ロクロニウムの薬物動態に対する年齢、敗血症、およびSLCO1A2多型の影響 (ROCSEPSIS)
2017年1月24日 更新者:Natalia Valadares de Moraes、Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
ASA I-III 手術患者におけるロクロニウムの薬物動態 - 薬力学に対する敗血症、年齢、および SLCO1A2 遺伝子多型の影響
この研究は、ロクロニウム (ROC) をプローブとして使用し、ASA I-III 手術患者の薬物動態と薬力学を評価し、OATP1A2 の in vivo 活性に対する年齢と敗血症の影響を評価することを目的としています。
したがって、敗血症のない成人患者(対照群、n= 12)、敗血症のある成人患者(敗血症グループ、n= 12)、敗血症のない高齢患者(高齢者グループ、n= 12)はすべて中小規模の手術を受けた。ロクロニウム、フェンタニル、プロポフォールの個別投与で誘発された患者は調査されている。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
外科手術で使用される神経筋遮断薬であるロクロニウム (ROC) は、主に胆汁排泄によって除去されます。
有機アニオン輸送ポリペプチド 1A2 (OATP1A2) を介した肝臓への分布は、神経筋遮断の持続期間の決定因子です。
年齢と、敗血症の炎症および感染過程におけるサイトカインの放出により、OATP1A2 をコードする SLCO1A2 遺伝子の発現が変化する可能性があります。
この研究の目的は、ROC をプローブとして使用し、ASA I-III 手術患者の薬物動態と薬力学を評価し、OATP1A2 の in vivo 活性に対する年齢と敗血症の影響を評価することです。
敗血症のない成人患者(対照群、n=12)、敗血症のある成人患者(敗血症群、n=12)、敗血症のない高齢患者(高齢者群、n=12)はすべて中小規模の手術に提出されている。調べた。
すべての患者には、ロクロニウム、フェンタニル、プロポフォールの個別投与が導入されています。
ROC 投与後最大 360 分までの連続血液サンプルが収集されています。
ROC によって誘発される神経筋遮断は、採血と同時に 4 つのモニタリング (TOF) を繰り返すことにより、尺骨神経上の親指の内転筋を刺激することによってモニタリングされます。
ROC の血漿濃度は、正イオン モードを使用したエレクトロスプレー イオン化による質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーによって分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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São Paulo
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Araraquara、São Paulo、ブラジル、14801902
- Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 性別を問わず、成人および高齢者の患者。
- 患者は小規模から中規模の手術を受けました。
- ロクロニウム、フェンタニルおよびプロポフォールの個別用量で誘発された患者。
- 正常な腎機能(クレアチニンクリアランス > 60 mL/min)を有する患者。
- 肝機能が正常な患者。
除外基準:
- フルオキセチン、カルバマゼピン、アミノグリコシド系抗生物質、OATP1A2阻害剤を使用していた患者。
- 胃腸疾患、肝臓疾患、神経筋疾患のある患者。
- ロクロニウムの効果を変化させる薬物を慢性的に使用していた患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:対照群
全身麻酔下で中小規模の手術を受ける敗血症のない成人(18~50歳)ASA I~II患者を募集しています。
すべての患者には、個別の用量のロクロニウム、ミダゾラム、プロポフォール、フェンタニルが投与されています。
薬物動態研究のため、薬物投与後 6 時間まで連続採血を行っています。
神経筋遮断は、採血と同時に 4 つのモニタリング (TOF) を介して尺骨神経上の親指の内転筋を刺激することによってモニタリングされます。
すべての患者は、肝臓および腎臓の機能(クレアチニン、尿素、アルブミン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ)についての血液検査を受けています。
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ロクロニウム投与後、0、2、5、10、15、20、30、60、120、180、240、および360分の時点で連続血液サンプルを収集します。
神経筋遮断は、4 つのモニタリング (TOF) を介して尺骨神経上の親指の内転筋を刺激することにより、採血と同時に評価されています。
他の名前:
血液検査:尿素、クレアチニン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルブミン、血糖
すべての患者には、ミダゾラム、ロクロニウム、フェンタニル、およびプロポフォールの個別の静脈内投与が導入されました。
他の名前:
米国麻酔科医協会 (ASA) に従って ASA I ~ III に分類され、全身麻酔下で中小規模の手術を受ける患者が本調査のために募集されました。
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実験的:敗血症グループ
敗血症、全身性炎症反応症候群または敗血症性ショックを患い、全身麻酔下で中小規模の手術を受ける成人患者(18~50歳)ASAIIおよびIIIを募集しています。
すべての患者には、個別の用量のロクロニウム、ミダゾラム、プロポフォール、フェンタニルが投与されています。
薬物動態研究のため、薬物投与後 6 時間まで連続採血を行っています。
神経筋遮断は、採血と同時に 4 つのモニタリング (TOF) を介して尺骨神経上の親指の内転筋を刺激することによってモニタリングされます。
すべての患者は、肝臓および腎臓の機能(クレアチニン、尿素、アルブミン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ)についての血液検査を受けています。
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ロクロニウム投与後、0、2、5、10、15、20、30、60、120、180、240、および360分の時点で連続血液サンプルを収集します。
神経筋遮断は、4 つのモニタリング (TOF) を介して尺骨神経上の親指の内転筋を刺激することにより、採血と同時に評価されています。
他の名前:
血液検査:尿素、クレアチニン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルブミン、血糖
すべての患者には、ミダゾラム、ロクロニウム、フェンタニル、およびプロポフォールの個別の静脈内投与が導入されました。
他の名前:
米国麻酔科医協会 (ASA) に従って ASA I ~ III に分類され、全身麻酔下で中小規模の手術を受ける患者が本調査のために募集されました。
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実験的:高齢者グループ
全身麻酔下で中小規模の手術を受ける敗血症のない高齢者(65歳以上)ASA I-II患者が募集されている。
すべての患者には、個別の用量のロクロニウム、ミダゾラム、プロポフォール、フェンタニルが投与されています。
薬物動態研究のため、薬物投与後 6 時間まで連続採血を行っています。
神経筋遮断は、採血と同時に 4 つのモニタリング (TOF) を介して尺骨神経上の親指の内転筋を刺激することによってモニタリングされます。
すべての患者は、肝臓および腎臓の機能(クレアチニン、尿素、アルブミン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ)についての血液検査を受けています。
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ロクロニウム投与後、0、2、5、10、15、20、30、60、120、180、240、および360分の時点で連続血液サンプルを収集します。
神経筋遮断は、4 つのモニタリング (TOF) を介して尺骨神経上の親指の内転筋を刺激することにより、採血と同時に評価されています。
他の名前:
血液検査:尿素、クレアチニン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルブミン、血糖
すべての患者には、ミダゾラム、ロクロニウム、フェンタニル、およびプロポフォールの個別の静脈内投与が導入されました。
他の名前:
米国麻酔科医協会 (ASA) に従って ASA I ~ III に分類され、全身麻酔下で中小規模の手術を受ける患者が本調査のために募集されました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC/用量の決定
時間枠:ロクロニウム投与後最大6時間
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ロクロニウムの血漿中濃度対時間曲線下面積(AUC)/用量の決定は、薬物動態分析のために推定されます。
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ロクロニウム投与後最大6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総クリアランスの決定
時間枠:ロクロニウム投与後最大6時間
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ロクロニウムの総クリアランスの決定は、薬物動態分析のために推定されます。
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ロクロニウム投与後最大6時間
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流通量の決定
時間枠:ロクロニウム投与後最大6時間
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ロクロニウムの分布量の決定は、薬物動態分析のために推定されます。
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ロクロニウム投与後最大6時間
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平均滞留時間の決定
時間枠:ロクロニウム投与後最大6時間
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ロクロニウムの平均滞留時間の決定は、薬物動態分析のために推定されます。
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ロクロニウム投与後最大6時間
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リアルタイム PCR を使用した OATP1A2 ジェノタイピング
時間枠:ロクロニウム投与の最大5分前まで
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SLCO1A2遺伝子の一塩基多型(コーディング配列では404A>T、559G>A、833delA、非コーディング配列では-1105G>A、-1032G>A、-715T>C、-361G>A、-189_-188insA) SLCO1A2 の配列)は、リアルタイム PCR を使用して、対象となるすべての患者で評価されています。
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ロクロニウム投与の最大5分前まで
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血漿中のサイトカインIL-1αの分析
時間枠:ロクロニウム投与の最大5分前。ロクロニウム投与後30分後と360分後
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血漿サイトカイン インターロイキン-1α (IL-1α) が各患者で評価されます。
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ロクロニウム投与の最大5分前。ロクロニウム投与後30分後と360分後
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血漿中のサイトカインIL-1βの分析
時間枠:ロクロニウム投与の最大5分前。ロクロニウム投与後30分後と360分後
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各患者の血漿サイトカイン IL-1β が評価されます。
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ロクロニウム投与の最大5分前。ロクロニウム投与後30分後と360分後
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血漿中のサイトカインIL-6の分析
時間枠:ロクロニウム投与の最大5分前。ロクロニウム投与後30分後と360分後
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各患者の血漿サイトカイン IL-6 が評価されます。
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ロクロニウム投与の最大5分前。ロクロニウム投与後30分後と360分後
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血漿中のサイトカインTNF-αの分析
時間枠:ロクロニウム投与の最大5分前。ロクロニウム投与後30分後と360分後
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血漿サイトカイン腫瘍壊死因子-α (TNF-α) が各患者で評価されます。
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ロクロニウム投与の最大5分前。ロクロニウム投与後30分後と360分後
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薬物動態-薬力学的分析: ロクロニウム血漿濃度と神経筋遮断との関係
時間枠:ロクロニウム投与後最大6時間
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ロクロニウム血漿濃度と神経筋遮断との関係は、各患者のシグモイド最大効果モデルによって説明されます。
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ロクロニウム投与後最大6時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Natalia V. de Moraes, Prof.、Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- de Moraes NV, Lauretti GR, Filgueira GC, Lopes BC, Lanchote VL. Analysis of rocuronium in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with application in clinical pharmacokinetics. J Pharm Biomed Anal. 2014 Mar;90:180-5. doi: 10.1016/j.jpba.2013.11.032. Epub 2013 Dec 7.
- Costa ACC, Coelho EB, Lanchote VL, Correia BV, Abumansur JT, Lauretti GR, de Moraes NV. The SLCO1A2 -189_-188InsA polymorphism reduces clearance of rocuronium in patients submitted to elective surgeries. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Aug;73(8):957-963. doi: 10.1007/s00228-017-2243-1. Epub 2017 Apr 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月24日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。