Um estudo controlado randomizado de TNK-tPA versus tratamento padrão para AVC isquêmico menor com oclusão comprovada (TEMPO-2)
Multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, cego (PROBE), ensaio controlado de trombólise com baixa dose de tenecteplase (TNK-tPA) versus tratamento padrão em AVC isquêmico menor com oclusão sintomática aguda comprovada
Este estudo incluirá pacientes que foram diagnosticados com ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral menor ocorrido nas últimas 12 horas. Qualquer pessoa diagnosticada com um derrame menor enfrenta a possibilidade de incapacidade a longo prazo e até mesmo a morte, independentemente do tratamento. Os sintomas do AVC, como fraqueza, dificuldade para falar e paralisia, podem melhorar ou piorar nas horas ou dias imediatamente após o derrame. O TEMPO-2 é um teste menor de AVC para pacientes que se apresentam dentro de 12 horas após o início dos sintomas. Os pacientes serão randomizados para TNK-tPA ou tratamento padrão. No grupo de intervenção, o TNK-tPA é administrado em um único bolus intravenoso (0,25mg/Kg) imediatamente após a randomização. Dose máxima 50mg. O grupo de controle receberá agente(s) antiplaquetário(s) conforme decisão do médico assistente. A escolha do(s) agente(s) antiplaquetário(s) ficará a critério do médico assistente.
O Centro de Coordenação TEMPO-2 está localizado em Calgary, AB, Canadá. Haverá aproximadamente 50 sites participantes em todo o mundo.
Dr. Shelagh Coutts é o Investigador Principal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O TEMPO2 é um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, cego (PROBE) controlado de trombólise com baixa dose de Tenecteplase (TNK-tPA) versus tratamento padrão. Um total de 1.274 pacientes serão inscritos, em aproximadamente 50 locais em todo o mundo.
O TEMPO-2 inscreverá pacientes dentro de uma janela de tempo de 12 horas com uma pontuação NIHSS de 7. Todos os pacientes serão avaliados clinicamente e, em seguida, passarão por imagens cerebrais usando TC, seguidas imediatamente por angiografia por TC. Os pacientes devem ter uma oclusão intracraniana na CTA ou CTP.
A randomização será 1:1 para TNK-tPA (experimental) ou agentes antiplaquetários padrão (controle).
Experimental: TNK-tPA (0,25 mg/kg) administrado como um único bolus intravenoso imediatamente após a randomização. O tratamento experimental será administrado como um único bolus intravenoso durante 1-2 minutos.
Controle: Os pacientes serão tratados com tratamento antiplaquetário baseado no padrão de cuidados - escolha a critério do investigador. A aspirina em dose baixa (agente único) será a escolha da maioria dos médicos, alguns optarão por usar a combinação de aspirina e clopidogrel. O investigador local para escolher qual regime antitrombótico deve ser usado
Todos os pacientes serão tratados dentro de 90 minutos após o primeiro corte da TC basal. Os pacientes serão submetidos a um estudo angiográfico por TC da circulação intracraniana entre 4-8 horas após o tratamento para determinar se a artéria ocluída foi recanalizada ou não. Em locais onde MRI/MRA é usado rotineiramente, isso pode ser substituído por CT/CTA. Qualquer paciente que apresentar piora neurológica deve realizar exames de imagem cerebral padrão para descartar hemorragia intracraniana.
Todos os pacientes terão tratamento médico padrão em uma unidade de AVC agudo e serão submetidos a imagens de acompanhamento em 24 horas com TC ou RM. O uso de RM será encorajado.
Os pacientes serão avaliados em 24 horas e nos dias 5 e 90. Os resultados do dia 90 serão realizados por um avaliador cego.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Austrália
- Calvary Public Hospital Bruce
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, Austrália
- John Hunter Hospital
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Queensland
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Gold Coast, Queensland, Austrália
- Gold Coast University Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália
- Box Hill Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália
- Fiona Stanley Hospital
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Botucatu, Brasil
- Hospital de Clínicas de Botucatu
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Brasília, Brasil
- Instituto Hospital de Base do Distrito Federal
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Campo Grande, Brasil
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
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Celso Ramos, Brasil
- Hospital Celso Ramos Florianopolos
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Fortaleza, Brasil
- Hospital Geral de Fortaleza
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Joinville, Brasil
- Clínica Neurológica e Neurocirurgica de Joinville LTDA
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Porto Alegre, Brasil
- Santa Casa de Porto Alegre
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Porto Alegre, Brasil
- Porto Alegre Hospital
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Ribeirão Preto, Brasil
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto
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Rio De Janeiro, Brasil
- Americas Medical City
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São Paulo, Brasil
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
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São Paulo, Brasil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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São Paulo, Brasil
- Hospital São Paulo UNIFESP
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Vitória, Brasil
- Hospital Estadual Central
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá
- University of Alberta
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B.C.
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New Westminster, B.C., Canadá, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Vancouver General Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá
- Victoria General Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Hamilton Health Sciences Centre
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Kingston, Ontario, Canadá
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Ottawa General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University
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Quebec City, Quebec, Canadá
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- University of Saskatchewan/ Royal University Hospital
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Singapore, Cingapura
- Singapore General Hospital
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Singapore, Cingapura
- National Neuroscience Institute Tan Tock Seng Hospital
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A Coruña, Espanha
- Complejo Jospitalario Universitario A Coruna
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Barcelona, Espanha
- Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
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Barcelona, Espanha
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Girona, Espanha
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta
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Valladolid, Espanha
- Clinc University Hospital Valladolid
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Helsinki, Finlândia
- University Central Hospital HUCH
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Leinster
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Dublin, Leinster, Irlanda
- Beaumont Hospital
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Dublin, Leinster, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital Dublin
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Christchurch, Nova Zelândia
- Christchurch Hospital
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke Hospital
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London, Reino Unido
- Kings College Hospital
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London, Reino Unido
- Charring Cross Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospital
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Oxford, Reino Unido
- John Radcliffe Hospital
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England
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London, England, Reino Unido
- Countess of Chester
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London, England, Reino Unido
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido
- Stoke University of North Midlands
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London, England, Reino Unido
- University College London Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido
- Royal Victoria Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Queen Elizabeth University Hospital
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna (Coordinating Centre)
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Vienna, Áustria
- St. John's of God Hospital Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- AVC isquêmico agudo em paciente adulto (18 anos de idade ou mais)
- Tempo de início (última observação boa) até o tempo de tratamento ≤ 12 horas.
- TIA ou acidente vascular cerebral menor definido como um NIHSS de linha de base ≤ 5 no momento da randomização. Os pacientes não precisam ter déficit neurológico demonstrável persistente no exame físico neurológico.
- Qualquer oclusão intracraniana aguda ou quase oclusão (TICI 0 ou 1) (territórios MCA, ACA, PCA, VB) definida por imagem aguda não invasiva (angiografia por TC ou angiografia por RM) que seja neurologicamente relevante para os sintomas e sinais apresentados. CTA multifásica ou perfusão CT são necessários para este estudo. Uma oclusão aguda é definida como fluxo TICI 0 ou TICI 1.1 Na prática, isso pode incluir uma pequena quantidade de fluxo anterior na presença de uma quase oclusão AND, lavagem tardia do contraste com vasos piais na angio-TC multifásica em uma região do cérebro concordante com sintomas e sinais clínicos OU, Qualquer área de anormalidade de perfusão focal identificada usando perfusão de TC ou RM - por ex. atraso de trânsito (TTP, MTT ou T Max), em uma região do cérebro concordante com sinais e sintomas clínicos.
- Estado funcional independente pré-AVC - mRS estruturado ≤2.
- Consentimento informado do paciente ou substituto.
- Os pacientes podem ser tratados dentro de 90 minutos após o primeiro corte de TC ou RM. As varreduras podem ser repetidas para atender a esse requisito; se não houver alteração neurológica, apenas uma TC de cabeça precisa ser repetida para avaliação da extensão e profundidade da isquemia.
Critério de exclusão:
- Hiperdensidade na NCCT compatível com hemorragia intracraniana.
- ASPECTOS de AVC agudo grande < 7 visíveis na TC basal.
- Núcleo do infarto estabelecido. Nenhuma área grande (estimada > 10 cc) de hipodensidade de substância cinzenta em uma densidade semelhante à substância branca ou no julgamento do neurologista responsável é consistente com um AVC isquêmico subagudo > 12 horas de idade.
- A história clínica, exames de imagem anteriores ou julgamento clínico sugerem que essa oclusão intracraniana é crônica.
- O paciente tem uma doença grave, fatal ou incapacitante que impedirá a melhora ou o acompanhamento ou que o tratamento provavelmente não beneficiaria o paciente.
- Gravidez
- Trombólise planejada com tPA IV ou tratamento de trombólise/trombectomia endovascular.
- AVC intra-hospitalar, a menos que esses pacientes estejam em sua linha de base antes do AVC. Por exemplo. um paciente que teve um acidente vascular cerebral durante um angiograma coronário diagnóstico.
Exclusões comumente aceitas para tratamento trombolítico médico. Estas são geralmente contra-indicações relativas (ou seja, a decisão final fica a critério do médico assistente), mas para os fins do TEMPO-2 inclua o seguinte:
- Razão normalizada internacional > 1,7 ou anticoagulação total conhecida com uso de qualquer terapia anticoagulante oral padrão ou direta com dosagem total de anticoagulante. [A dosagem de profilaxia para TVP não deve proibir a inscrição]. Para heparinas de baixo peso molecular (HBPM), mais de 48 horas sem medicamento serão consideradas suficientes para permitir a inscrição no estudo. Para anticoagulantes orais diretos; em pacientes com função renal normal, mais de 48 horas sem medicamento será considerado suficiente para permitir a inscrição no estudo. Pacientes em uso de anticoagulantes orais diretos que tenham qualquer grau de insuficiência renal não devem ser incluídos no estudo, a menos que não tenham tomado uma dose do medicamento nos últimos 5 dias. A terapia antiplaquetária dupla não proíbe a inscrição.
- A terapia antiplaquetária dupla não proíbe a inscrição. [Para pacientes que sabidamente não estão em uso de terapia anticoagulante, não é necessário aguardar os resultados do laboratório de coagulação (p. PT, PTT) antes do tratamento]
- Doentes que tenham sido tratados de forma aguda com inibidores da GP2b3a.
- Punção arterial em local não compressível nos últimos sete dias
- AVC clínico ou traumatismo cranioencefálico ou espinhal grave nos três meses anteriores que normalmente impediria o uso de um agente trombolítico.
- História de hemorragia intracraniana, hemorragia subaracnóidea ou outra hemorragia cerebral que normalmente impediria o uso de um agente trombolítico.
- Cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses em um local do corpo onde o sangramento pode resultar em lesões graves ou morte.
- Contagem de plaquetas conhecida abaixo de 100.000 por milímetro cúbico. O tratamento não deve ser adiado para aguardar a contagem de plaquetas, a menos que haja conhecimento ou suspeita de trombocitopenia.
- Sangramento gastrointestinal ou geniturinário nos últimos 3 meses que não foi resolvido ou associado a anemia persistente, de modo que o tratamento trombolítico de qualquer tipo resultaria em sangramento grave ou morte.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tenecteplase (tNK)
Experimental: TNK-tPA (0,25 mg/kg) administrado como um único bolus intravenoso imediatamente após a randomização.
O tratamento experimental será administrado como um único bolus intravenoso durante 1-2 minutos de acordo com as instruções de uso padrão dos fabricantes.
O tenecteplase, um ativador do plasminogênio tecidual mutante geneticamente modificado, tem uma meia-vida mais longa, é mais específico para a fibrina, produz menos depleção sistêmica do fibrinogênio circulante e é mais resistente ao inibidor do ativador do plasminogênio do que o alteplase.
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TNK será administrado como um único bolus intravenoso durante 1-2 minutos dentro de 90 minutos após a tomografia computadorizada.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Controle (Agentes Antiplaquetários)
Controle: Os pacientes serão tratados com tratamento antiplaquetário baseado no padrão de cuidados - escolha a critério do investigador.
A aspirina em dose baixa (agente único) será a escolha da maioria dos médicos, alguns optarão por usar a combinação de aspirina e clopidogrel.
Como este é um ensaio multicêntrico internacional em que as práticas locais variam, em vez de exigir um agente antiplaquetário específico, permitiremos que o investigador local escolha qual regime antitrombótico deve ser usado.
A(s) medicação(ões) padrão de cuidado deve(m) ser administrada(s) imediatamente após a randomização.
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A aspirina em dose baixa (agente único) será a escolha da maioria dos médicos, alguns investigadores optarão por usar a combinação de aspirina e clopidogrel.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com retorno ao funcionamento neurológico da linha de base medido pela escala Rankin modificada (MRS)
Prazo: 90 dias
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A análise será uma análise de respondedores em que o retorno ao nível de linha de base do funcionamento neurológico é definido da seguinte forma: Se a MRS pré-mórbida for 0-1, a Sra. 0-1 aos 90 dias é um bom resultado. Se a MRS pré-mórbida for 2, a MRS 0-2 é um bom resultado. A MRS pré-mórbida é avaliada usando a MRS estruturada antes da randomização. Os resultados em 90 dias serão avaliados por um indivíduo cego para a tarefa de tratamento. A MRS de 90 dias será classificada usando o questionário estruturado da MRS. A MRS de 90 dias será concluída pessoalmente sempre que possível e por telefone. O questionário estruturado foi mostrado para melhorar a confiabilidade na avaliação da MRS pessoalmente e por telefone. Esta é uma escala de 0 a 6. Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com pontuação Rankin modificada (MRS) 0-1 a 90 dias
Prazo: 90 dias
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A MRS pré-mórbida é avaliada usando a MRS estruturada antes da randomização. Os resultados serão avaliados por um indivíduo cego para a tarefa de tratamento. A MRS de 90 dias será classificada usando o questionário estruturado da MRS. A MRS de 90 dias será concluída pessoalmente sempre que possível e por telefone. O questionário estruturado foi mostrado para melhorar a confiabilidade na avaliação da MRS pessoalmente e por telefone. Esta é uma escala de 0 a 6. Pontuações mais altas significam um resultado pior. A MRS 0-1 representa um excelente resultado funcional. |
90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recanalização completa ou parcial
Prazo: 4-8 horas após o tratamento
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A recanalização será avaliada pelo laboratório de imagem central cego para todas as informações clínicas - TICI2b-3.
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4-8 horas após o tratamento
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Escala de Atividades Instrumentais de Vida Diária de Lawton (AIVD)
Prazo: 90 dias
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Essa escala será usada na visita de acompanhamento do dia 90.
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90 dias
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Qualidade de vida medida no EuroQol38
Prazo: 90 dias
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Essa escala será usada na visita de acompanhamento do dia 90.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael D Hill, MD, University of Calgary
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Coutts SB, Ankolekar S, Appireddy R, Arenillas JF, Assis Z, Bailey P, Barber PA, Bazan R, Buck BH, Butcher KS, Camden MC, Campbell BCV, Casaubon LK, Catanese L, Chatterjee K, Choi PMC, Clarke B, Dowlatshahi D, Ferrari J, Field TS, Ganesh A, Ghia D, Goyal M, Greisenegger S, Halse O, Horn M, Hunter G, Imoukhuede O, Kelly PJ, Kennedy J, Kenney C, Kleinig TJ, Krishnan K, Lima F, Mandzia JL, Marko M, Martins SO, Medvedev G, Menon BK, Mishra SM, Molina C, Moussaddy A, Muir KW, Parsons MW, Penn AMW, Pille A, Pontes-Neto OM, Roffe C, Serena J, Simister R, Singh N, Spratt N, Strbian D, Tham CH, Wiggam MI, Williams DJ, Willmot MR, Wu T, Yu AYX, Zachariah G, Zafar A, Zerna C, Hill MD; TEMPO-2 investigators. Tenecteplase versus standard of care for minor ischaemic stroke with proven occlusion (TEMPO-2): a randomised, open label, phase 3 superiority trial. Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2597-2605. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00921-8. Epub 2024 May 17. Erratum In: Lancet. 2024 Jun 15;403(10444):2596. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01209-1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- AVC Isquêmico
- Derrame
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes Fibrinolíticos
- Inibidores de agregação plaquetária
- Antagonistas do receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas do receptor P2 purinérgico
- Antagonistas Purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Clopidogrel
- Tenecteplase
Outros números de identificação do estudo
- Version 3.3 , Mar 24,2017
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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