Påvirkning av alder, sepsis og SLCO1A2-polymorfismer på rokuronium-farmakokinetikk (ROCSEPSIS)
24. januar 2017 oppdatert av: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Påvirkning av sepsis, alder og SLCO1A2 genetiske polymorfismer på rokuronium farmakokinetikk-farmakodynamikk hos ASA I-III kirurgiske pasienter
Denne studien tar sikte på å evaluere påvirkningen av alder og sepsis på in vivo aktiviteten til OATP1A2 ved å bruke rokuronium (ROC) som en sonde og evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken hos ASA I-III kirurgiske pasienter.
Således ble voksne pasienter uten sepsis (kontrollgruppe, n= 12), voksne pasienter med sepsis (sepsisgruppe, n= 12) og eldre pasienter uten sepsis (eldre gruppe, n= 12), alle sendt til små til mellomstore operasjoner som ble indusert med individuelle doser av rokuronium, fentanyl og propofol, undersøkes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Rocuronium (ROC), et nevromuskulært blokkerende middel som brukes i kirurgiske prosedyrer, elimineres primært ved galleutskillelse.
Dens distribusjon til leveren, mediert det organiske aniontransporterende polypeptid 1A2 (OATP1A2), er en avgjørende faktor for varigheten av nevromuskulær blokade.
Alder og frigjøring av cytokiner under betennelse og infeksjonsprosesser av sepsis kan endre uttrykket av SLCO1A2-genet, som koder for OATP1A2.
Målet med denne studien er å evaluere påvirkningen av alder og sepsis på in vivo-aktiviteten til OATP1A2 ved å bruke ROC som en sonde og å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken hos ASA I-III kirurgiske pasienter.
Voksne pasienter uten sepsis (kontrollgruppe, n=12), voksne pasienter med sepsis (sepsisgruppe, n=12) og eldre pasienter uten sepsis (eldre gruppe, n=12), alle underkastet små til mellomstore operasjoner undersøkt.
Alle pasienter induseres med individuelle doser av rokuronium, fentanyl og propofol.
Serieblodprøver blir samlet inn opptil 360 minutter etter administrering av ROC.
Nevromuskulær blokade indusert av ROC overvåkes ved stimulering av adduktormuskelen i tommelen på ulnarnerven gjennom toget av fire overvåking (TOF) på samme tidspunkt for blodprøvetaking.
Plasmakonsentrasjonen av ROC vil bli analysert ved væskekromatografi koblet til massespektrometri med elektrosprayionisering ved bruk av positiv ionemodus.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
Araraquara, São Paulo, Brasil, 14801902
- Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne og eldre pasienter, begge kjønn.
- Pasienter underkastet små til mellomstore operasjoner.
- Pasienter som ble indusert med individuelle doser av rokuronium, fentanyl og propofol.
- Pasienter med normal nyrefunksjon (kreatininclearance > 60 ml/min).
- Pasienter med normal leverfunksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som var i bruk av fluoksetin, karbamazepin, aminoglykosid-antibiotika, OATP1A2-hemmere.
- Pasienter med gastrointestinale og leversykdommer, nevromuskulære lidelser.
- Pasienter som var i kronisk bruk av legemidler som endrer rokuroniumeffekten.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Voksne pasienter (18-50 år) ASA I-II uten sepsis som har gjennomgått små til mellomstore operasjoner under generell anestesi, rekrutteres.
Alle pasienter induseres med individuelle doser av rokuronium, midazolam, propofol og fentanyl.
Serielle blodprøver blir tatt opp til 6 timer etter administrering av legemidlet for farmakokinetiske studier.
Nevromuskulær blokade overvåkes ved stimulering av adduktormuskelen i tommelen på ulnarnerven gjennom toget av fire overvåking (TOF) samtidig med blodprøvetaking.
Alle pasienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunksjon (kreatinin, urea, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
|
Serieblodprøver blir tatt på tidspunktene 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium.
Nevromuskulær blokade blir evaluert samtidig med blodprøvetaking ved stimulering av adduktormuskelen i tommelen på ulnarnerven gjennom toget av fire overvåking (TOF).
Andre navn:
Blodprøver: urea, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykemi
Alle pasienter ble indusert med individuelle intravenøse doser av midazolam, rokuronium, fentanyl og propofol.
Andre navn:
Pasienter klassifisert i henhold til American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små og mellomstore operasjoner under generell anestesi ble rekruttert til denne undersøkelsen.
|
|
Eksperimentell: Sepsis gruppe
Voksne pasienter (18-50 år) ASAII og III med sepsis, systemisk inflammatorisk respons-syndrom eller septisk sjokk som har gjennomgått små til mellomstore operasjoner under generell anestesi, rekrutteres.
Alle pasienter induseres med individuelle doser av rokuronium, midazolam, propofol og fentanyl.
Serielle blodprøver blir tatt opp til 6 timer etter administrering av legemidlet for farmakokinetiske studier.
Nevromuskulær blokade overvåkes ved stimulering av adduktormuskelen i tommelen på ulnarnerven gjennom toget av fire overvåking (TOF) samtidig med blodprøvetaking.
Alle pasienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunksjon (kreatinin, urea, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
|
Serieblodprøver blir tatt på tidspunktene 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium.
Nevromuskulær blokade blir evaluert samtidig med blodprøvetaking ved stimulering av adduktormuskelen i tommelen på ulnarnerven gjennom toget av fire overvåking (TOF).
Andre navn:
Blodprøver: urea, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykemi
Alle pasienter ble indusert med individuelle intravenøse doser av midazolam, rokuronium, fentanyl og propofol.
Andre navn:
Pasienter klassifisert i henhold til American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små og mellomstore operasjoner under generell anestesi ble rekruttert til denne undersøkelsen.
|
|
Eksperimentell: Eldre gruppe
Eldre pasienter (> 65 år) ASA I-II uten sepsis som har gjennomgått små til mellomstore operasjoner under generell anestesi, rekrutteres.
Alle pasienter induseres med individuelle doser av rokuronium, midazolam, propofol og fentanyl.
Serielle blodprøver blir tatt opp til 6 timer etter administrering av legemidlet for farmakokinetiske studier.
Nevromuskulær blokade overvåkes ved stimulering av adduktormuskelen i tommelen på ulnarnerven gjennom toget av fire overvåking (TOF) samtidig med blodprøvetaking.
Alle pasienter underkastes blodprøver for lever- og nyrefunksjon (kreatinin, urea, albumin, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase).
|
Serieblodprøver blir tatt på tidspunktene 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium.
Nevromuskulær blokade blir evaluert samtidig med blodprøvetaking ved stimulering av adduktormuskelen i tommelen på ulnarnerven gjennom toget av fire overvåking (TOF).
Andre navn:
Blodprøver: urea, kreatinin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, glykemi
Alle pasienter ble indusert med individuelle intravenøse doser av midazolam, rokuronium, fentanyl og propofol.
Andre navn:
Pasienter klassifisert i henhold til American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III og underkastet små og mellomstore operasjoner under generell anestesi ble rekruttert til denne undersøkelsen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av AUC/dose
Tidsramme: Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
Bestemmelse av areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC)/dose av rokuronium vil bli estimert for farmakokinetisk analyse.
|
Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av total klarering
Tidsramme: Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
Bestemmelse av total clearance av rokuronium vil bli estimert for farmakokinetisk analyse.
|
Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
|
Bestemmelse av distribusjonsvolum
Tidsramme: Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
Bestemmelse av distribusjonsvolum av rokuronium vil bli estimert for farmakokinetisk analyse.
|
Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
|
Fastsettelse av gjennomsnittlig oppholdstid
Tidsramme: Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
Bestemmelse av gjennomsnittlig oppholdstid for rokuronium vil bli estimert for farmakokinetisk analyse.
|
Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
|
OATP1A2 genotyping ved bruk av Real Time-PCR
Tidsramme: Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium
|
Enkeltnukleotidpolymorfismene til SLCO1A2-genet (404A>T, 559G>A, 833delA ved kodende sekvens og -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA ved den ikke-kodende sekvensen av SLCO1A2) blir evaluert hos alle inkluderte pasienter, ved bruk av sanntids-PCR.
|
Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium
|
|
Analyse av cytokin IL-1α i plasma
Tidsramme: Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium; 30 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium
|
Plasmacytokin Interleukin-1α (IL-1α) vil bli evaluert hos hver pasient.
|
Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium; 30 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium
|
|
Analyse av cytokin IL-1β i plasma
Tidsramme: Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium; 30 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium
|
Plasmacytokin IL-1β vil bli evaluert i hver pasient.
|
Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium; 30 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium
|
|
Analyse av cytokin IL-6 i plasma
Tidsramme: Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium; 30 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium
|
Plasmacytokin IL-6 vil bli evaluert hos hver pasient.
|
Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium; 30 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium
|
|
Analyse av cytokin TNF-α i plasma
Tidsramme: Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium; 30 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium
|
Plasmacytokin Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) vil bli evaluert hos hver pasient.
|
Inntil 5 minutter før administrasjon av rokuronium; 30 og 360 minutter etter administrasjon av rokuronium
|
|
Farmakokinetisk-farmakodynamisk analyse: sammenheng mellom plasmakonsentrasjonen av rokuronium og den nevromuskulære blokaden
Tidsramme: Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
Forholdet mellom plasmakonsentrasjonen av rokuronium og den nevromuskulære blokaden vil bli beskrevet av en sigmoid maksimal effektmodell for hver pasient
|
Inntil 6 timer etter administrasjon av rokuronium
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- de Moraes NV, Lauretti GR, Filgueira GC, Lopes BC, Lanchote VL. Analysis of rocuronium in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with application in clinical pharmacokinetics. J Pharm Biomed Anal. 2014 Mar;90:180-5. doi: 10.1016/j.jpba.2013.11.032. Epub 2013 Dec 7.
- Costa ACC, Coelho EB, Lanchote VL, Correia BV, Abumansur JT, Lauretti GR, de Moraes NV. The SLCO1A2 -189_-188InsA polymorphism reduces clearance of rocuronium in patients submitted to elective surgeries. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Aug;73(8):957-963. doi: 10.1007/s00228-017-2243-1. Epub 2017 Apr 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
26. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Betennelse
- Sjokk
- Sepsis
- Toxemia
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Nevromuskulære midler
- Nevromuskulære ikke-depolariserende midler
- Nevromuskulære blokkeringsmidler
- Bedøvelsesmidler
- Fentanyl
- Midazolam
- Propofol
- Rocuronium
Andre studie-ID-numre
- ROC1314730-0
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .