neurológico debe someterse a estudios de diagnóstico por imágenes del cerebro para descartar una hemorragia intracraneal.
Todos los pacientes tendrán un tratamiento médico estándar en una unidad de accidentes cerebrovasculares agudos y se someterán a imágenes de seguimiento a las 24 horas con TC o RM. Se fomentará el uso de RM.
Los pacientes serán evaluados a las 24 horas y en los días 5 y 90. Los resultados del día 90 serán realizados por un evaluador ciego.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia
- Calvary Public Hospital Bruce
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, Australia
- John Hunter Hospital
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Queensland
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Gold Coast, Queensland, Australia
- Gold Coast University Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia
- Box Hill Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia
- Fiona Stanley Hospital
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Vienna, Austria
- Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
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Vienna, Austria
- St. John's of God Hospital Vienna
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Botucatu, Brasil
- Hospital de Clínicas de Botucatu
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Brasília, Brasil
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
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Campo Grande, Brasil
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
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Celso Ramos, Brasil
- Hospital Celso Ramos Florianopolos
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Fortaleza, Brasil
- Hospital Geral de Fortaleza
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Joinville, Brasil
- Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
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Porto Alegre, Brasil
- Santa Casa de Porto Alegre
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Porto Alegre, Brasil
- Porto Alegre Hospital
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Ribeirão Preto, Brasil
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
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Rio De Janeiro, Brasil
- Americas Medical City
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São Paulo, Brasil
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
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São Paulo, Brasil
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
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São Paulo, Brasil
- Hospital São Paulo UNIFESP
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Vitória, Brasil
- Hospital Estadual Central
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá
- University of Alberta
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B.C.
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New Westminster, B.C., Canadá, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Vancouver General Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá
- Victoria General Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Hamilton Health Sciences Centre
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Kingston, Ontario, Canadá
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Ottawa General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University
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Quebec City, Quebec, Canadá
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
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A Coruña, España
- Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
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Barcelona, España
- Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
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Barcelona, España
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Girona, España
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
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Valladolid, España
- Clinc University Hospital Valladolid
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Helsinki, Finlandia
- University Central Hospital HUCH
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Leinster
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Dublin, Leinster, Irlanda
- Beaumont Hospital
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Dublin, Leinster, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital Dublin
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Christchurch, Nueva Zelanda
- Christchurch Hospital
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke Hospital
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London, Reino Unido
- Kings College Hospital
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London, Reino Unido
- Charring Cross Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospital
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Oxford, Reino Unido
- John Radcliffe Hospital
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England
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London, England, Reino Unido
- Countess of Chester
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London, England, Reino Unido
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido
- Stoke University of North Midlands
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London, England, Reino Unido
- University College London Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido
- Royal Victoria Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Queen Elizabeth University Hospital
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Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
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Singapore, Singapur
- National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Accidente cerebrovascular isquémico agudo en un paciente adulto (18 años de edad o más)
- Tiempo de inicio (último pozo visto) hasta el tiempo de tratamiento ≤ 12 horas.
- AIT o accidente cerebrovascular menor definido como un NIHSS inicial ≤ 5 en el momento de la aleatorización. Los pacientes no tienen que tener déficit neurológico persistente demostrable en el examen neurológico físico.
- Cualquier oclusión intracraneal aguda o casi oclusión (TICI 0 o 1) (territorios MCA, ACA, PCA, VB) definida por imágenes agudas no invasivas (angiografía por TC o angiografía por RM) que es neurológicamente relevante para los síntomas y signos de presentación. Para este estudio se requiere perfusión de CTA o CT multifase. Una oclusión aguda se define como flujo TICI 0 o TICI 1.1 En la práctica, esto puede incluir una pequeña cantidad de flujo anterógrado en presencia de una oclusión cercana Y retraso en el lavado del contraste con los vasos piales en la ATC multifase en una región del cerebro concordante con síntomas y signos clínicos O, cualquier área de anormalidad de perfusión focal identificada mediante perfusión por TC o RM, p. retraso del tránsito (TTP, MTT o T Max), en una región del cerebro concordante con los síntomas y signos clínicos.
- Estado funcional independiente previo al ictus - mRS estructurado ≤2.
- Consentimiento informado del paciente o sustituto.
- Los pacientes pueden recibir tratamiento dentro de los 90 minutos posteriores al primer corte de TC o RM. Los escaneos se pueden repetir para cumplir con este requisito; si no hay cambios neurológicos, solo es necesario repetir una TC de cabeza para evaluar la extensión y la profundidad de la isquemia.
Criterio de exclusión:
- Hiperdensidad en NCCT compatible con hemorragia intracraneal.
- Accidente cerebrovascular agudo grande ASPECTOS < 7 visibles en la tomografía computarizada de referencia.
- Núcleo de infarto establecido. Ningún área grande (estimada > 10 cc) de hipodensidad de la materia gris con una densidad similar a la de la materia blanca o, a juicio del neurólogo que realiza la inscripción, es consistente con un accidente cerebrovascular isquémico subagudo > 12 horas de edad.
- La historia clínica, las imágenes anteriores o el juicio clínico sugieren que la oclusión intracraneal es crónica.
- El paciente tiene una enfermedad grave, mortal o incapacitante que impedirá la mejoría o el seguimiento o tal que el tratamiento probablemente no beneficiará al paciente.
- El embarazo
- Trombólisis planificada con tPA IV o tratamiento de trombólisis/trombectomía endovascular.
- Accidente cerebrovascular intrahospitalario, a menos que estos pacientes estén en su nivel inicial antes del accidente cerebrovascular. P.ej. un paciente que tuvo un accidente cerebrovascular durante un angiograma coronario de diagnóstico.
Exclusiones comúnmente aceptadas para el tratamiento trombolítico médico. Estas son contraindicaciones comúnmente relativas (es decir, la decisión final queda a discreción del médico tratante), pero para los propósitos de TEMPO-2 incluyen lo siguiente:
- Cociente internacional normalizado > 1,7 o anticoagulación completa conocida con el uso de cualquier tratamiento anticoagulante oral estándar o directo con dosificación completa de anticoagulante. [La dosificación de la profilaxis de la TVP no prohibirá la inscripción]. Para las heparinas de bajo peso molecular (HBPM), más de 48 horas sin fármaco se considerarán suficientes para permitir la inscripción en el ensayo. Para anticoagulantes orales directos; en pacientes con función renal normal, más de 48 horas sin el fármaco se considerarán suficientes para permitir la inscripción en el ensayo. Los pacientes que reciben anticoagulantes orales directos que tienen algún grado de insuficiencia renal no deben participar en el ensayo a menos que no hayan tomado una dosis del medicamento en los últimos 5 días. La terapia antiplaquetaria dual no prohíbe la inscripción.
- La terapia antiplaquetaria dual no prohíbe la inscripción. [Para los pacientes que se sabe que no están tomando terapia anticoagulante, no es necesario esperar los resultados del laboratorio de coagulación (p. PT, PTT) antes del tratamiento]
- Pacientes que han sido tratados de forma aguda con inhibidores de GP2b3a.
- Punción arterial en un sitio no comprimible en los siete días previos
- Accidente cerebrovascular clínico o traumatismo craneoencefálico o espinal grave en los tres meses anteriores que normalmente impediría el uso de un agente trombolítico.
- Antecedentes de hemorragia intracraneal, hemorragia subaracnoidea u otra hemorragia cerebral que normalmente impediría el uso de un agente trombolítico.
- Cirugía mayor en los últimos 3 meses en un sitio del cuerpo donde el sangrado podría provocar daños graves o la muerte.
- Recuento conocido de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico. El tratamiento no debe retrasarse para esperar el recuento de plaquetas a menos que se sepa o se sospeche de trombocitopenia.
- Hemorragia gastrointestinal o genitourinaria en los últimos 3 meses que no se resolvió o se asoció con anemia persistente de tal manera que el tratamiento trombolítico de cualquier tipo provocaría una hemorragia grave o la muerte.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tenecteplasa (tNK)
Experimental: TNK-tPA (0,25 mg/kg) administrado como un bolo intravenoso único inmediatamente después de la aleatorización.
El tratamiento experimental se administrará como un bolo intravenoso único durante 1-2 minutos según las instrucciones de uso estándar de los fabricantes.
La tenecteplasa, un activador tisular mutante del plasminógeno modificado genéticamente, tiene una vida media más prolongada, es más específica para la fibrina, produce menos agotamiento sistémico del fibrinógeno circulante y es más resistente al inhibidor del activador del plasminógeno que la alteplasa.
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TNK se administrará como un bolo intravenoso único durante 1-2 minutos dentro de los 90 minutos posteriores a la tomografía computarizada.
Otros nombres:
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Comparador activo: Control (agentes antiplaquetarios)
Control: Los pacientes serán tratados con tratamiento antiplaquetario basado en el estándar de atención, elección a discreción del investigador.
La aspirina en dosis bajas (agente único) será la elección de la mayoría de los médicos, algunos optarán por usar la combinación de aspirina y clopidogrel.
Como se trata de un ensayo internacional multicéntrico en el que las prácticas locales variarán, en lugar de exigir un agente antiplaquetario específico, permitiremos que el investigador local elija qué régimen antitrombótico debe usarse.
Los medicamentos estándar de atención deben administrarse inmediatamente después de la aleatorización.
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La aspirina de dosis baja (agente único) será la elección de la mayoría de los médicos, algunos investigadores optarán por usar la combinación de aspirina y clopidogrel.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con retorno al funcionamiento neurológico basal medido por la escala Rankin modificada (MRS)
Periodo de tiempo: 90 días
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El análisis será un análisis de respuesta donde el retorno al nivel de referencia del funcionamiento neurológico se define de la siguiente manera: Si la SRS pre-morbida es 0-1, entonces la Sra. 0-1 a los 90 días es un buen resultado. Si la SRS pre-morbida es 2, entonces la Sra. 0-2 es un buen resultado. La MRS premórbida se evalúa utilizando el MRS estructurado antes de la aleatorización. Los resultados a los 90 días serán evaluados por un individuo cegado a la asignación de tratamiento. La MRS de los 90 días se clasificará utilizando el cuestionario MRS estructurado. La SRS de 90 días se completará en persona cuando sea posible y por teléfono de lo contrario. Se ha demostrado que el cuestionario estructurado mejora la confiabilidad en la evaluación del MRS tanto en persona como por teléfono. Esta es una escala de 0-6. Los puntajes más altos significan un peor resultado. |
90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con puntaje Rankin modificado (MRS) 0-1 a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días
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La MRS premórbida se evalúa utilizando el MRS estructurado antes de la aleatorización. Los resultados serán evaluados por un individuo cegado a la asignación de tratamiento. La MRS de los 90 días se clasificará utilizando el cuestionario MRS estructurado. La SRS de 90 días se completará en persona cuando sea posible y por teléfono de lo contrario. Se ha demostrado que el cuestionario estructurado mejora la confiabilidad en la evaluación del MRS tanto en persona como por teléfono. Esta es una escala de 0-6. Los puntajes más altos significan un peor resultado. La Sra. 0-1 representa un excelente resultado funcional. |
90 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recanalización completa o parcial
Periodo de tiempo: 4-8 horas después del tratamiento
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La recanalización será evaluada por el laboratorio central de imágenes centrales cegado a toda la información clínica-TICI2b-3.
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4-8 horas después del tratamiento
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Escala de actividades instrumentales de la vida diaria de Lawton (IADL)
Periodo de tiempo: 90 dias
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Esta escala se utilizará en la visita de seguimiento del día 90.
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90 dias
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Calidad de vida medida en EuroQol38
Periodo de tiempo: 90 dias
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Esta escala se utilizará en la visita de seguimiento del día 90.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michael D Hill, MD, University of Calgary
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, Arenillas JF, Assis Z, Bailey P, Barber PA, Bazan R, Buck BH, Butcher KS, Camden MC, Campbell BCV, Casaubon LK, Catanese L, Chatterjee K, Choi PMC, Clarke B, Dowlatshahi D, Ferrari J, Field TS, Ganesh A, Ghia D, Goyal M, Greisenegger S, Halse O, Horn M, Hunter G, Imoukhuede O, Kelly PJ, Kennedy J, Kenney C, Kleinig TJ, Krishnan K, Lima F, Mandzia JL, Marko M, Martins SO, Medvedev G, Menon BK, Mishra SM, Molina C, Moussaddy A, Muir KW, Parsons MW, Penn AMW, Pille A, Pontes-Neto OM, Roffe C, Serena J, Simister R, Singh N, Spratt N, Strbian D, Tham CH, Wiggam MI, Williams DJ, Willmot MR, Wu T, Yu AYX, Zachariah G, Zafar A, Zerna C, Hill MD; TEMPO-2 investigators. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2597-2605. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00921-8. Epub 2024 May 17. Erratum In: Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2596. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01209-1.
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Carrera
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes neurotransmisores
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor purinérgico P2Y
- Antagonistas del receptor purinérgico P2
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes purinérgicos
- Clopidogrel
- Tenecteplasa
Otros números de identificación del estudio
- Version 3.3 , Mar 24,2017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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